膠樣滴狀角膜基質(zhì)營養(yǎng)不良的臨床病理特征研究

高成仕

（伊通滿族自治縣第一人民醫(yī)院，吉林 伊通 130700）

角膜營養(yǎng)不良是一組少見的遺傳性、雙眼性、原發(fā)性的具有病理組織特征改變的疾病，與原來的角膜組織炎癥或系統(tǒng)性疾病無關(guān)，是由于角膜細(xì)胞成分的某種基因異常，進(jìn)行性損害角膜結(jié)構(gòu)和功能的病癥。而膠滴樣角膜營養(yǎng)不良則是常染色體隱性遺傳，常有近親結(jié)婚史。膠滴樣角膜營養(yǎng)不良病變原發(fā)部位在前彈力層角膜，但由于外觀與角膜基質(zhì)營養(yǎng)不良相似，有關(guān)書籍常將其歸在角膜基質(zhì)營養(yǎng)不良中。本文就膠樣滴狀角膜基質(zhì)營養(yǎng)不良的臨床病理特征做了相關(guān)研究，分析總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2008年12月－2010年12月收治的角膜基質(zhì)病患者122例，其中膠樣滴狀角膜基質(zhì)營養(yǎng)不良患者54例（占44.3%），男性32例（占26.2%），年齡16～18歲，平均年齡17.5歲；女性22例（占18%），年齡17～19歲，平均年齡18.5歲；年齡均小于20歲。其中遺傳的男性20例（37%），女性11例（20%）；近親結(jié)婚導(dǎo)致的男8例（14.8%），女6例（11%）。

1.2 研究方法

在獲得患者及患者家屬的同意后，對患者角膜分別進(jìn)行裂隙燈拍照、眼前節(jié)光學(xué)相干斷層掃描和活體共焦顯微鏡等檢測，檢測通過后行新鮮角膜作為供體的深板層角膜移植術(shù)，術(shù)后統(tǒng)一將患者切割出來的病變角膜組織送透射、掃描電鏡及病理組織學(xué)等檢查；同時在患者和患者家族直系成員的血液中提取基因組DNA，使用特異性引物將致病基因TACSTD2基因做PCR擴(kuò)增和對PCR產(chǎn)物純化后進(jìn)行雙向測序，分析患者基因型的改變。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

本組數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理，計量單位采用（）表示，組間比較采用均數(shù)t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病理檢查結(jié)果

患者病變角膜表面有呈半球形隆起的灰白色膠滴狀結(jié)節(jié)；在剛果紅染色下上皮角膜可見紅染的淀粉樣物質(zhì)沉積，并且會連累前部角膜基質(zhì)，角膜的上皮基底膜和前彈力層的結(jié)構(gòu)無法查看；在掃描電鏡下可以看到表層的上皮細(xì)胞間隙變大，透射電鏡下可以看到上皮基底細(xì)胞的基底面會有大量釘突狀突起結(jié)構(gòu)并且向下插入上皮角膜的淀粉樣沉積物中，從外觀上觀察沉積物呈典型的淀粉樣纖維形狀。使用活體共焦顯微鏡觀察時可以看到患者的角膜表層上皮細(xì)胞之間連接異常，細(xì)胞之間有著較大的間隙，上皮基底細(xì)胞層次無法看清楚，細(xì)胞體積腫脹；在上皮基底細(xì)胞層的下面可以看到無定形的高反光物質(zhì)沉積，連累前部的基質(zhì)；在斷層掃描圖像上患者的角膜病變顯示位于上皮細(xì)胞層和前部基質(zhì)，而角膜的表面凹凸不平，呈波浪樣，角膜基質(zhì)的膠原板層排列次序被破壞，基質(zhì)內(nèi)呈現(xiàn)強(qiáng)弱不同的回聲信號。

2.2 基因統(tǒng)計結(jié)果

角膜基質(zhì)病患122例臨床研究比較，見表1。

表1 男女患病率，遺傳因素，近親結(jié)婚因素研究比較 ［n（%）］

由表1可以看出，男女患病率，遺傳因素，近親結(jié)婚因素的比例差異顯著（P＜0.05），兩組的年齡比較差異顯著（P＜0.01），具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

角膜營養(yǎng)不良是一種罕見的原發(fā)性、遺傳性及雙眼性的具有病理組織特征改變的疾病，與原來的角膜組織炎癥或系統(tǒng)性疾病無關(guān)。此類疾病病程靜止不變或進(jìn)展緩慢，通常在患者出生后或青春期才可確診。由于角膜細(xì)胞成分的某種基因異常，進(jìn)行性地?fù)p害角膜結(jié)構(gòu)和功能。膠樣滴狀角膜營養(yǎng)不良是常染色體隱性遺傳，常有近親結(jié)婚史。膠滴樣角膜營養(yǎng)不良病變原發(fā)部位在前彈力層角膜，但由于外觀與角膜基質(zhì)營養(yǎng)不良相似，有關(guān)書籍常將其歸在角膜基質(zhì)營養(yǎng)不良中。膠樣滴狀角膜基質(zhì)營養(yǎng)不良是一種由遺傳、近親結(jié)婚和角膜病變等因素形成的一種疾病，是早發(fā)的常染色體隱性遺傳疾病，對患者眼睛的視力有著重要的影響；由于膠滴樣角膜營養(yǎng)不良會導(dǎo)致角膜表層上皮細(xì)胞之間連接異常，細(xì)胞之間有著較大的間隙，上皮基底細(xì)胞層次無法看清楚、細(xì)胞體積腫脹等一系列的病理現(xiàn)象，這對臨床上研究膠樣滴狀角膜基質(zhì)營養(yǎng)不良有著巨大和重要的意義；而且如果不及時對膠樣滴狀角膜營養(yǎng)不良的預(yù)防和治療做出相關(guān)的措施會有不良的后果，嚴(yán)重者甚至?xí)ヒ暳蜕?/p>

膠樣滴狀角膜基質(zhì)營養(yǎng)不良的臨床表現(xiàn)為：雙眼發(fā)病，幼年時即可出現(xiàn)視力減退；角膜上皮發(fā)生剝脫時，常伴有結(jié)膜充血及不同程度的眼刺激癥狀；裂隙燈下常見角膜中央表面粗糙不平，角膜上皮下緊密排列灰白色的膠滴樣或卵石樣突起；病變早期一般僅限于出現(xiàn)在上皮深層和Bowman膜內(nèi)，晚期可累及淺基質(zhì)層，嚴(yán)重?fù)p害視力。病理檢查結(jié)果為：鏡下常見角膜上皮厚薄不均，發(fā)生細(xì)胞變性；上皮下和淺基質(zhì)層均有淀粉樣物質(zhì)沉淀積聚，Bowman膜結(jié)構(gòu)消失不見。治療方法：上皮病變有輕度癥狀者，可對癥進(jìn)行藥物治療；視力嚴(yán)重受損者可行板層或穿透性角膜移植術(shù)，但存在復(fù)發(fā)率。本文通過對膠樣滴狀角膜基質(zhì)營養(yǎng)不良的臨床病理特征做出了相關(guān)研究，作為對臨床診療及術(shù)后療效評估的參考。

綜上所述，研究發(fā)現(xiàn)膠樣滴狀角膜基質(zhì)營養(yǎng)不良的臨床表現(xiàn)為角膜表面顆粒狀隆起物伴基質(zhì)混濁，病理組織學(xué)特征是角膜上皮下的淀粉樣物質(zhì)沉積，對于該病例的檢查對在疾病的隨訪和手術(shù)療效評估中有重要意義。

［1］張蓓.膠滴狀角膜營養(yǎng)不良的臨床病理特征和基因型分析［J］.浙江大學(xué)學(xué)報，2007（09）.

［2］李宏武，邱培瑾.膠滴狀角膜營養(yǎng)不良［J］.大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2007（04）.

［3］霍亞楠，姚玉峰.膠滴狀角膜營養(yǎng)不良基因診斷及治療新進(jìn)展［J］.浙江大學(xué)學(xué)報，2006（02）.