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      山萘酚的作用機理研究

      2011-07-27 03:50:38張燕玲薛小平
      化學與生物工程 2011年12期
      關鍵詞:萘酚抗癌胰腺癌

      張燕玲,薛小平

      (西北工業(yè)大學生命學院,陜西 西安 710072)

      研究表明,廣泛存在于自然界中的天然多酚類物質具有優(yōu)越的抗氧化、抗炎癥和抗癌等生物活性[1],其中山萘酚(Kaempferol)屬黃酮類黃酮醇亞屬,分子式為C15H10O6,分子量為286.23,黃色晶體,熔點276~278 ℃,微溶于水,溶于二甲基亞砜、乙醇及乙醚。其結構式如下:

      作者在此就近年來黃酮醇山萘酚的抗氧化、抗炎癥、抗癌等細胞保護功能及作用機理進行了綜述。

      1 山萘酚的抗氧化作用機理

      山萘酚具有抑制AGE(Advanced glycation endproducts)形成和消除自由基功能,在預防細胞內脂類及DNA氧化損傷等方面具有較強抗氧化作用[2]?,F(xiàn)代醫(yī)學研究證明,山萘酚可降低小腦粒細胞中的氧化壓力[3]、抑制dRib糖誘導的成骨細胞和胰島β-細胞的氧化損傷[4,5]。氧化壓力所形成的氧化低密度脂蛋白(Oxidized low-density lipoproteins,oxLDL)可導致細胞凋亡,引起動脈粥樣硬化等疾病。山萘酚具有抗脂氧化和細胞保護功能從而抑制oxLDL引發(fā)的血管平滑肌凋亡[6],此外還有助于抑制MCP-1(Monocyte chemoattractant protein-1)生成,而MCP-1在動脈粥樣硬化斑(Atherosclerotic plaque)形成起始階段具有重要作用,因此,山萘酚可抑制oxLDL的形成以及抑制巨噬細胞對oxLDL 的攝入,從而預防動脈粥樣硬化[7]。

      2 山萘酚的抗炎癥作用機理

      在對細胞因子導致的細胞粘著因子VCAM-1(Vascular cell adhension molecule-1)、ICAM-1(Intercellular adhension molecule-1)和E-selectin(Endothelial cell selectin)表達的研究中,發(fā)現(xiàn)這些粘著因子在動脈硬化早期起關鍵作用并參與炎癥反應,使動脈高度硬化損傷,而以5~50 μmol·L-1山萘酚作用于血管上皮細胞即表現(xiàn)出明顯的抗炎癥作用,效果強于其結構類似物槲皮素(Quercetin)[8];研究還發(fā)現(xiàn),人類口服低劑量山萘酚較槲皮素更易于吸收[9]。

      山萘酚還有助于保護大腦,預防缺血性中風導致的腦損傷以及其它慢性炎癥疾病。體外試驗表明,山萘酚抗炎癥反應與其抗氧化作用密不可分[2],山萘酚抑制一氧化氮生成,下調炎癥反應中iNOS(Inducible nitric oxide synthase)、TNF-α(Tumor necrosis factor-α)、NF-κB(Nuclear factor-κB)、STAT-1(Signal transducer and activator of transcription-1)等因子的表達[10]。

      3 山萘酚的抗癌作用機理

      研究發(fā)現(xiàn),山萘酚通過激活前凋亡因子、抗腫瘤細胞增殖和生長等作用,能夠誘導腫瘤細胞凋亡并降低各種癌癥如肺癌、大腸癌、卵巢癌、乳腺癌和胰腺癌等的發(fā)病率[11~15]。美國貝勒大學醫(yī)學院在對胰腺癌細胞系MIA PaCa-2和Panc-1的研究中發(fā)現(xiàn),以70 μmol·L-1山萘酚劑量作用4 d,癌細胞增殖分別被抑制了79%和45.7%。相比抗癌藥物氟尿嘧啶(Fluorouracil),山萘酚的細胞毒性更低,并表現(xiàn)出明顯的抑制胰腺癌細胞增殖和誘導癌細胞凋亡的作用,提示山萘酚具有降低胰腺癌發(fā)病率的功效[15]。其潛在的作用機理為提高癌細胞內部氧化壓力、促使DNA降解[16]以及降低癌細胞對抗癌藥物的抗性從而有助于降低癌癥發(fā)病率[17]。此外,大量的研究證明,山萘酚和槲皮素協(xié)同作用較單一藥物具有更為顯著的抗癌療效[18]。

      4 山萘酚的其它作用及其機理

      近年來研究表明,山萘酚具有降解脂肪和加快機體新陳代謝速率的作用。體外實驗表明,山萘酚能誘導T3甲狀腺激素(Thyroid hormone)合成和增加cAMP生成從而促進細胞能量消耗和提高細胞基礎代謝率[19];體內動物實驗表明,攝入山萘酚能夠抑制肥胖[20]。此外,飲食中攝入適量山萘酚有助于維持健康血壓水平和降低心血管疾病發(fā)病率。研究發(fā)現(xiàn),Ⅱ型血管緊縮素(Angiotensin)為一種促血管收縮因子,大量存在不利于心血管健康,而山萘酚可抑制I型血管緊縮素向Ⅱ型血管緊縮素的轉變,說明該化合物有利于新型心血管藥物——ACE抑制劑的研發(fā)和應用[21]。

      另有實驗表明,山萘酚在糖尿病動物實驗中表現(xiàn)出較好的降血糖、增加葡萄糖攝入、仿胰島素、刺激肌糖原合成等功能[22],以及使3T3-L1脂肪細胞失去脂肪新生活性[23],其作用靶點腺苷酸激酶(AMPK)成為近年來研究的熱點[24]。

      5 結語

      綜上所述,體外和體內實驗研究顯示,黃酮醇山萘酚具有促進癌細胞凋亡、抵抗細胞毒性、抑制癌細胞增殖[25]、保護細胞免受氧化壓力損傷[5]等功能。山萘酚的細胞保護功能可能與其調節(jié)一些關鍵的影響細胞活性和增殖的信號蛋白有關,如cAMP[26]、Akt激酶[27]、抗凋亡蛋白Bcl-2[28]、凋亡信號蛋白Caspase-3[29]等。

      隨著對山萘酚的特征及其作用機理的深入研究,逐步發(fā)現(xiàn)山萘酚在預防動脈粥樣硬化和糖尿病、抗衰老、抗微生物感染等方面具有特殊功效[1]。隨著科學的進一步發(fā)展,山萘酚的藥理毒性及其對生物有機體的作用機理將被完全闡明,并最終正確有效地服務人類和社會。

      [1] Calderon-Montano J M,Burgos-Moron E,Perez-Guerrero C,et al.A review on the dietary flavonoid kaempferol[J].Mini Rev Med Chem,2011,11(4):298-344.

      [2] Kim J M,Lee E K,Kim D H,et al.Kaempferol modulates pro-inflammatory NF-kappaB activation by suppressing advanced glycation endproducts-induced NADPH oxidase[J].AGE,2010,32(2):197-208.

      [3] Samhan-Arias A K,Martin-Romero F J,Gutierrez-Merino C.Ka-empferol blocks oxidative stress in cerebellar granule cells and reveals a key role for reactive oxygen species production at the plasma membrane in the commitment to apoptosis[J].Free Radic Biol Med,2004,37(1):48-61.

      [4] Suh K S,Choi E M,Kwon M,et al.Kaempferol attenuates 2-deoxy-D-ribose-induced oxidative cell damage in MC3T3-E1 osteoblastic cells[J].Biol Pharm Bull,2009,32(4):746-749.

      [5] Lee Y J,Suh K S,Choi M C,et al.Kaempferol protects HIT-T15 pancreatic beta cells from 2-deoxy-D-ribose-induced oxidative damage[J].Phytother Res,2010,24(3):419-423.

      [6] Ruiz E,Padilla E,Redondo S,et al.Kaempferol inhibits apoptosis in vascular smooth muscle induced by a component of oxidized LDL[J].Eur J Pharmacol,2006,529(1-3):79-83.

      [7] Kowalski J,Samojedny A,Paul M,et al.Effect of kaempferol on the production and gene expression of monocyte chemoattractant protein-1 in J774.2 macrophages[J].Pharmacol Rep,2005,57(1):107-112.

      [8] Crespo I,García-Mediavilla M V,Gutiérrez B,et al.A comparison of the effects of kaempferol and quercetin on cytokine-induced pro-inflammatory status of cultured human endothelial cells[J].Br J Nutr,2008,100(5):968-976.

      [9] DuPont M S,Day A J,Bennett R N,et al.Absorption of kaemp-ferol from endive,a source of kaempferol-3-glucuronide,in humans[J].Eur J Clin Nutr,2004,58(6):947-954.

      [10] Hamalainen M,Nieminen R,Vuorela P,et al.Anti-inflammatory effects of flavonoids:Genistein,kaempferol,quercetin,and daidzein inhibit STAT-1 and NF-kappaB activations,whereas flavone,isorhamnetin,naringenin,and pelargonidin inhibit only NF-kappaB activation along with their inhibitory effect on iNOS expression and NO production in activated macrophages[J].Mediators Inflamm,2007,2007:45673.

      [11] Leung H W,Lin C J,Hour M J,et al.Kaempferol induces apoptosis in human lung non-small carcinoma cells accompanied by an induction of antioxidant enzymes[J].Food Chem Toxicol,2007,45(10):2005-2013.

      [12] Nakamura Y,Chang C C,Mori T,et al.Augmentation of differentiation and gap junction function by kaempferol in partially differentiated colon cancer cells[J].Carcinogenesis,2005,26(3):665-671.

      [13] Luo H,Daddysman M K,Rankin G O,et al.Kaempferol enhances cisplatin′s effect on ovarian cancer cells through promoting apoptosis caused by down regulation of cMyc[J].Cancer Cell Int,2010,10:16.

      [14] Choi E J,Ahn W S.Kaempferol induced the apoptosis via cell cycle arrest in human breast cancer MDA-MB-453 cells[J].Nutr Res Pract,2008,2(4):322-325.

      [15] Zhang Y,Chen A Y,Li M,et al.Ginkgo biloba extract kaempferol inhibits cell proliferation and induces apoptosis in pancreatic cancer cells[J].J Surg Res,2008,148(1):17-23.

      [16] Sharma V,Joseph C,Ghosh S,et al.Kaempferol induces apoptosis in glioblastoma cells through oxidative stress[J].Mol Cancer Ther,2007,6(9):2544-2553.

      [17] Limtrakul P,Khantamat O,Pintha K.Inhibition of P-glycoprotein function and expression by kaempferol and quercetin[J].J Chemother,2005,17(1):86-95.

      [18] Ackland M L,van de Waarsenburg S,Jones R.Synergistic antiproliferative action of the flavonols quercetin and kaempferol in cultured human cancer cell lines[J].In Vivo,2005,19(1):69-76.

      [19] da-Silva W S,Harney J W,Kim B W,et al.The small polyphenolic molecule kaempferol increases cellular energy expenditure and thyroid hormone activation[J].Diabetes,2007,56(3):767-776.

      [20] Yu S F,Shun C T,Chen T M,et al.3-O-beta-D-Glucosyl-(1->6)-beta-D-glucosyl-kaempferol isolated fromSauropusandrogenusreduces body weight gain in Wistar rats[J].Biol Pharm Bull,2006,29(12):2510-2513.

      [21] Olszanecki R,Bujak-Gizycka B,Madej J,et al.Kaempferol,but not resveratrol inhibits angiotensin converting enzyme[J].J Physiol Pharmacol,2008,59(2):387-392.

      [22] Cazarolli L H,F(xiàn)olador P,Pizzolatti M G,et al.Signaling pathways of kaempferol-3-neohesperidoside in glycogen synthesis in rat soleus muscle[J].Biochimie,2009,91(7):843-849.

      [23] Fang X K,Gao J,Zhu D N.Kaempferol and quercetin isolated fromEuonymusalatusimprove glucose uptake of 3T3-L1 Cells without adipogenesis activity[J].Life Sci,2008,82(11-12):615-622.

      [24] Filomeni G,Desideri E,Cardaci S,et al.Carcinoma cells activate AMP-activated protein kinase-dependent autophagy as survival response to kaempferol-mediated energetic impairment[J].Autophagy,2010,6(2):202-216.

      [25] Labbe D,Provencal M,Lamy S,et al.The flavonols quercetin,kaempferol,and myricetin inhibit hepatocyte growth factor-induced medulloblastoma cell migration[J].J Nutr,2009,139(4):646-652.

      [26] Kang G,Chepurny O G,Malester B,et al.cAMP sensor Epac as a determinant of ATP-sensitive potassium channel activity in human pancreaticβcells and rat INS-1 cells[J].J Physiol,2006,573(3):595-609.

      [27] Elghazi L,Bernal-Mizrachi E.Akt and PTEN:beta-Cell mass and pancreas plasticity[J].Trends Endocrinol Metab,2009,20(5):243-251.

      [28] Pugazhenthi S,Nesterova A,Sable C,et al.Akt/protein kinase B up-regulates Bcl-2 expression through cAMP-response element-binding protein[J].J Biol Chem,2000,275(15):10761-10766.

      [29] Riedl S J,Shi Y.Molecular mechanisms of caspase regulation during apoptosis[J].Nat Rev Mol Cell Biol,2004,5(11):897-907.

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