500例乙型肝炎患者血清學(xué)檢測與HBV DNA檢測相關(guān)性分析

潘曉紅

乙型肝炎病毒（HBV)感染已經(jīng)成為危害人類健康的嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題[1-2]，據(jù)2009年歐洲肝病指南報告，全世界1/3人口可以找到既往或現(xiàn)正感染HBV的血清學(xué)證據(jù)。我國是一個乙肝大國，是全世界乙肝病毒感染人數(shù)最多的國家，其中HBsAg攜帶者9300萬人，慢性乙肝患者2000～3000萬人，每年新發(fā)現(xiàn)的乙型肝炎病例大概50～100萬例[3]。乙肝相關(guān)性終末期肝病，肝癌每年的死亡人數(shù)大概在100萬。

臨床上常用肝功能，乙肝五項，HBV-DNA檢測來進(jìn)行臨床病情判斷，決定治療方案。乙肝五項中HBeAg是乙肝患者重要的血清標(biāo)志物之一，也是臨床上研究的熱點之一，HbeAg可以反映HBV復(fù)制具有傳染性。此外，HBeAg定量檢測除了能預(yù)測HBVDNA復(fù)制活躍程度以外，還能用作抗病毒藥物治療后療效水平的觀察。HBV-DNA定量檢測可以精確反應(yīng)病毒復(fù)制的活躍水平，病情變化及預(yù)后，可作為抗病毒藥調(diào)整劑量和決定用藥療程的依據(jù)。臨床上常將這兩種指標(biāo)結(jié)合在一起進(jìn)行臨床判斷，繼而進(jìn)行臨床決策。本文將以500例乙肝患者的血HbeAg和HBV DNA定性及定量水平來探討兩個指標(biāo)之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組500例，男257例，女243例，年齡25～67歲，平均(46.28±7.7)歲，病程最短3個月，最長36個月，平均(15.63±4.81)個月。診斷符合2005年中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會聯(lián)合制訂的《慢性乙型肝炎防治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除合并其他病毒感染的肝炎類型，以及自身免疫性肝炎、酒精性肝病、肝硬化，肝癌等。

1.2 治療方法

清晨取患者空腹血,分成2管,分別進(jìn)行HBV DNA定量、HBeAg定量檢測。按試劑說明書操作，根據(jù)試劑盒提供的檢測標(biāo)準(zhǔn)來判斷結(jié)果: HBV DNA量小于103copy/mL為陰性,HBeAg量小于1S/CO為陰性。

2 統(tǒng)計方法

3 結(jié)果

表1 HBeAg和HBV DNA定性結(jié)果之間的關(guān)系

表2 HBV DNA含量和HbeAg陽性患者量的關(guān)系

4 討論

慢性乙肝病毒感染者臨床上需要定期監(jiān)測血清學(xué)指標(biāo)，主要指乙肝五項和HBV-DNA。乙肝五項(HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb)檢測在全國各家醫(yī)院開展比較廣泛，它是觀察乙肝患者體內(nèi)病毒復(fù)制水平的常規(guī)檢測項目，目前的觀點是乙肝患者體內(nèi)病毒復(fù)制與否的確診依據(jù)是HBV-DNA定量大小，臨床上需要結(jié)合肝功能，乙肝五項，更要結(jié)合HBV-DNA實驗室檢查，以做出正確的臨床判斷。既往研究結(jié)果提示HBeAg的出現(xiàn)通常表明患者體內(nèi)病毒復(fù)制相當(dāng)活躍，傳染性比較強(qiáng)。HBeAg陽性和HBV-DNA陽性被學(xué)者認(rèn)為是反映乙肝病毒復(fù)制最敏感的檢測指標(biāo)，當(dāng)乙肝患者血清中HBeAg由陽轉(zhuǎn)陰血清轉(zhuǎn)換時，一般認(rèn)為乙型肝炎患者進(jìn)入慢性期，乙肝病毒復(fù)制開始減弱，傳染性變?nèi)酢?/p>

慢性乙肝患者HBV DNA、HBeAg定量檢測是監(jiān)測患者病毒感染，傳染程度的重要指標(biāo)。HBV-DNA定量檢測可以精確反應(yīng)病毒復(fù)制的活躍水平，病情變化及預(yù)后，可作為抗病毒藥調(diào)整劑量和決定用藥療程的依據(jù)。HbeAg可以反映HBV復(fù)制具有傳染性。此外，HBeAg定量檢測除了能預(yù)測HBV-DNA復(fù)制活躍程度以外，還能用作抗病毒藥物治療后療效水平的觀察。本研究結(jié)果顯示：HBeAg陽性患者比HBeAg陰性患者的HBV DNA的陽性率顯著升高，HBeAg陽性患者中HbeAg定量數(shù)值與HBV DNA定量數(shù)值呈顯著正相關(guān),說明HBeAg陽性患者相對于HBeAg陰性患者的體內(nèi)的病毒復(fù)制更加活躍,HBV的復(fù)制程度在一定程度上可以用HbeAg數(shù)值大小來表示。HBeAg陽性病人中有一部份病人HBV DNA載量極?。ǎ?03copy/mL），推測可能與抗病毒藥物廣泛使用有關(guān)。HbeAg陰性患者中絕大多數(shù)患者HBV DNA是陰性，即使HBV DNA陽性，其復(fù)制水平也減弱在103～105，更有少數(shù)患者HBV DNA載量＞105copy/mL。與傳統(tǒng)上HBeAg轉(zhuǎn)陰后乙肝患者體內(nèi)病毒停止復(fù)制的觀點有所出入。結(jié)合文獻(xiàn)，考慮是病毒前C基因區(qū)(basal core promoter,BCP)雙重突變引起HBV DNA載量增高而HbeAg仍為陰性。因此，僅僅用HbeAg單一的指標(biāo)來評價患者病情輕重并不可取，對于某些HBeAg陰性慢性乙肝患者，應(yīng)注意檢測其血清HBV-DNA水平，全面的進(jìn)行臨床評估，更科學(xué)的指導(dǎo)臨床診療[4]。

目前認(rèn)為熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(FQ-PCR)檢測HBVDNA是判斷乙肝病毒感染與否的最可靠的方法之一，不僅可用于乙型肝炎病毒感染的早期診斷、抗病毒治療效果的評價和預(yù)后等，而且可以對患者有無傳染性進(jìn)行最直接的判斷。隨著分子生物學(xué)的發(fā)展和新技術(shù)的推陳出新，熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(FQPCR)將在臨床診斷、治療方案選擇和療效觀察等方面有著更加廣泛的應(yīng)用前景。但是我國此類檢查方法檢測試紙種類較多，檢測結(jié)果難以進(jìn)行橫向比較，各單位實驗條件，使用的儀器均不相同，有時檢測結(jié)果存在差異，本文的檢測結(jié)果有待進(jìn)一步分析驗證。

[l]CK.RatZiuV，YuenM,PoynardT.Viral hepatitis B[J].Lancet.2005,362:2089-2094.

[2]DoliosoM,BoarettiM，etal.Deteetion and quantifieation of hepatitis B virus DNA by SYBR Green real-time polymerase chain reactionp[J].EurJClinMicr obiolDis,2007,26:43-50.

[3]莊輝.乙型肝炎流行病學(xué)研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版),2009，1(2):18-24.

[4]周芳,張淑琴.慢性乙型肝炎的藥物治療與分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2009(25):136-137.