多西他賽聯(lián)合5－FU方案治療晚期胃癌40例臨床分析

宋仲潔

（江陰市中醫(yī)院，江蘇 江陰 214400）

胃癌是臨床上常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，具有較高的發(fā)病率與死亡率，約占消化道腫瘤的40%～50%。我國(guó)屬胃癌的高發(fā)區(qū)，胃癌因早期無(wú)明顯臨床癥狀與體征，使得早期診斷較為困難，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已為晚期。對(duì)于晚期胃癌患者因喪失了手術(shù)切除治愈機(jī)會(huì)，使得晚期胃癌患者多以綜合治療為主。為了探討多西他賽聯(lián)合5－FU方案治療晚期胃癌的臨床療效，本文對(duì)我院40例晚期胃癌患者給予多西他賽聯(lián)合5－FU方案治療，取得了較好的臨床療效，現(xiàn)分析報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

選擇2008年10月—2010年10月來(lái)我院就診的40例晚期胃癌患者為研究對(duì)象，其中男性25例，女性15例；年齡最小29歲，最大71歲，平均（52.7±3.26）歲；初治者22例，復(fù)治者18例；術(shù)后復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移18例，晚期未手術(shù)17例，胃癌姑息切除術(shù)后5例；所選病例以往均未接受過(guò)多西他賽與FOLFOX化療，均距末次化療時(shí)間＞2個(gè)月，均經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診，其中低分化腺癌20例，中分化腺癌15例，印戒細(xì)胞癌5例，均有客觀可測(cè)量病灶，治療前ECOG評(píng)分0～2分，化療前血常規(guī)、心電圖及肝腎功能均正常，預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月，均無(wú)化療禁忌，均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法

所有患者在應(yīng)用多西紫杉醇前1天開(kāi)始口服地塞米松，8mg／d，連服3d。多烯紫杉醇75mg／m2，靜脈點(diǎn)滴1h，第1天；5－FU 2.5g／m2，維持靜脈點(diǎn)滴120h，3周為1個(gè)周期，至少持續(xù)治療兩個(gè)周期后給予評(píng)價(jià)。治療期間可適當(dāng)給予托烷司瓊、胃復(fù)安等藥物止吐。所有患者每周檢查血常規(guī)2次，每個(gè)療程結(jié)束后均給予毒副反應(yīng)評(píng)估，完成兩個(gè)周期后均進(jìn)行療效評(píng)價(jià)；療效無(wú)效者則改用其他方案，若療效有效則繼續(xù)使用。

1.3 療效及化療毒副反應(yīng)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

按WHO于1981年制定的實(shí)體瘤近期客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行近期療效評(píng)定，主要分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）及進(jìn)展（PD），其中以CR＋PR為總有效，RR＋SD為臨床獲益。自治療開(kāi)始至腫瘤病灶出現(xiàn)進(jìn)展的時(shí)間為T(mén)TP，治療開(kāi)始至死亡時(shí)間的中位數(shù)為MST。毒副反應(yīng)則按WHO制定的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)分為0—Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

本組40例病例均至少完成兩個(gè)周期以上的治療，均可給予療效評(píng)定，其中CR共4例，PR共18例，SD共10例，PD共8例，總有效率為55.0%，TTP為5.9月，MST為9.3月。

2.2 毒副反應(yīng)

40例患者治療后毒副反應(yīng)為白細(xì)胞下降、貧血、血小板下降、惡心嘔吐、口腔粘膜反應(yīng)、腹瀉及肝功能損害。詳情見(jiàn)表1。

表1 多西他賽聯(lián)合5－FU方案治療晚期胃癌的毒副反應(yīng)

3 討論

晚期胃癌因已失去了手術(shù)機(jī)會(huì)，使得在對(duì)其治療時(shí)以化療等綜合治療為主。多數(shù)報(bào)道與研究顯示在對(duì)晚期胃癌患者治療時(shí)，化療與最佳支持治療的聯(lián)合治療方案比單獨(dú)最佳支持治療更能延長(zhǎng)患者的生存期，其OS之比為（8個(gè)月∶5個(gè)月），TTP之比則為（5個(gè)月∶2個(gè)月）。晚期胃癌化療中的傳統(tǒng)用藥以5－FU、順鉑為主，目前臨床上也有許多DCF改良方案，如奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶、伊立替康聯(lián)合順鉑、順鉑加卡培他賓、伊立替康聯(lián)合氟尿嘧啶、氟尿嘧啶口服單藥等，這些方案均有自己的優(yōu)劣勢(shì)，但目前尚無(wú)充分研究與依據(jù)表明兩藥方案與三藥方案的優(yōu)劣勢(shì)。

多烯紫杉醇是一種新型的抗腫瘤藥，其作用機(jī)制為當(dāng)癌細(xì)胞分裂時(shí)可與細(xì)胞微管蛋白結(jié)合，促進(jìn)細(xì)胞中微管穩(wěn)定與聚合，抑制微管解聚，阻止細(xì)胞有絲分裂，妨礙腫瘤生長(zhǎng)，從而起到抗癌作用。5－FU為常年治療胃癌的有效藥物，其臨床療效與卡培他賓相當(dāng)，且有較強(qiáng)的價(jià)格優(yōu)勢(shì)。順鉑雖然也是常年治療胃癌的有效藥物，但因DCF方案有嚴(yán)重的毒副反應(yīng)，故我們?cè)趯?duì)晚期胃癌患者給予治療時(shí)只選用了多西他賽聯(lián)合5－FU方案治療，放棄了使用順鉑治療。筆者對(duì)我院40例晚期胃癌患者給予多西他賽聯(lián)合5－FU方案治療，結(jié)果其總有效率為55%，TTP5.9月，MST9.3月。毒性反應(yīng)主要為II－III度骨髓抑制，口腔粘膜炎，無(wú)治療相關(guān)死亡發(fā)生。III－IV度骨髓抑制的發(fā)生率為27.5%，且經(jīng)粒細(xì)胞集落刺激因子生白治療后均可緩解，故選用多西他賽聯(lián)合5－FU方案治療晚期胃癌是一種較好的臨床選擇，但因本組研究病例不多，且缺乏隨機(jī)對(duì)照研究，故還需臨床研究進(jìn)行證實(shí)。

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