甘氨雙唑鈉配合放療治療鼻咽癌的療效觀察

孔 飛，蔡白振

（海南省人民醫(yī)院放療科，海南 ?？?570311）

鼻咽癌是臨床上常見(jiàn)的惡性腫瘤，大部分鼻咽癌患者腫瘤分化程度均較低，惡性程度較高[1]。鼻咽癌對(duì)放射線敏感性較高，放射治療已成為目前的首選治療方法[2]。甘氨雙唑鈉是一種硝基咪唑類化合物，可明顯提高實(shí)體腫瘤對(duì)放射線的敏感性[3]。我院應(yīng)用甘氨雙唑鈉配合放療治療鼻咽癌29例，取得滿意效果，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院于2010年1～10月收治鼻咽癌患者58例，其中男39例，女19例；年齡最大77歲，最小35歲，平均（52.8±7.2）歲；58例患者均為初診患者，其中合并高血壓15例，糖尿病9例，無(wú)肝病及結(jié)核病史，無(wú)其他腫瘤史。所有患者均擬定進(jìn)行放射治療，將其隨機(jī)分為兩組，觀察組（甘氨雙唑鈉增敏組）29例，對(duì)照組（單純放射治療組）29例，兩組患者在性別、年齡、病程、腫瘤分化程度、腫瘤分期方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

1.2 入選條件 ①影像學(xué)與病理學(xué)證實(shí)為鼻咽癌，所有患者均經(jīng)病理檢查證實(shí)為分化型非角化性癌；②PS評(píng)分≤80分以上；③對(duì)患者心肺功能、肝腎功能均進(jìn)行監(jiān)測(cè)，根據(jù)患者狀況判斷其可以完成3個(gè)月以上的跟蹤隨訪；④非妊娠、非哺乳期婦女；⑤1個(gè)月內(nèi)未做其他治療；⑥無(wú)其他慢性病或惡性腫瘤病史，無(wú)藥物過(guò)敏史；⑦所有入選患者均簽署治療知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較（例，±s）

表1 兩組患者一般資料比較（例，±s）

組別觀察組對(duì)照組P值例數(shù)29 29性別男20 19＜0.05女9 10＜0.05年齡（歲）52.7±6.8 52.9±7.4＜0.05病程（月）5.4±1.3 5.3±1.2＜0.05腫瘤分化程度低分化27 28＜0.05未分化21＜0.05腫瘤分期Ⅰ00＜0.05Ⅱ23＜0.05Ⅲ25 24＜0.05Ⅴ22＜0.05

1.3 儀器與制劑 ①放射治療采用瓦里安公司的23ES直線加速器，選用8～12 Mev的電子線以及6 MV的高能X線進(jìn)行照射；X射線連續(xù)外照射；②甘氨雙唑鈉（山東綠葉制藥有限公司），0.25 g/支。

1.4 治療方法

1.4.1 照射野 兩組患者均以面罩固定，CT模擬定位。依據(jù)CT增強(qiáng)掃描檢查圖像在模擬機(jī)下定位、確定靶體積。常規(guī)外照射面以面頸聯(lián)合野為主野，根據(jù)腫瘤侵犯情況給予行面頸聯(lián)合野、耳前野、耳后野、鼻前野或顱底野等。外照射中須控制腦干、脊髓、顳葉、晶狀體、視神經(jīng)等部位的照射劑量。

1.4.2照射劑量 兩組照射劑量相同，照射劑量為鼻咽部每7.5周照射總劑量：72Gy/36次；頸部淋巴結(jié)每7.5周照射總劑量：70Gy/35次；頸部預(yù)防劑量:56Gy。若經(jīng)外照射后腫塊仍有殘留可設(shè)局部野，加照射劑量4 Gy。

1.4.3 增敏處理 觀察組于放射治療第1天起即給予靜脈滴注甘氨雙唑鈉，0.8 g/mm2體表面積，溶于100 ml生理鹽水中，于放射治療前30 min內(nèi)滴注完畢，60 min內(nèi)開(kāi)始放射治療，放療時(shí)間不超過(guò)60 min，隔日一次。對(duì)照組無(wú)以上處理。

1.5 療效評(píng)定 每周對(duì)患者鼻咽部腫瘤及頸部淋巴結(jié)情況進(jìn)行觀察，記錄其消退情況，并對(duì)放射治療各種毒副反應(yīng)（包括皮膚、黏膜、消化道反應(yīng)，血常規(guī)變化，肝功能情況）進(jìn)行觀察評(píng)估，待放療結(jié)束后行鼻腔鏡檢查進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，并對(duì)所有患者進(jìn)行隨訪，放療結(jié)束3個(gè)月后再次行鼻腔鏡檢查進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。療效評(píng)定采用WTO標(biāo)準(zhǔn)[4]：腫瘤消失，淋巴結(jié)消退為完全緩解；腫瘤及淋巴結(jié)消退≥50%為部分緩解；腫瘤及淋巴結(jié)消退＜50%為病情穩(wěn)定；腫瘤及淋巴結(jié)消退不明顯甚至增大為病情進(jìn)展。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 放療結(jié)束時(shí)，觀察組完全緩解19例，部分緩解3例，無(wú)緩解7例，緩解率為75.86%；對(duì)照組完全緩解12例，無(wú)緩解15例，部分緩解2例，無(wú)緩解3例，緩解率為48.28%。放療結(jié)束后3個(gè)月，觀察組完全緩解24例，部分緩解2例，無(wú)緩解3例，緩解率為89.66%；對(duì)照組完全緩解16例，部分緩解2例，無(wú)緩解11例，緩解率為62.07%。至今，兩組均無(wú)死亡病例，見(jiàn)表2。

2.2 毒副反應(yīng) 兩組患者均有毒副反應(yīng)發(fā)生，主要表現(xiàn)為皮膚、黏膜、消化道反應(yīng)，白細(xì)胞及肝功能變化，兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重毒副反應(yīng)影響患者療程，未見(jiàn)其他毒副反應(yīng)，見(jiàn)表3。

表2 兩組患者放射治療療效比較[例(%)]

表3 兩組患者放療后毒副反應(yīng)比較[例(%)]

3 討論

鼻咽癌在我國(guó)較為常見(jiàn)，其對(duì)放射治療敏感，放射治療已成為目前鼻咽癌的首選治療方法[2]。但是在放療過(guò)程中可出現(xiàn)患者對(duì)放射抗拒的情況發(fā)生，造成部分患者對(duì)放射線不敏感，而是這部分患者的生存時(shí)間明顯低于敏感患者[4]。目前鼻咽癌患者的5年生存率僅為50%左右。

鼻咽癌實(shí)體瘤對(duì)放療不敏感的一個(gè)重要原因是由于其瘤體內(nèi)存在著10%～50%的乏氧細(xì)胞[5]，導(dǎo)致其對(duì)放射性的敏感性明顯降低，因此可能因其無(wú)法被放射線滅活，而導(dǎo)致腫瘤的惡變及進(jìn)一步轉(zhuǎn)移[6]。所以，提高鼻咽癌患者腫瘤細(xì)胞中的乏氧細(xì)胞對(duì)放射線的敏感性，便有可能滅活更多的腫瘤細(xì)胞，從而減少腫瘤細(xì)胞的異常增生，達(dá)到消滅腫瘤細(xì)胞的目的。

甘氨雙唑鈉是一種新型增敏劑，可固定腫瘤細(xì)胞分子損傷，并對(duì)腫瘤細(xì)胞的DNA修復(fù)酶產(chǎn)生抑制作用[7]，從而明顯提高腫瘤細(xì)胞對(duì)放射線的敏感性，有效滅活乏氧細(xì)胞，避免惡性腫瘤的復(fù)發(fā)，降低其復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率。本研究中放療結(jié)束時(shí)及結(jié)束后3個(gè)月，觀察組的治療緩解率明顯高于對(duì)照組。使用甘氨雙唑鈉僅增強(qiáng)患者對(duì)放射線的敏感性，并未增加毒副作用的發(fā)生率[8]。本組資料顯示，兩組患者的毒副反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

綜上所述，甘氨雙唑鈉可提高鼻咽癌患者對(duì)放射治療的敏感性，并且未增加患者放射治療毒副反應(yīng)的發(fā)生率，是一種有效的放射治療增敏劑，可提高鼻咽癌患者放療近期療效，可在臨床推廣。

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