伊布利特轉(zhuǎn)復(fù)房撲房顫的臨床觀察

崔 嵬

（江西省上饒市第五人民醫(yī)院心內(nèi)科，江西 上饒 334000）

1 資料與方法

1.1 病例選擇與分組

入選研究對象標(biāo)準(zhǔn)需符合以下條件：①持續(xù)房撲/房顫時(shí)間為1.5h～90d；②年齡18～70歲；③經(jīng)Ⅰ類、Ⅲ類抗心律失常藥物治療的患者已停藥5個(gè)半衰期或以上；④排除不穩(wěn)定性心絞痛或急性心肌梗死、瓣膜病、嚴(yán)重充血性心力衰竭、房室傳導(dǎo)阻滯、不可控高血壓、肝腎功能損害、甲亢等。共入選符合上述條件的房撲/房顫患者38例，男21例，女17例，2.0h～15d不等的持續(xù)房撲/房顫時(shí)間，其中23例房撲/房顫持續(xù)時(shí)間在24h以上者，15例24h以內(nèi)者，隨機(jī)將這些患者分入伊布利特組及普羅帕酮組（各19例）。

1.2 給藥方法

建立靜脈液路，伊布利特組靜脈泵注射1mg伊布利特于10min內(nèi)，若房撲/房顫在間隔10min后未轉(zhuǎn)復(fù)，以同樣方法靜注lmg伊布利特再于10min內(nèi)。普羅帕酮組則以相同方法靜注70mg普羅帕酮于10min內(nèi)，若房撲/房顫10min后未轉(zhuǎn)復(fù)，再以同樣方法靜注70mg普羅帕酮于10min內(nèi)。在給藥中出現(xiàn)如下任一情況時(shí)立即停止給藥：①轉(zhuǎn)為竇性心律；②QTc＞550ms；③心率＜50次/min；④患者出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

1.3 觀察項(xiàng)目

用藥前行血壓、心電圖監(jiān)測至用藥后4h；查12導(dǎo)聯(lián)心電圖分別于用藥前、第一次用藥后即刻、第一次用藥后l0min、0.5h、1.5h、2h、4h、24h；用藥前即行24h動態(tài)心電圖監(jiān)測；用藥前查心臟彩超；分別于用藥前及用藥后24h行尿常規(guī)、血常規(guī)、肝腎功能、血電解質(zhì)、血脂、血糖、心肌酶等檢驗(yàn)。

1.4 療效判定

房撲/房顫轉(zhuǎn)復(fù)率及轉(zhuǎn)復(fù)時(shí)間；觀察用藥后24h內(nèi)不良事件的發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 伊布利特組與普羅帕酮組轉(zhuǎn)復(fù)率，見表1。伊布利特組與普羅帕酮組平均使用量和轉(zhuǎn)復(fù)時(shí)間，見表2。房撲/房顫轉(zhuǎn)復(fù)率：伊布利特組轉(zhuǎn)復(fù)率78.9%（15/19），19例中轉(zhuǎn)復(fù)的15例患者，轉(zhuǎn)復(fù)時(shí)間在13min～6.0h之間。房撲/房顫持續(xù)時(shí)間在24h以內(nèi)的9例轉(zhuǎn)復(fù)8例，持續(xù)時(shí)間在24h以上的10例轉(zhuǎn)復(fù)7例。而普羅帕酮組轉(zhuǎn)復(fù)6例，轉(zhuǎn)復(fù)率31.6%（6/19）。

表1 伊布利特組與普羅帕酮組轉(zhuǎn)復(fù)率

表2 伊布利特組與普羅帕酮組平均使用量和轉(zhuǎn)復(fù)時(shí)間

2.2 不良事件發(fā)生情況

兩組所有患者用藥前后的化驗(yàn)檢查無明顯變化。普羅帕酮組第一次靜注后有2例患者即刻出現(xiàn)出汗、頭暈、嘔吐、惡心，血壓降至90/60mmHg以下（用藥前血壓均正常），對癥處理和及時(shí)應(yīng)用多巴胺后癥狀好轉(zhuǎn)且未再應(yīng)用第二次藥物。伊布利特組有2例患者（均為女性）動態(tài)心電圖監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)短陣單型性室速，患者當(dāng)時(shí)無不適。普羅帕酮組于動態(tài)心電圖監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)有l(wèi)例患者竇性停搏，最長R-R間期2.8s，共發(fā)生4次全天＞2.5s的竇性停搏。

3 討 論

伊布利特主要化學(xué)成分為甲磺酸酯衍生物，在化學(xué)結(jié)構(gòu)和相關(guān)化學(xué)性質(zhì)上與索他洛爾相似，長期臨床研究發(fā)現(xiàn)，伊布利特主要是通過阻斷延遲整流鉀電流快相成分，從而達(dá)到延長動作電位時(shí)間的目的。在臨床治療中，伊布利特作為一種新的選擇性Ⅲ類抗心律失常藥，國外報(bào)道該藥對房性、室性心律失常的治療均有顯著效果。該藥可以延長心房、心室的不應(yīng)期，對心房不應(yīng)期影響更明顯，可以延長AH間期、房室文氏周期長度，一般對PR間期和QRS時(shí)限無明顯影響?？梢允筈T間期延長。目前，臨床主要用于快速轉(zhuǎn)復(fù)心房撲動和心房顫動，而國外報(bào)道的兩者復(fù)成功率為34.9%～79.4%，平均復(fù)律時(shí)間為32.5min[1-4]。本研究顯示普羅帕酮組成功率為31.6%明顯低于伊布利特轉(zhuǎn)復(fù)房顫/房撲的78.9%成功率，轉(zhuǎn)復(fù)平均時(shí)間（28±12）min明顯短于普羅帕酮組轉(zhuǎn)復(fù)平均時(shí)間（38±9）min，本文結(jié)果與國內(nèi)其他臨床藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果相似[5]。伊布利特能延長心肌動作電位不應(yīng)期和時(shí)限，其電生理機(jī)制是通過抑制復(fù)極時(shí)K+外流和增加除極時(shí)緩慢的Na+內(nèi)流。房撲是心房內(nèi)具有穩(wěn)定折返環(huán)路的心動過速，伊布利特延長撲動波周長和心房肌不應(yīng)期，折返環(huán)路可降低激動間隙的興奮性，從而使撲動波波峰難以前行，房撲終止。無論是伊布利特還是普羅帕酮均能降低心室率，這與二者均具備的負(fù)性傳導(dǎo)作用有關(guān)，心室率的減慢可明顯緩解患者的癥狀并改善心功能。文獻(xiàn)報(bào)道伊布利特對舒張壓、收縮壓無明顯影響，且不加重心力衰竭。但普羅帕酮組2例出現(xiàn)低血壓狀態(tài)，故心功能較差者和老年人在應(yīng)用普羅帕酮時(shí)應(yīng)慎重。

伊布利特于1996年首次在美國上市，富馬酸伊布利特快速轉(zhuǎn)復(fù)心房顫動和心房撲動為竇性心律的獨(dú)特療效在于其高速清除、高分布等高變化的藥代動力學(xué)特點(diǎn)[6]。本藥在體內(nèi)的藥代動力學(xué)特點(diǎn)不受年齡、心律失常類型、性別或如β受體阻滯劑、地戈辛、鈣離子拮抗劑等伴隨藥物影響。本觀察初步結(jié)果顯示，普羅帕酮組房撲/房顫的轉(zhuǎn)復(fù)率明顯低于伊布利特組；伊布利特組的不良事件主要為短陣單型性室速，經(jīng)過及時(shí)的積極處理，均恢復(fù)正常。普羅帕酮組的不良事件主要為一過性低血壓和竇性停搏。同時(shí)，伊布利特轉(zhuǎn)復(fù)竇性心律時(shí)平均使用量僅為（1.6±0.5）mg顯著少于普羅帕酮組轉(zhuǎn)復(fù)竇性心律時(shí)平均使用量（134.5±5.8）mg。提示新型Ⅲ類抗心律失常藥物伊布利特是一種快速轉(zhuǎn)復(fù)房撲/房顫的有效抗心律失常藥物，具有用量小、起效快，作用穩(wěn)定、選擇性小、不良反應(yīng)輕微等優(yōu)點(diǎn)，值得臨床推廣。

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