前列舒通膠囊聯(lián)合鹽酸坦洛新緩釋膠囊治療小體積良性前列腺增生癥28例

朱宏剛，龔仁杰，韓明，邱勁，胡波勇

(湖北省新華醫(yī)院泌尿外科，武漢 430015)

良性前列腺增生癥(benign prostatic hyperplasia，BPH)是中老年男性常見疾病，其發(fā)病率隨年齡增長而逐漸增加。目前BPH的治療主要為藥物治療和手術(shù)治療兩種方式。常用的治療藥物分為α受體阻斷藥、5-α還原酶抑制藥、植物提取劑、中成藥及抗雄激素藥物等［1］。小體積前列腺一般指前列腺增生質(zhì)量＜30 g者［2］，此類前列腺增生患者除了增生前列腺壓迫尿道所致的機(jī)械性梗阻外，更主要的病因是前列腺包膜、基質(zhì)及膀胱頸環(huán)狀纖維張力增高，膀胱逼尿肌與膀胱頸功能協(xié)同失調(diào)等動(dòng)力性梗阻因素［3］，因此，以縮小前列腺體積為特點(diǎn)的5-α還原酶抑制藥對(duì)小體積BPH往往效果不佳。對(duì)于小體積BPH，其藥物治療也應(yīng)與普通的體積較大的前列腺有所區(qū)別。傳統(tǒng)的中藥對(duì)前列腺增生亦具有獨(dú)特的療效。2007年8月～2010年8月，筆者應(yīng)用前列舒通膠囊聯(lián)合鹽酸坦洛新緩釋膠囊治療小體積BPH，取得了較好的療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇在我院就診的小體積BPH患者56例，年齡52～83歲，平均64.4歲，均有排尿困難病史，并根據(jù)臨床癥狀，體格檢查，彩超、尿流率、血前列腺特異抗原(prostate specific antigen，PSA)等檢測(cè)診斷為小體積BPH，排除前列腺癌、尿道狹窄、膀胱頸攣縮、神經(jīng)源性膀胱等其他影響排尿的疾病。入選標(biāo)準(zhǔn):患者國際前列腺癥狀評(píng)分(international prostate symptom score，IPSS)評(píng)分 ＞14分，最大尿流率(Qmax)＜15mL·s-1，檢查時(shí)排尿尿量＞150mL。前列腺質(zhì)量＜30 g。將患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各28例。治療組年齡52～83歲，平均64.7歲，病程2個(gè)月～21 a，平均 6.3 a;對(duì)照組年齡 52～79歲，平均64.1歲，病程 3 個(gè)月 ～15 a，平均 5.9 a，兩組的一般情況具有可比性。

1.2 治療方法 用藥前停用相關(guān)藥物至少4周以上。治療組患者給予前列舒通膠囊(保定步長天浩制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字Z20027140，每粒0.4 g)聯(lián)合鹽酸坦洛新緩釋膠囊(杭州康恩貝制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字Z20050285，每粒0.2 mg)口服，前列舒通膠囊每天3次，每次3粒，鹽酸坦洛新緩釋膠囊0.2 mg，每日晚飯后1次;對(duì)照組僅服用鹽酸坦洛新緩釋膠囊0.2 mg，每日晚飯后1次。入選者每個(gè)月復(fù)查1次，行尿流動(dòng)力學(xué)和彩超檢查，并記錄癥狀學(xué)改變及不良反應(yīng)變化。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) IPSS、Qmax、膀 胱 殘余 尿量(residualurine，RV)和前列腺體積4項(xiàng)指標(biāo)分別于治療前，治療后1，2個(gè)月進(jìn)行檢查，比較組內(nèi)治療前后的變化及組間數(shù)據(jù)差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS 12.0軟件包。各項(xiàng)檢查數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后兩組患者IPSS均有顯著下降(P＜0.01)，Qmax均顯著上升(P＜0.01)，RV 顯著下降(P＜0.01)，前列腺體積無明顯變化(P＞0.05)，治療組的 IPSS改變更為明顯(P＜0.05)，見表1。

2.2 不良反應(yīng) 治療組1例出現(xiàn)輕微頭暈、頭痛;對(duì)照組出現(xiàn)2例不良反應(yīng):輕微頭暈、輕度乏力各1例。3例患者均未作特殊處理后逐漸耐受。

表1 兩組治療前后IPSS、Qmax、RV、前列腺體積的變化±s

表1 兩組治療前后IPSS、Qmax、RV、前列腺體積的變化±s

與本組治療前比較，*1P＜0.01;與對(duì)照組治療后比較，*2P＜0.05

組別與時(shí)間 IPSS評(píng)分/分 Qmax/(mL·s-1) RV/mL 前列腺體積/cm3治療組治療前 19.3±4.5 12.5±2.5 55.3±20.7 25.1±4.5治療 1 個(gè)月后 11.2±2.1 16.2±2.8 30.0±15.3 25.0±4.3治療 2 個(gè)月后 10.8±2.3*1*2 16.7±2.6*1 21.3±17.1*1 24.9±4.7對(duì)照組治療前 19.5±3.7 12.3±2.6 54.6±19.5 25.3±3.9治療 1 個(gè)月后 13.5±2.4 16.0±3.3 30.0±18.3 25.3±4.0治療 2 個(gè)月后 13.0±3.1*1 16.3±2.8*1 28.3±18.8*125.2±3.8

3 討論

BPH相當(dāng)于中醫(yī)學(xué)中的“癃閉”“淋癥”范疇。本病多由于中焦?jié)駸岵唤?，下注膀胱，或腎熱移于膀胱，膀胱濕熱阻滯，導(dǎo)致氣化不利，小便不通。治療上應(yīng)以清利濕熱、化瘀、散結(jié)為法。前列舒通以清熱利濕、化瘀、散結(jié)的原則組方，由黃柏、赤芍、當(dāng)歸、川芎、牛膝、三棱、虎耳草、土茯苓、馬鞭草、馬齒莧等十余味中藥組成，功效清熱利濕，活血化瘀，散結(jié)通淋，對(duì)前列腺增生具有獨(dú)特的療效。有學(xué)者通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，前列舒通膠囊對(duì)BPH有明顯的抑制作用，能夠發(fā)揮綜合性的治療作用，且在大劑量使用時(shí)，能夠減小模型大鼠的前列腺指數(shù)、前列腺濕質(zhì)量及干質(zhì)量［4］。亦有研究表明，前列舒通能通過降低bcl-2(抑制細(xì)胞凋亡因子)的表達(dá)來抑制前列腺細(xì)胞的增殖和促進(jìn)凋亡而實(shí)現(xiàn)抑制良性前列腺增生［5］。筆者的研究結(jié)果表明，前列舒通膠囊對(duì)小體積BPH有明顯的治療效果，尤其在降低IPSS評(píng)分方面效果顯著，但在縮小前列腺體積方面效果不確切，這可能與種屬差異、用藥劑量差異及所選擇的樣本范圍(小體積BPH)等多種因素有關(guān)。

鹽酸坦洛新緩釋膠囊是國產(chǎn)的高度選擇性的α1A受體阻斷藥，實(shí)驗(yàn)表明，其生物利用度與外資企業(yè)成熟的同類產(chǎn)品相當(dāng)［6］。鹽酸坦洛新對(duì)α1受體的親和力較α2受體強(qiáng)5 400～24 000倍。由于尿道、膀胱頸部及前列腺存在的α1受體主要為α1A受體，故其對(duì)尿道、膀胱頸及前列腺平滑肌就具有高選擇性阻斷作用。因此，其對(duì)血壓影響輕微，其不良反應(yīng)較傳統(tǒng)的大多數(shù)α受體阻斷藥相對(duì)較小［7］。臨床實(shí)踐表明，鹽酸坦洛新緩釋膠囊是一種高效、經(jīng)濟(jì)、安全的國產(chǎn)藥物。

本研究中有患者出現(xiàn)輕微頭暈、頭痛、乏力，考慮為鹽酸坦洛新的不良反應(yīng)可能性大。至于聯(lián)合用藥組患者的不良反應(yīng)是否與前列舒通膠囊有關(guān)，尚需要大樣本進(jìn)一步研究。就整體而言，前列舒通膠囊聯(lián)合鹽酸坦洛新緩釋膠囊治療小體積BPH應(yīng)是一種安全的藥物組合。

經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)已經(jīng)成為BPH手術(shù)治療的金標(biāo)準(zhǔn)。隨著經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)的廣泛開展，諸如膀胱頸攣縮、手術(shù)后尿失禁等前列腺手術(shù)后的并發(fā)癥及后遺癥也逐漸多見。有研究表明，小前列腺和并發(fā)有前列腺炎及手術(shù)操作不熟練是造成膀胱頸攣縮的重要原因，小體積前列腺電切術(shù)后效果相對(duì)欠佳。因此對(duì)于小前列腺的治療應(yīng)慎重選擇手術(shù)［8-10］。盡管有一些手術(shù)的改良可以減少這些并發(fā)癥［11-12］，但是仍然存在部分患者遠(yuǎn)期效果欠佳、癥狀不緩解、并發(fā)癥發(fā)生率及再手術(shù)率高的問題。因此，在手術(shù)經(jīng)驗(yàn)不足的一些基層醫(yī)院，對(duì)于部分不愿意手術(shù)或者不能耐受手術(shù)的小體積BPH患者，運(yùn)用前列舒通膠囊聯(lián)合鹽酸坦洛新緩釋膠囊治療不失為一個(gè)經(jīng)濟(jì)、有效、安全的臨床選擇。

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