伊立替康聯(lián)合順鉑二線治療復(fù)發(fā)小細(xì)胞肺癌的臨床觀察

李學(xué)鵬

（遼寧省綏中縣醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，遼寧 綏中 125200）

小細(xì)胞肺癌（SCLC）屬于肺癌未分化癌的一種，在肺癌中約占15%～20%，對化療高度敏感，但易出現(xiàn)耐藥，極少數(shù)可以治愈，數(shù)月內(nèi)復(fù)發(fā)率高達(dá)95%[1]，因此常需要二線方案進(jìn)行挽救治療，對于其二線治療，方案眾多，但療效低，目前尚無標(biāo)準(zhǔn)的治療方法。我院就2005年7月至2009年7月治療的復(fù)發(fā)小細(xì)胞肺癌患者40例進(jìn)行研究，取得良好效果，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2005年7月至2009年7月在我院進(jìn)行治療的復(fù)發(fā)小細(xì)胞肺癌患者40例，40例患者均為經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的復(fù)發(fā)小細(xì)胞肺癌患者，KPS評分在70分以上，血常規(guī)及各種生化檢驗(yàn)均在正常范圍內(nèi)，有可測量的病灶，預(yù)計生存期＞3個月。40例患者隨機(jī)分為觀察組和對照組。觀察組20例，其中男14例，女6例，平均年齡（50.8±11.3）歲；對照組男13例，女7例，平均年齡（51.4±10.8）歲。兩組患者在性別組成、年齡、病情嚴(yán)重程度、既往病史和治療史等方面差異不明顯，具有可比性（P＞0.05）。

表3 兩組患者毒副反應(yīng)情況比較（%）

1.2 方法

觀察組患者給予伊立替康（CPT-11）聯(lián)合順鉑（DDP）進(jìn)行化療，具體給藥方法是：CPT-11第1、8、15天靜脈輸注，用量60mg/m2，DDP第1～3天適當(dāng)水化進(jìn)行靜脈輸注，用量25mg/m2，4周為1個周期；對照組給予單藥拓普替康（TPT）進(jìn)行化療，具體給藥方法：TPT第1～5天靜脈注射，用量1.25～1.5mg/m2，3周為1個周期。兩組患者均給予2～5個周期化療，平均化療周期為3.4個周期。兩組患者在化療前均給予鎮(zhèn)吐治療，腹瀉者給予洛派丁胺口服治療，直至最后一次稀便后12h，Ⅱ度以上的骨髓抑制給予G-CSF治療以及其他對癥治療，化療中比較兩組患者的毒副反應(yīng)情況，化療周期結(jié)束后進(jìn)行評估，并進(jìn)行2年的隨訪，觀察中位生存時間、總生存時間和中位無病生存時間。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)

近期療效按照WHO實(shí)體腫瘤客觀療效評定標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD），疾病緩解率（RR）=（CR+PR）×100%/本研究分組人數(shù)；遠(yuǎn)期療效評價標(biāo)準(zhǔn)：中位生存時間、總生存時間、中位無病生存時間。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)設(shè)定為0.05，當(dāng)P＜0.05時差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者近期療效的比較

觀察組患者疾病緩解人數(shù)為7例，疾病緩解率為35.0%；對照組患者疾病緩解人數(shù)為5例，疾病緩解率為25.0%，兩組患者比較，觀察組患者疾病緩解率明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者近期療效的比較（例）

2.2 兩組患者遠(yuǎn)期療效的比較

觀察組患者中位生存時間為（12.6±4.3）個月，總生存時間為（7.5±3.2）個月，中位無病生存時間為（7.2±3.4）個月；對照組患者中位生存時間為（9.1±3.8）個月，總生存時間為（3.2±2.4）個月，中位無病生存時間為（7.2±3.4）個月，兩組患者比較，觀察組患者中位生存時間、總生存時間和中位無病生存時間明顯長于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者遠(yuǎn)期療效的比較（月）

2.3 兩組患者毒副反應(yīng)情況比較

兩組患者就有毒副反應(yīng)發(fā)生，觀察組患者的惡心嘔吐、血小板減少、貧血、白細(xì)胞減少和乏力發(fā)生率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

3 討 論

小細(xì)胞肺癌屬于未分化癌，是肺癌的基本類型之一，其病理類型包括燕麥細(xì)胞型、中間細(xì)胞型和混合燕麥細(xì)胞型，其生物學(xué)行為差，倍增時間短，生長分?jǐn)?shù)和惡性程度高，病情發(fā)展迅速，易早期出現(xiàn)腦和骨轉(zhuǎn)移，常有伴瘤綜合征，確診后生存期短[2]。

小細(xì)胞肺癌對放療和化療十分敏感，主要采用全身化療進(jìn)行治療，但由于其獨(dú)特的生物學(xué)行為和化療后獲得性耐藥性的產(chǎn)生，復(fù)發(fā)率高，因此二線治療顯得十分重要，但目前尚無標(biāo)準(zhǔn)的SCLC二線化療方案。NCCN2007年SCLC臨床指南推薦使用的SCLC二線化療藥物包括：CPT-11、拓?fù)涮婵?、紫杉醇、吉西他濱、多烯紫杉醇等。其中，拓?fù)涮婵岛鸵亮⑻婵稻鶠楹铣傻南矘鋲A衍生物[3]，主要通過與真核細(xì)胞生物拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ和DNA形成的三元復(fù)合物，作用于復(fù)制酶，而損傷雙股DNA，哺乳動物的細(xì)胞不能有效地修復(fù)這些中斷的雙股DNA鏈。趙明利等[4]認(rèn)為，單藥應(yīng)用伊立替康和拓?fù)涮婵到诏熜Ш瓦h(yuǎn)期療效相似，不良反應(yīng)略有不同，但均可接受。Jagasia等[5]發(fā)現(xiàn)伊立替康和鉑類不具有交叉耐藥現(xiàn)象，聯(lián)合用藥效果更好，并在Ⅱ期臨床中得以證實(shí)。張建華等[6]在臨床研究中也證實(shí)CPT-11聯(lián)合DDP在二線治療SCLC中具有明顯優(yōu)勢。

為了指導(dǎo)小細(xì)胞肺癌二線治療的臨床用藥，探討其二線治療的更為有效的方案，為臨床用藥提供可靠地依據(jù)，本研究中采用常用的IP化療方案和單藥TPT兩組二線化療方案進(jìn)行對比研究，在近期療效中，觀察組患者疾病緩解率為35.0%，對照組患者疾病緩解率為25.0%，兩組患者比較差異顯著（P＜0.05），表明IP方案能明顯提高二線化療的疾病緩解率，近期療效較好；在遠(yuǎn)期療效中，觀察組患者中位生存時間為（12.6±4.3）個月，總生存時間為（7.5±3.2）個月，中位無病生存時間為（7.2±3.4）個月；對照組患者中位生存時間為（9.1±3.8）個月，總生存時間為（3.2±2.4）個月，中位無病生存時間為（7.2±3.4）月，觀察組患者中位生存時間、總生存時間和中位無病生存時間明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），表明IP方案能明顯改善遠(yuǎn)期預(yù)后，遠(yuǎn)期療效較好，IP方案用于二線治療SCLC的近遠(yuǎn)期療效與柳影等[3]報道相似；在化療方案的毒副作用上，觀察組患者的惡心嘔吐、血小板減少、貧血、白細(xì)胞減少和乏力發(fā)生率明顯高于對照組（P＜0.05），其毒副反應(yīng)發(fā)生情況與張建華等[6]研究相似，表明IP方案具有血液毒副反應(yīng)、胃腸道癥狀和全身乏力等副作用明顯，在臨床應(yīng)用中要做好全面評估，并掌握適應(yīng)癥。

總之，在小細(xì)胞肺癌的二線治療中，IP方案疾病緩解率較高，遠(yuǎn)期預(yù)后相對較好，值得臨床應(yīng)用，但其血液毒副反應(yīng)、胃腸道和全身癥狀明顯，在臨床應(yīng)用中應(yīng)嚴(yán)格把握禁忌癥，密切觀察，及時處理，合理應(yīng)用。

[1]趙金波,周金平,劉芳,等.伊立替康聯(lián)合順鉑治療小細(xì)胞肺癌60例臨床觀察[J].中華全科醫(yī)學(xué),2011,9(3)：392.

[2]王彩玲,王俊生.IP方案聯(lián)合沙利度胺二線治療晚期小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].實(shí)用癌癥雜志,2011,26(1)：89.

[3]柳影,程穎,張彩霞,等.伊立替康聯(lián)合順鉑與拓?fù)涮婵德?lián)合順鉑二線治療小細(xì)胞肺癌的比較研究[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2008,13(11)：986.

[4]趙明利,畢清,任宏軒,等.伊立替康與拓?fù)涮婵刀€治療43例小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].中國癌癥雜志,2011,21(2)：156-158.

[5]Jagasia MH,Langer CJ,Johnson DH,et al. Weekly irinotecan and cisplatin in advanced non-small cell lung cancer： A multicenter phase Ⅱ study [J].Clin Cancer Res,2001,7(1)：68.

[6]張建華,王紅兵.伊立替康單藥與伊立替康聯(lián)合順鉑二線治療小細(xì)胞肺癌的臨床比較[J].徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2009,29(11)：766-768.