低分子肝素鈣聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性早期腦梗死42例臨床療效分析

唐 珂

（甘肅省中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腦病科，甘肅 蘭州 730000）

早期急性腦梗死是腦血管常見(jiàn)疾病，且較為嚴(yán)重，其致殘率、致死率均高，預(yù)后較差，嚴(yán)重影響患者健康生活，但臨床發(fā)現(xiàn)早期進(jìn)行有效控制可阻止其進(jìn)行性加重。針對(duì)早期急性腦梗死患者的治療以溶解血栓、降解纖維、抗凝治療提高腦梗死患者生活質(zhì)量為主。我院將低分子肝素鈣聯(lián)合依達(dá)拉奉治療42例早期急性腦梗死患者取得了較好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年9月至2010年9月我院收治的84例經(jīng)腦電圖、頭顱CT及臨床各項(xiàng)檢查確診的急性腦梗死患者作為研究對(duì)象。病程為1h～2d，將所有患者按照隨機(jī)分組原則分為治療組與對(duì)照組各42例，其中治療組的平均年齡（48.2±5.2）歲，男性28例，女性14例；對(duì)照組患者的平均年齡（47.3±1.3）歲，男性27例，女性15例。 病例排除標(biāo)準(zhǔn)[1]：排除妊娠、哺乳期婦女、心血管呼吸系統(tǒng)病變，以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病或顱內(nèi)占位性病變，此外排除有顯著過(guò)敏體質(zhì)者，凝血系統(tǒng)病變者。 所有觀察對(duì)象的年齡、性別等基線資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 兩組療效、治療后凝血功能比較

1.2 服藥方法

①對(duì)照組：給予患者常規(guī)對(duì)癥支持治療，并且每日使用低分子肝素鈣進(jìn)行腹部皮下注射，每日注射0.4mL，分兩次注射；②治療組：在上述對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予依達(dá)拉奉注射液，加如生理鹽水中靜脈滴注，每日注射依達(dá)拉奉60mL，分兩次進(jìn)行。治療期間密切觀察患者有無(wú)全身或局部不良反應(yīng)出現(xiàn)。兩組皆治療兩周。

1.3 對(duì)照指標(biāo)

于治療前檢查每位患者腦電圖、CT平掃、MRI、肝腎功能及其他常規(guī)檢測(cè)，此外還包括凝血功能的檢測(cè)凝血活酶時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT），活化部分凝血時(shí)間（APTT），血漿纖維蛋白含量治療2周后復(fù)查，將患者上述檢查情況比較。

1.4 療效判定[2]

按照1995年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)制定評(píng)分方法，據(jù)治療前、后功能缺損評(píng)分?；救荷窠?jīng)功能缺損評(píng)分減少≥91%，病殘度0；同前述，顯效：46%～90%，病殘度1～3；有效18%～45%；無(wú)效：減少或增加17%以上。③日常生活能力（ADL）：采用Barthel指數(shù)記分：本實(shí)驗(yàn)中評(píng)分＞60分者視為有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析

Excel建立數(shù)據(jù)庫(kù)，采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用率表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。等級(jí)資料，采用非參數(shù)檢驗(yàn)分析（Z檢驗(yàn)）。P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效

兩組臨床癥狀相比較治療前均有一定好轉(zhuǎn)，治療組總有效率81.7%，其中顯效者16例，有效者22例，無(wú)效者8例；對(duì)照組總有效率75.5%，其中顯效12例，有效22例，無(wú)效12例。兩組總有效率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.98，P＜0.05）。

2.2 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況無(wú)明顯差異（P＞0.05）。治療組治療期間有1例出現(xiàn)牙齦出血，未服藥后不良反應(yīng)消失；對(duì)照組治療期間2例出現(xiàn)皮膚青紫等反應(yīng)；兩組一年內(nèi)隨訪未見(jiàn)肝腎功能血常規(guī)異常。

2.3 神經(jīng)功能缺損評(píng)分與日常生活評(píng)分

治療組均較對(duì)照組結(jié)果優(yōu)。

2.4 凝血功能

兩組治療后PT、TT、APTT均較治療前延長(zhǎng)，且FIB濃度降低，同治療前相比具有明顯差異，但兩組間比較并無(wú)明顯差異（P＞0.05）。具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表1和表2。

3 結(jié) 論

急性腦梗死的發(fā)病原因及進(jìn)展多是由于腦血管中存在大量血栓后建立側(cè)支循環(huán)，管腔狹小且血液高粘稠致使腦血管堵塞，致使其后發(fā)展成為腦水腫、腦出血等嚴(yán)重病變，危及患者生命[3]。目前認(rèn)為，腦梗死區(qū)存在低灌注區(qū)，而血流反復(fù)的低灌注會(huì)造成黃嘌呤氧化酶及過(guò)氧化酶等超氧陰離子自由基大量的產(chǎn)生，在炎癥過(guò)程中，白細(xì)胞對(duì)浸潤(rùn)區(qū)大量的吞噬作用也致使氧自由基進(jìn)一步加速生成，腦組織的損害導(dǎo)致毒性氨基酸釋放，鈣離子內(nèi)流等一系列損傷腦細(xì)胞的反應(yīng)[4]，因此，短時(shí)間內(nèi)抑制缺血后造成的再灌注損傷，減小腦梗死面積的增加可拯救受損的部分神經(jīng)元，成為控制早期急性腦梗死的有效方法。

表2 神經(jīng)功能評(píng)分

依達(dá)拉奉是一種可有效清除羥基自由基、抗氧化的藥物，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，依達(dá)拉奉可以減少腦梗死，抑制血流損傷后在關(guān)注所造成的腦水腫，保護(hù)腦組織，防止其受到氧化性物質(zhì)的損傷。于是日本將其正式推廣于臨床治療急性腦梗死[5]，并且取得了很好的療效。低分子肝素鈣具有抗凝血因子Ⅹ與抗凝血酶纖維活性的作用，并且可以抑制組織因子的釋放，能夠溶解血栓防止腦血管梗死。因此將依達(dá)拉奉同低分子肝素鈣聯(lián)合使用在治療急性早期腦梗死具有較好的療效。所以，我們考慮將依達(dá)拉奉同低分子肝素鈣聯(lián)合使用以期提高急性早期腦梗死患者的治療水平，二者聯(lián)合可相互促進(jìn)預(yù)防血栓的形成，增加治療效果。

本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明，單用低分子肝素鈣治療效果不及與依達(dá)拉奉聯(lián)合使用明顯，治療組神經(jīng)功能缺損評(píng)分、日常活動(dòng)能力的改善均較對(duì)照組更為明顯，兩組患者治療前后凝血功能都有了不同程度的改善，且二者不良反應(yīng)發(fā)生率方面，未見(jiàn)治療組明顯高于對(duì)照組，所有患者均未發(fā)生嚴(yán)重的副反應(yīng)。這就提示兩藥聯(lián)合使用更有利于藥效的發(fā)揮，不良反應(yīng)少，穩(wěn)定性好。

綜上所述，低分子肝素鈣聯(lián)合依達(dá)拉奉相比單純使用低分子肝素鈣在治療急性早期腦梗死患者臨床療效更明顯，未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，可于臨床推廣。

[1]羅小勤.低分子肝素的臨床應(yīng)用[J].臨床合理用藥雜志,2010,3(14)：123-124.

[2]薛戰(zhàn)尤,李禎,剛書成,等.依達(dá)拉奉聯(lián)合低分子肝素鈣治療進(jìn)展性腦梗死療效分析[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2010,13(17)：221-222.

[3]張東君.低分子肝素鈣、阿司匹林聯(lián)合治療急性腦梗死的臨床研究[J].中國(guó)藥學(xué)雜志 2005,40(8)：98-99.

[4]宋曉斌.依達(dá)拉奉聯(lián)合丹參酮ⅡA治療急性腦梗死療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志 2010,13(23)：141-142.

[5]Emanueli C;Madeddu P.Angiogenesis therapy with human tissue kallikrein for the treatment of ischemic diseases[J].Arch Mal Coeur Vaiss,2004,97(6)：679-787.