CD44在評(píng)價(jià)多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤預(yù)后的價(jià)值

王春艷，聶 志，崔 進(jìn)，趙 川，張玲玲，邊 莉

（1.昆明醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，云南 昆明 650032；2.昆明醫(yī)學(xué)院，云南 昆明 650031）

多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤常發(fā)生在45～60歲，是侵襲性最強(qiáng)、具有高度惡性、預(yù)后最差的惡性腫瘤。盡管改善了外科手術(shù)方法及放、化療手段，但是病人的生存期仍不到1年。主要是由于腫瘤細(xì)胞侵犯到周圍腦組織，與周圍腦組織分界不清，以致手術(shù)無法切凈。根據(jù)腫瘤的組織學(xué)特征，WHO將膠質(zhì)瘤分為4級(jí)：毛細(xì)胞星形細(xì)胞瘤（Ⅰ級(jí)），低級(jí)別星形細(xì)胞瘤（Ⅱ級(jí)），間變形星形細(xì)胞瘤（Ⅲ級(jí)），多星形膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM，Ⅳ級(jí)）。這種分級(jí)是基于細(xì)胞的表型和組織、細(xì)胞的生物學(xué)行為不同而進(jìn)行不同的分級(jí)。

材料與方法

一、臨床資料：收集昆明醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院病理科2008年1月～2010年1月，共有68例成年膠質(zhì)瘤病例病理切片及蠟塊，根據(jù)世界衛(wèi)生組織診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)兩位以上病理醫(yī)師進(jìn)行分類診斷。男性46例，女性22例，參照WHO2006年膠質(zhì)瘤分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：Ⅱ級(jí)10例，Ⅲ級(jí)13例，Ⅳ級(jí)45例；原發(fā)病例30例，復(fù)發(fā)病例38例。年齡（54±5.64） 歲。

二、染色方法：在每塊選中的蠟塊標(biāo)本中連續(xù)貼2片，備HE，CD44免疫組化染色。免疫組織化學(xué)采用EnVision兩步法，試劑盒均購自北京中杉金橋公司，按試劑盒說明書操作。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 13.00軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。應(yīng)用Ridit分析方法對(duì)雙向有序二維列聯(lián)表定性資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以P≤0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

結(jié) 果

免疫組化證實(shí)CD44在多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中心區(qū)明顯表達(dá)，在邊緣區(qū)呈弱陽性，在外周區(qū)呈陰性 （圖1）。

圖1 CD44在多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的表達(dá)

CD44在Ⅳ級(jí)膠質(zhì)瘤（GBM） 的表達(dá)水平明顯增高，而其他較低級(jí)別膠質(zhì)瘤和非腫瘤組織CD44表達(dá)水平較低（P＜0.05）。提示CD44與膠質(zhì)瘤的惡性程度有相關(guān)性。雖然Ⅱ級(jí)和Ⅲ級(jí)膠質(zhì)瘤之間無明顯差異，但二者較對(duì)照組仍明顯增高（圖2）。

討 論

圖2 CD44在膠質(zhì)瘤的表達(dá)水平

本研究提示CD44可能是腦膠質(zhì)瘤的生物學(xué)標(biāo)記。這個(gè)生物學(xué)標(biāo)記的基因表達(dá)在腦腫瘤中均明顯增加，而且涉及到細(xì)胞重要功能，這些細(xì)胞功能有助于腦腫瘤的生成[1]。特別是CD44，廣泛分布于細(xì)胞膜，是一種跨膜黏附蛋白，在許多生理和病理過程中起重要作用。包括基質(zhì)的黏附，淋巴細(xì)胞吸附和激活，傷口的愈合，促進(jìn)生長，維持細(xì)胞的生存和遷移，及腫瘤細(xì)胞的生長和轉(zhuǎn)移[2]。

CD44可能在加速腫瘤細(xì)胞惡化中存在以下幾種機(jī)制。惡變的細(xì)胞通過與細(xì)胞外基質(zhì)中特殊受體結(jié)合而獲得運(yùn)動(dòng)功能，細(xì)胞骨架通過信號(hào)換能參與細(xì)胞的移動(dòng)。CD44調(diào)節(jié)細(xì)胞黏連性、活動(dòng)性、基質(zhì)的退變、細(xì)胞的增殖和存活，這些因素誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移級(jí)聯(lián)。特別是CD44與細(xì)胞外基質(zhì)幾個(gè)成分結(jié)合后（包括透明質(zhì)酸，膠原蛋白，纖維連接蛋白和骨橋蛋白），吸引腫瘤細(xì)胞，隨之腫瘤細(xì)胞在轉(zhuǎn)移位置生長并表達(dá)CD44[3]。實(shí)際上，促使腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。由此可見，惡性膠質(zhì)瘤周邊CD44表達(dá)的上調(diào)可能說明腫瘤細(xì)胞生長和轉(zhuǎn)移。CD44的表達(dá)自腫瘤邊緣向中心逐步增加表明自引導(dǎo)信號(hào)引導(dǎo)腫瘤干細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，腫瘤細(xì)胞自引導(dǎo)和轉(zhuǎn)移導(dǎo)致了惡性腦腫瘤的進(jìn)展，使得GBM患者的預(yù)后較差。本研究雖然明確利用CD44作為判斷GBM預(yù)后有用的指標(biāo)，但是怎樣影響腫瘤進(jìn)展機(jī)制是未來研究的方向。

［1］HUA JW,KIMHR,LEE JH,et al.Expression of standard CD44 in human colorectal carcinoma association with prognosis[J].Pathol Int，2009，59(4)：241-246.

［2］OKAMOTO I,TSUIKI H,KENYON LC,et al.Proteolytic cleavage of the CD44 adhesion molecule in multiple human tumors[J].AmJ Pathol，2002，160(2):441-447.

［3］ICZKOWSKI KA,OMARA-OPYENE AL,SHAH GN.The predominant CD44 splice variant in prostate cancer binds fibronectin,and calcitonin stimulates its expression[J].Anticancer Res，2006，26(4B):2863-2872.