肝動脈栓塞化療與干擾素治療中晚期肝癌的臨床療效研究

蔡植華 鄭乃瑩 王碧榮

（廣州醫(yī)學院附屬腫瘤醫(yī)院內(nèi)一科，廣東 廣州 510095）

肝癌是我國比較常見的惡性腫瘤之一，其病死率一直高居不下，在惡性腫瘤的死亡順位中居于胃癌、食道癌之后，在少數(shù)農(nóng)村地區(qū)次于胃癌，處于第二位。在我國，因肝癌致死的人約有11萬人，為全球肝癌死亡數(shù)的45%[1]。幾年來，隨著科學技術(shù)的發(fā)展，我們對肝癌也有了一定的認識，根據(jù)血清中甲胎蛋白的水平和超聲顯像，能對早期的肝癌做出準確的診斷，從而進行手術(shù)切除達到良好的效果[2]。但中晚期肝癌已經(jīng)喪失手術(shù)時機，肝動脈栓塞化療成為不能手術(shù)切除的中晚期肝癌的首選手段[3]。鑒于免疫治療的效果還不太明確，本文通過采用肝動脈栓塞化療與干擾素的聯(lián)合治療中晚期肝癌疾病的方法與單純肝動脈栓塞化療進行對比，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年8月至2009年5月于我院就診并被診斷為中晚期肝癌的47例患者肝膽外科、腫瘤內(nèi)科，嚴格按照隨機化的原則將所有入選患者按奇數(shù)、偶數(shù)分為對照組23例和治療組24例，其中男性31例，女性16例，年齡分布為38～86歲，平均年齡57.5歲，病程有2月～6月。兩組觀察對象的年齡、性別等基線信息經(jīng)調(diào)整后，差異不具有統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 診斷及納入標準[4]

所有患者的診斷均符合1977年我國肝癌的臨床分期方法。1期：無明確的肝癌癥狀及體征者。2期：介乎1期及3期之間者。3期：有黃疸、腹水、遠處轉(zhuǎn)移及惡液質(zhì)之一者。

1.3 病例排除標準

與肝癌有相似癥狀的繼發(fā)性肝癌、肝硬化、肝炎、肝膿腫、其他肝臟良性腫瘤或者病變要排除。還有肝癌伴肝功能嚴重失代償，顯著的門脈高壓、門脈癌栓及凝血功能障礙不適合做TACE者。

1.4 治療方法

對照組進行單純肝動脈栓塞化療，將導(dǎo)管送至肝固有動脈或者肝總動脈，注入20mg絲裂霉素、80mg表阿霉素及90mg順鉑，后用10～20mL40%碘化油、明膠海綿長條栓塞肝固有動脈分支或者主干。治療組在對照組基礎(chǔ)上，等患者體溫達到正常后，一般為手術(shù)后的一周到兩周時間，進行干擾素100萬單位肌內(nèi)注射，每天一次，通常10～20d在下次手術(shù)前停用。一療程大約為3～4次，每次治療間隔一個月左右。觀察兩組的療效。

1.5 統(tǒng)計學方法

Excel建立數(shù)據(jù)庫，采用Spss18.0統(tǒng)計學軟件分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗。計數(shù)資料采用率表示，進行χ2檢驗。等級計量資料，采用非參數(shù)檢驗（Z檢驗）。P＜0.05為具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 肝內(nèi)復(fù)發(fā)情況的比較

對所有患者進行隨訪，治療組的患者1年內(nèi)均未見肝內(nèi)復(fù)發(fā)，對照組患者出現(xiàn)肝內(nèi)復(fù)發(fā)的人數(shù)有5例。其差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.2 甲胎蛋白的比較

治療組患者經(jīng)治療后甲胎蛋白下降50%的比例為75.4%（18/24），而對照組則為51.3%（12/23），兩組的差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.3 存活期的比較

治療組的患者存活時間長，存活期大于1年以上的占62.5%；對照組存活期大于1年以上的占21.7%，兩組情況比較有顯著性差異（P＜0.01），見表1。

表1 47例肝癌治療后存活期例數(shù)(%)

2.4 兩組出現(xiàn)不良反應(yīng)的比較

治療組有2例出現(xiàn)毒副作用，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐，經(jīng)過處理后有所好轉(zhuǎn)；對照組有8例出現(xiàn)毒副作用，其中有5例患者的白細胞計數(shù)下降，骨髓功能受到抑制，3例患者消化道出現(xiàn)明顯的不適癥狀。兩組差異比較具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

3 討 論

肝癌是我國常見的惡性腫瘤，多發(fā)在東南沿海一帶。常見病因有病毒性肝炎、黃曲霉素污染及水污染等。最近研究發(fā)現(xiàn)乙肝病毒（HBV）的X蛋白能與p53抑癌基因結(jié)合抑制p53誘發(fā)的轉(zhuǎn)錄，從分子生物學角度解釋了HBV導(dǎo)致肝癌的機制[5]。早期的肝癌沒有典型的臨床癥狀，易與很多疾病相混淆，當患者出現(xiàn)癥狀時肝癌已經(jīng)處于晚期，這種原因?qū)е赂伟]有得到及時有效的治療，后期的治療只能是“隔靴撓癢”，不能取得良好的治療，預(yù)后極差[6]。上世紀80年代以來發(fā)展的肝動脈栓塞化療，是一種非手術(shù)的治療腫瘤的方法，因其療效顯著，現(xiàn)已成為治療不能手術(shù)切除的中晚期肝癌的首選手段。但任何治療方法都不是完美無缺的，肝動脈栓塞化療中使用的碘化油、化療藥物和X線損傷會引發(fā)患者體內(nèi)的細胞凋亡和退變[7]，肝動脈栓塞化療術(shù)后存在于患者體內(nèi)的肝炎病毒在特定情況下（如免疫力低下等）可激活，引起患者肝功能的受損，與此同時，肝動脈栓塞化療后，栓塞所導(dǎo)致的缺血、缺氧，能夠使血漿血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的表達增強，為腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移創(chuàng)造了良好的條件，從而降低患者的存活率[8]。因此，諸多因素均使得肝動脈栓塞化療存在較大的缺陷[9]，如何補足此種缺陷，研究人員近些年發(fā)現(xiàn)，免疫治療能夠輔助肝動脈栓塞化療的治療，其可以阻止腫瘤新生血管的生長和保護正常的肝組織，預(yù)防肝炎病毒的激活[10]。本研究資料分析表明，采用肝動脈栓塞化療與干擾素的聯(lián)合治療和單純肝動脈栓塞化療對兩組患者進行治療后，結(jié)合治療組的患者1年內(nèi)均未見肝內(nèi)復(fù)發(fā)，存活時間長，存活期大于1年以上的占62.5%，單純肝動脈栓塞化療對照組的患者出現(xiàn)肝內(nèi)復(fù)發(fā)的人數(shù)有5例，存活期大于1年以上的占21.7%，兩組情況比較有顯著性差異（P＜0.01）。綜上所述，用肝動脈栓塞化療與干擾素治療中晚期肝癌能夠取得良好的臨床療效，值得進一步推廣。

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