氯沙坦鉀對(duì)高血壓左心室肥厚患者的臨床效果及對(duì)血清中IGF-1影響的研究

吳海英

青海省海西州人民醫(yī)院內(nèi)科，青海海西 817000

高血壓是一種常見病，易引起心、腦、腎損害。高血壓心臟病早期為代償性左心室肥厚，一旦失代償易出現(xiàn)心力衰竭[1]。胰島素樣生長(zhǎng)因子1（IGF-1）是一種多功能細(xì)胞增殖調(diào)控因子，在多種心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中起重要作用[2]。氯沙坦鉀能阻斷血管緊張素Ⅱ，降低血壓，并能逆轉(zhuǎn)左室肥厚。本研究對(duì)高血壓左心室肥厚患者應(yīng)用氯沙坦鉀進(jìn)行治療，并檢測(cè)治療前后血清中IGF-1的表達(dá)情況，探討其臨床意義，旨在為臨床合理診治提供理論幫助?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1～12月確診為高血壓左心室肥厚患者180例，均符合1999年WHO/ISH制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中，男101例，女79例；年齡 44～78歲，平均 58.9歲；病程5～21年，平均11.6年。依入院順序分為觀察組與對(duì)照組，觀察組90例，男50例，女40例，年齡44～77歲，平均57.9歲；對(duì)照組90例，男51例，女39例，年齡45～78歲，平均59.9歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他嚴(yán)重內(nèi)臟器官疾病的患者；②近期應(yīng)用免疫抑制劑治療的患者。兩組患者在年齡、性別構(gòu)成等基礎(chǔ)因素方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均停用降壓藥物1周。觀察組給予氯沙坦鉀（杭州默沙東制藥有限公司）50 mg，1次/d，每周做1次療效評(píng)價(jià)，如療效滿意，仍繼續(xù)維持原劑量，如療效不滿意，追加劑量到100 mg/d。對(duì)照組給予硝苯地平片10～20 mg，3次/d，口服，兩組均連續(xù)用藥12周。于治療前及治療第13周行多功能超聲顯像儀測(cè)定患者的舒張末期室間隔厚度（IVST）、舒張末期左室后壁厚度（LVPWT）并按照Deverewx公式計(jì)算左心室重量指數(shù)（LVMI）及相關(guān)指標(biāo)。

1.3 IGF-1的檢測(cè)

患者均于治療前和治療后第13周的清晨空腹抽取靜脈血，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA法）檢測(cè)血清中IGF-1水平，嚴(yán)格按照操作說(shuō)明進(jìn)行，均由同一檢驗(yàn)師操作，嚴(yán)格質(zhì)控。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后IVST、LVPWT和LVMI的變化

觀察組共88例、對(duì)照組共86例完成治療及隨訪。兩組治療后IVST、LVPWT和LVMI均較治療前明顯減小，且觀察組的減少程度高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后IVST、LVPWT、LVMI的變化比較（±s）

表1 兩組治療前后IVST、LVPWT、LVMI的變化比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

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2.2 兩組治療前后血清IGF-1的表達(dá)水平

兩組治療前血清中IGF-1的表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后IGF-1水平均明顯低于治療前，且觀察組治療前后IGF-1的減少程度明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清中IGF-1水平比較（±s，μg/L）

表2 兩組治療前后血清中IGF-1水平比較（±s，μg/L）

注：與治療前比較，*P＜0.05

觀察組對(duì)照組P值組別 例數(shù)8886治療前284.74±45.21282.86±34.84＞0.05治療后203.87±32.86*243.87±30.15*＜0.05減少值80.87±5.3838.99±6.97＜0.05

3 討論

長(zhǎng)期高血壓，可導(dǎo)致心室肌排列紊亂，使心室舒張受限，最終出現(xiàn)心力衰竭，尤其是中、重度高血壓患者疾病進(jìn)程明顯加快[3]。近年臨床研究證實(shí)，盡管許多高血壓患者研究血壓得到了長(zhǎng)期有效控制，但仍有左心室的厚度增加，提示血流動(dòng)力學(xué)因素并非心肌重塑的唯一致病因素。有研究顯示，多種細(xì)胞因子參與了高血壓左心室肥厚的發(fā)生[4]。IGF-1是人體內(nèi)重要的生長(zhǎng)因子之一，參與生長(zhǎng)發(fā)育，促進(jìn)物質(zhì)代謝及細(xì)胞分裂增殖[5]。IGF-1對(duì)心血管系統(tǒng)可起到舒張血管，促進(jìn)心肌細(xì)胞肥大，增強(qiáng)心肌收縮力及保護(hù)缺血心肌的作用[6]，其對(duì)心血管調(diào)節(jié)的生物學(xué)效應(yīng)主要有以下兩種：①類胰島素作用；②促細(xì)胞有絲分裂，刺激RNA、DNA和細(xì)胞增殖，特別是在細(xì)胞循環(huán)周期 G0～G1和 G1～Gs階段有重大意義[7-8]。

本研究應(yīng)用氯沙坦鉀對(duì)高血壓左心室肥厚患者進(jìn)行治療并進(jìn)行臨床對(duì)照研究，結(jié)果顯示觀察組能更明顯減小IVST、LVPWT和LVMI值，提示氯沙坦鉀有降低高血壓及逆轉(zhuǎn)左心室肥厚的作用，臨床治療中可以積極應(yīng)用。氯沙坦鉀能特異性阻斷經(jīng)典途徑的AT1受體，且不結(jié)合或阻斷心血管調(diào)節(jié)中其他重要的激素受體或離子通道，同時(shí)可阻斷非經(jīng)典途徑產(chǎn)生的血管緊張素Ⅱ，無(wú)抑制ACE的作用，不影響體內(nèi)緩激肽和P物質(zhì)滅活，進(jìn)而不改變心輸出量及心率，并能逆轉(zhuǎn)原發(fā)性高血壓所致的左心室肥厚。本研究結(jié)果顯示氯沙坦鉀較對(duì)照組能明顯降低血清中IGF-1的表達(dá)，有效調(diào)節(jié)血清中細(xì)胞因子。氯沙坦鉀可能通過(guò)阻斷RAS，使血管緊張素Ⅱ生成減少，抑制IGF-1的表達(dá)，阻斷IGF-1刺激心肌細(xì)胞肥大和纖維化的作用，逆轉(zhuǎn)左心室肥厚。而且氯沙坦鉀對(duì)血管緊張素Ⅱ介導(dǎo)的細(xì)胞信號(hào)的阻斷，可以抑制心肌間質(zhì)膠原纖維的合成，下調(diào)心肌細(xì)胞凋亡，抑制心肌纖維化，對(duì)改善左心室肥厚有重要作用?？傊?，氯沙坦鉀治療高血壓左心室肥厚，臨床效果明顯，能有效逆轉(zhuǎn)左心室肥厚，并能有效調(diào)節(jié)血清中IGF-1的表達(dá)，臨床中可以積極應(yīng)用。

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