頭孢地嗪治療兒童感染性疾病的安全性及有效性評價(jià)

張鴻燕，果茵茵，周素琴（蘭州大學(xué)第二醫(yī)院，蘭州市 730030）

頭孢地嗪為第3代頭孢菌素，對免疫系統(tǒng)具有正調(diào)節(jié)作用[1，2]，對金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、溶血鏈球菌等革蘭陽性球菌的作用與頭孢噻肟、頭孢唑林、頭孢替安及哌拉西林相似，對革蘭陰性桿菌特別是流感嗜血桿菌具有強(qiáng)大的抗菌活性。該藥近年在我院兒科使用較多，但在治療兒童感染性疾病方面缺乏相關(guān)研究資料，且在藥品說明書中對其在兒童用藥方面也未作詳細(xì)闡述。本文就此考察了頭孢地嗪在治療兒童感染性疾病中的安全性、有效性，以期為頭孢地嗪在兒童感染性疾病中的應(yīng)用提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇我院兒科2009年出院病例，按統(tǒng)計(jì)學(xué)方法隨機(jī)抽取500份。仔細(xì)閱讀病歷，按設(shè)計(jì)的Excel表格收集患兒的相關(guān)信息（性別、年齡、疾病種類、使用頭孢地嗪劑量和療程、治療期間抗菌藥物的更換或聯(lián)用、不良事件、治療結(jié)果等），統(tǒng)計(jì)頭孢地嗪的治愈率、感染性疾病的種類、不良反應(yīng)發(fā)生率等。

1.2 病例入選及排除標(biāo)準(zhǔn)

入選病例皆存在感染性疾病，即所有入選病例均經(jīng)癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室或病原學(xué)檢查確診為細(xì)菌性感染，且疾病診斷明確，均符合兒科學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除使用頭孢地嗪作為預(yù)防用藥以及不合理用藥的病例。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)出院時(shí)患兒的臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果進(jìn)行評估。治愈：癥狀、體征消失，臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查均達(dá)正常，細(xì)菌培養(yǎng)為陰性；好轉(zhuǎn)或臨床癥狀改善：癥狀、體征減輕或病情有明顯好轉(zhuǎn)，臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果好轉(zhuǎn)，細(xì)菌培養(yǎng)可能仍存在致病菌；無效或失?。翰∏闊o好轉(zhuǎn)或加重，細(xì)菌培養(yǎng)仍有致病菌；死亡：住院期間死亡。

1.3.2 不良反應(yīng)判定標(biāo)準(zhǔn)：出現(xiàn)與原發(fā)疾病無相關(guān)性的癥狀，與藥物關(guān)聯(lián)性強(qiáng)，與該藥報(bào)道的不良反應(yīng)相符，在停藥后癥狀逐漸緩解。

1.4 治療方法

初始接受頭孢地嗪者和更換藥品后使用頭孢地嗪治療者，其用藥劑量為50～100 mg·kg－1·d－1，ivgtt，q12h。

2 結(jié)果

2.1 患兒一般情況

隨機(jī)抽取我院兒科2009年出院病例，符合條件者174例，其中男性116例，女性58例，年齡（1.10±1.85）歲，平均治療時(shí)間（6.07±3.15）d。所患疾病種類包括：下呼吸道感染（49.43%）、急性腸炎（11.49%）、敗血癥（6.32%）、急性闌尾炎（6.90%）、泌尿系統(tǒng)感染（9.77%）、新生兒臍炎（8.62%）、梅毒（1.15%）、腦膜炎（4.60%）、其他感染性疾病（1.72%）。45.98%的患兒入院作了相應(yīng)的細(xì)菌培養(yǎng)，主要涉及的病原體為肺炎克雷伯菌、金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌等。

2.2 臨床療效

使用頭孢地嗪治療兒童感染性疾病，總治愈率為82.18%，癥狀好轉(zhuǎn)率為13.22%，僅有4.60%的患兒治療無效，具體結(jié)果見表1。

表1 感染患兒治療結(jié)果統(tǒng)計(jì)Tab 1 Results of the treatment for infected children

2.3 不良反應(yīng)

所有觀察病例中，有13例患兒出現(xiàn)與頭孢地嗪相關(guān)的不良反應(yīng)，主要涉及胃腸道反應(yīng)（抗菌藥物相關(guān)性腹瀉）和繼發(fā)性真菌感染，以及1例皮疹。該不良反應(yīng)的處理采取權(quán)衡利弊的方法，對癥治療。對于出現(xiàn)重癥不良反應(yīng)者，立即停藥，對癥支持治療，如腹瀉患兒可于停藥后加用乳酶生或整腸生，均可在24～48 h內(nèi)緩解；鵝口瘡患兒加用制霉菌素涂口腔和碳酸氫鈉漱口等。該不良反應(yīng)的發(fā)生與使用頭孢地嗪密切相關(guān)，在使用該藥之前、中、后并未使用免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素等藥。

2.4 治療期間抗菌藥物更換及聯(lián)用情況

本文所選病例中僅有7.5%存在5 d內(nèi)換藥或聯(lián)合用藥的情況。聯(lián)合用藥多以靜脈滴注阿奇霉素為主，主要為針對呼吸道的非典型病原體和應(yīng)用該藥破除生物被膜的作用。另外，在抗菌藥物更換期間患兒并未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

2.5 日均費(fèi)用（DDC）比較

限定日劑量（DDD）的確定：藥物的DDD值依據(jù)《中國醫(yī)師藥師臨床用藥指南》（第1版），選擇主要適應(yīng)證劑量而定（頭孢地嗪應(yīng)用臨床推薦劑量）。DDC＝DDD/規(guī)格×每片零售價(jià)。患兒體重以10 kg計(jì)，具體結(jié)果見表2。

表2 DDD值及DDC統(tǒng)計(jì)Tab 2 Statistics of DDD and DDC

由表2可知，頭孢地嗪的DDC較其他第3代頭孢菌素略高。但從抗菌譜來說，頭孢地嗪對于革蘭陰性桿菌的作用較頭孢曲松強(qiáng)，對革蘭陽性球菌的作用較頭孢他啶佳，并且本研究中頭孢地嗪的使用費(fèi)用僅占藥品總費(fèi)用的20.69%。因此經(jīng)綜合評價(jià)，頭孢地嗪仍具有明顯的優(yōu)越性。

3 討論

頭孢地嗪屬于第3代頭孢菌素，抗菌譜廣，肝、腎毒性低，對成人呼吸道、泌尿系感染有較理想的治療效果，且對患兒凝血功能或維生素K的代謝無明顯影響。另外，它可增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的趨化、吞噬和殺菌功能，具有免疫調(diào)節(jié)作用。新生兒及兒童肝、腎功能發(fā)育不全，導(dǎo)致藥物代謝排泄較慢，且該類人群免疫機(jī)制發(fā)育尚未完善，頭孢地嗪可被用于兒童感染性疾病如新生兒敗血癥的治療[3]。

有文獻(xiàn)報(bào)道，頭孢地嗪可引起偽膜性腸炎[4]，可加重過敏反應(yīng)并造成急性剝脫性皮炎和急性再生障礙性貧血[5]。本文共入選174例患兒，僅有3例在使用頭孢地嗪時(shí)出現(xiàn)腹瀉，通過艱難梭狀芽孢桿菌毒素A檢測皆為陰性，且在對癥治療后好轉(zhuǎn)。另外，在多年的臨床使用過程中，大量數(shù)據(jù)證明頭孢地嗪還可引起過敏反應(yīng)、寒戰(zhàn)和心律失常[6]、血管擴(kuò)張出現(xiàn)面色潮紅、血小板升高、急性障礙性貧血和精神障礙[7，8]。1985－1988年在日本所做的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)[9]證實(shí)，頭孢地嗪在兒科應(yīng)用出現(xiàn)不良反應(yīng)的發(fā)生率為5.1%，而本文統(tǒng)計(jì)頭孢地嗪的不良反應(yīng)率為7.47%。

本文采用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，抽樣對頭孢地嗪治療兒童感染性疾病的效果進(jìn)行綜合評價(jià)，結(jié)果證實(shí)頭孢地嗪治療兒童感染性疾病安全、有效，具有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

本文所納病例部分患兒病情較重和（或）合并其他難治性疾病，故存在中途放棄情況，造成部分治療以臨床癥狀好轉(zhuǎn)為終點(diǎn)指標(biāo)，對頭孢地嗪在治療兒童感染性疾病治愈率的統(tǒng)計(jì)上可能造成一定偏差。因此，有待進(jìn)一步進(jìn)行深入細(xì)致的系統(tǒng)評價(jià)研究。

[1] 王 鵬，闞全程.頭孢地嗪在伴有免疫缺陷的感染性疾病中的應(yīng)用[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2007，27（7）：939.

[2] 徐靈敏，張 展，欒 斌.頭孢地嗪雙重作用的基礎(chǔ)和臨床研究[J].兒科藥學(xué)雜志，2007，13（1）：65.

[3] 徐靈敏，賈莉婷，張 展，等.頭孢地嗪對新生兒敗血癥的臨床療效評價(jià)[J].中國急救醫(yī)學(xué)，2007，27（8）：698.

[4] 楊振宇，蘇 毅，韓 定，等.靜脈注射頭孢地嗪引起小兒偽膜性腸炎6 例分析[J].海峽藥學(xué)，2000，12（3）：106.

[5] 范 輝，盧學(xué)春，朱宏麗，等.頭孢地嗪鈉加重過敏反應(yīng)致并發(fā)急性剝脫性皮炎和急性再生障礙性貧血[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2008，5（2）：61.

[6] 李立安，凌文娟.頭孢地嗪引發(fā)寒顫并心律失常1例[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2007，27（12）：1 797.

[7] 王文華，王龍?jiān)矗?川，等.頭孢地嗪不良反應(yīng)[J].中國誤診學(xué)雜志，2010，10（9）：2 255.

[8] 池 晨，熊艷華.頭孢地嗪的不良反應(yīng)[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009，3（1）：193.

[9] Matsumoto K.Cefodizime：the Japanese clinical experience[J].Infection，1992，20（Suppl 1）：31.