溴化異丙托品與小劑量茶堿聯(lián)合治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床研究

楊 杰

（賀州市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣西 賀州 542800）

慢性阻塞性肺疾?。–hronic obstructive pulmonary diseasa，COPD）是一種常見于中老年人的呼吸道疾病[1]。由于國(guó)民抽煙習(xí)慣較為普遍，COPD患病人數(shù)一直較多，因此死亡的人數(shù)亦很高，造成了很重的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。為緩解COPD急性加重期的癥狀，采用溴化異丙托品與小劑量茶堿聯(lián)合治療具有良好的效果。本科對(duì)112例COPD急性加重期患者分別采用溴化異丙托品聯(lián)合小劑量茶堿與沙丁胺醇治療，比較不同療法的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2009年1月至2011年1月期間于我院就診的COPD急性加重期患者112例，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2002年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[2]。排除條件：①需氣管插管行通氣治療者；②有下肢深靜脈血栓病史者；③使用抗凝藥物者；④合并嚴(yán)重的心、肝、腎等全身疾病者；⑤過(guò)去的4周內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素者；⑥下呼吸道感染者。所有病例分為兩組，60例患者接受茶堿治療，另外52例患者接受沙丁胺醇治療，兩組患者一般資料比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

1.2 治療方法 茶堿組：吸入溴化異丙托品(Ipro-tropium bromide，愛喘樂，德國(guó)Boehringer Ingelhen制造)，40 μg,每日3次，口服茶堿控釋膠囊（Theophylline Controlled Release Capsules，時(shí)爾平，杭州民生藥業(yè)集團(tuán)有限公司制造），0.1 g，12 h一次，使用8周。沙丁胺醇組：吸入溴化異丙托品的基礎(chǔ)上加用硫酸沙丁胺醇（Salbutamin sulphate，可必特，上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司制造），溴化異丙托品40 μg，沙丁胺醇200 μg，每日3次，使用8周。所有病例行常規(guī)氧療等對(duì)癥治療，在治療中不加用其他支氣管擴(kuò)張藥物，根據(jù)患者的病情可酌情使用糖皮質(zhì)激素及抗生素，整個(gè)實(shí)驗(yàn)中只可使用1次，不可超過(guò)5 d，否則剔除該病例。

表1 兩組患者一般情況比較(±s)

表1 兩組患者一般情況比較(±s)

組別茶堿組沙丁胺醇組P值病例數(shù)（例）60 52男性（例）50 44 0.125吸煙人數(shù)（例）47 39 0.092平均年齡（歲）61.5±6.9 62.1±5.8 0.157 FEVI（%）42.8±9.8 43.2±10.3 0.146 FEV1/FVC（%）54.6±6.1 57.9±5.9 0.152

1.3 觀察項(xiàng)目 檢測(cè)所有患者在治療前及治療后1、4、8周的肺功能，測(cè)試于每日早上8:00～12:00進(jìn)行，吸入沙丁胺醇200 μg 15 min后測(cè)定，主要測(cè)定指標(biāo)為第一秒用力呼氣容積(FEVI)、用力肺活量(FVC)、FEVI占預(yù)計(jì)值的百分比(FEVI%)、FEVI/FVC、深吸氣量(IC)。調(diào)查患者對(duì)療效的滿意情況，采用St.George'S(SGRQ)呼吸問(wèn)卷[3]進(jìn)行生活質(zhì)量評(píng)分，用BODE指數(shù)[4]綜合評(píng)價(jià)患者的預(yù)后性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次研究所得數(shù)據(jù)均由SPSS13.0軟件統(tǒng)計(jì)包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，其中以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者肺功能的比較 治療前后FEVI、FVC、FEVI%、FEVI/FVC的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），IC無(wú)明顯差異（P＞0.05）。另外，我們還發(fā)現(xiàn)兩組患者的FEVI、FVC、FEVI%、FEVI/FVC在治療后1周及治療后4周結(jié)果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），在治療8周后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.2 兩組患者滿意度的比較 茶堿組的滿意度要高于沙丁胺醇組（P＜0.05），詳見表3。

2.3 患者生活質(zhì)量評(píng)分及BODE指數(shù)的比較 各組經(jīng)過(guò)治療，患者的生活質(zhì)量評(píng)分及BODE指數(shù)均發(fā)生了顯著的變化（P＜0.01），茶堿組的活動(dòng)能力評(píng)分、疾病影響評(píng)分、總評(píng)分以及BODE指數(shù)顯著優(yōu)于沙丁胺醇組（P＜0.05），見表4。

2.2 不良反應(yīng) 治療過(guò)程中未出現(xiàn)癥狀突然加重病例，無(wú)死亡病例。茶堿組有1例患者失眠，沙丁胺醇組有2例患者頭暈，癥狀較輕，均自行緩解。

表2 兩組患者治療前后肺功能的比較(±s)

表2 兩組患者治療前后肺功能的比較(±s)

時(shí)間FEV1（%）FVC FEV1%（%）FEV1/FVC IC治療前茶堿組沙丁胺醇組治療后1周茶堿組沙丁胺醇組治療后4周茶堿組沙丁胺醇組治療后8周茶堿組沙丁胺醇組1.10±0.7 1.11±0.6 1.9±0.4 1.9±0.7 42.8±9.8 43.2±10.3 54.6±6.1 57.9±5.9 1.7±0.7 1.6±0.8 1.13±0.4 1.16±0.4 2.1±0.5 2.0±0.6 48.4±16.4 49.2±17.6 53.4±7.3 58.0±8.4 1.8±0.7 1.5±0.8 1.28±0.3 1.20±0.5 2.3±0.4 2.2±0.8 52.4±15.2 53.2±13.1 56.7±9.0 57.6±6.2 1.8±0.8 1.6±0.6 1.38±0.5 1.17±0.4 2.6±0.8 2.3±0.8 55.4±17.4 52.2±18.5 57.5±9.9 52.3±8.2 1.9±0.6 1.6±0.7

表3 兩組患者的滿意度比較[例（%）]

表4 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分及BODE指數(shù)的比較(±s，分)

表4 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分及BODE指數(shù)的比較(±s，分)

項(xiàng)目 茶堿組治療前 治療后沙丁胺醇組治療前 治療后癥狀評(píng)分活動(dòng)能力評(píng)分疾病影響評(píng)分總評(píng)分BODE指數(shù)39.38±19.87 45.62±20.14 44.75±20.52 43.75±20.11 3.75±1.72 40.52±18.42 33.26±19.33 27.78±20.40 31.42±16.85 2.42±1.62 39.72±19.65 44.28±19.56 43.58±20.16 42.84±19.43 3.82±1.68 39.62±18.95 40.17±20.14 35.55±18.46 38.48±17.42 2.92±1.74

3 討 論

COPD是一種危害大、確診晚、療效差的呼吸系統(tǒng)慢性疾病，其發(fā)病率已居我國(guó)第3位、農(nóng)村第1位，嚴(yán)重危害大眾健康，增加了社會(huì)負(fù)擔(dān)[5]。其主要特點(diǎn)是氣道的非特異性炎癥，表現(xiàn)為進(jìn)行性的氣道阻力增加，演變?yōu)椴豢赡嫘缘臍獾雷枞?，最終導(dǎo)致呼吸衰竭，當(dāng)COPD進(jìn)入了急性加重期后，炎癥加重，迷走神經(jīng)受到刺激，氣道痙攣而加重氣道阻力[6]。

溴化異丙托品是一種對(duì)支氣管平滑肌有高選擇性的季胺類抗膽堿藥，可選擇性的松弛支氣管平滑肌，擴(kuò)張支氣管的作用十分理想。另外，它還可以清除氣道的黏性物質(zhì)，保證氣道的通暢[7]。但是，溴化異丙托品并不能改善氣道炎癥，在治療過(guò)程中我們還需要抗氣道炎癥效果較好的藥物。

茶堿是目前唯一一個(gè)具有免疫調(diào)節(jié)功能及抗炎作用的支氣管舒張藥物，茶堿通過(guò)抑制磷酸二酯酶，提高氣道平滑肌細(xì)胞內(nèi)的cAMP水平，最終使腎上腺素分泌增加，同時(shí)也擁有氣道纖毛清除功能等舒張支氣管平滑肌，改善COPD患者的肺通氣功能，可以有效的提高生活質(zhì)量，增加運(yùn)動(dòng)耐力[8]。茶堿在高濃度的作用下毒副作用很強(qiáng)，安全性很低，鐘南山等[9]采用小劑量茶堿治療COPD發(fā)現(xiàn)其療效同樣值得肯定，而且小劑量的茶堿濃度遠(yuǎn)低于中毒濃度，可以在保證療效的情況下避免毒副作用。

近年來(lái)的研究[10]提示，長(zhǎng)期應(yīng)用小劑量茶堿，患者的肺功能要優(yōu)于使用β2受體激動(dòng)劑者。在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)在分別使用小劑量茶堿和沙丁胺醇治療8周后，茶堿組患者的肺功能要優(yōu)于沙丁胺醇組，患者滿意度也較高。應(yīng)用沙丁胺醇的患者早期確實(shí)可減少氣道阻力，但隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，其效果并未進(jìn)一步的增加，其效果逐漸落后于茶堿組?？紤]為沙丁胺醇僅僅激動(dòng)β2受體使氣道擴(kuò)張，但并未解除氣道炎癥所致。同時(shí)我們發(fā)現(xiàn)，在長(zhǎng)期應(yīng)用沙丁胺醇后，患者的FEVI等指標(biāo)有所下降。Johnson等[11]認(rèn)為，老年人腎上腺素能系統(tǒng)敏感性不高，長(zhǎng)期應(yīng)用β2受體激動(dòng)劑會(huì)導(dǎo)致氣道β2受體敏感性的下降、β2受體下調(diào)，使其改善氣道阻力的作用下降。

對(duì)于COPD的治療主要是緩解癥狀，減少急性發(fā)作期出現(xiàn)的頻率，控制炎癥。李霞等[12]在長(zhǎng)時(shí)間的臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，使用小劑量的茶堿可提高COPD患者的運(yùn)動(dòng)耐力及生活質(zhì)量，改善病情。由于COPD發(fā)病周期的影響，本研究并未做長(zhǎng)時(shí)間的臨床觀察，就目前研究中觀察，小劑量茶堿組的生活質(zhì)量評(píng)分以及BODE指數(shù)有顯著的下降且優(yōu)于沙丁胺醇組，可見小劑量茶堿確實(shí)可以改善患者的生活質(zhì)量，而且其預(yù)后對(duì)比沙丁胺醇較好。

由此可知，在使用抗膽堿藥溴化異丙托品擴(kuò)張支氣管的基礎(chǔ)上加用小劑量的茶堿即可以改善COPD急性發(fā)作期氣道受阻呼吸困難的癥狀，又可以控制氣道的非特異炎癥并清理氣道保持氣道通暢，從而改善患者的呼吸功能，提高生活質(zhì)量。長(zhǎng)期應(yīng)用還可改善患者預(yù)后。溴化異丙托品聯(lián)用沙丁胺醇改善氣道受阻的效果較好，但其改善患者預(yù)后的效果并不明顯，而且長(zhǎng)期應(yīng)用有導(dǎo)致β2受體敏感性下降的風(fēng)險(xiǎn)。

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