丹紅注射液對不穩(wěn)定型心絞痛患者炎癥因子、血栓素B2及血液流變學(xué)的影響

張變花

本研究通過檢測丹紅注射液治療前后冠心?。–HD）不穩(wěn)定型心絞痛患者血清超敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）、白細(xì)胞介素－6（IL－6）、白細(xì)胞介素－8（IL－8）、腫瘤壞死因子（TNF－α）、單核細(xì)胞趨化蛋白－1（MCP－1）、血漿血栓素B2（TXB2）水平及血液流變學(xué)指標(biāo)，了解丹紅注射液對患者炎癥細(xì)胞因子、血栓形成及血液黏滯度的影響，以探索有效的中西醫(yī)結(jié)合干預(yù)手段，為防治冠心病提供臨床及理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 120例冠心病心絞痛患者為2010年12月—2011年4月在我院心內(nèi)科住院治療患者，根據(jù)全國冠心病心絞痛座談會修訂的《冠心病的診斷參考標(biāo)準(zhǔn)》［1］和世界衛(wèi)生組織《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》［2］確診，均屬不穩(wěn)定型心絞痛。排除標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)心電圖及心肌酶學(xué)檢查除外近6個月急性心肌梗死；難以控制的高血壓（血壓＞180/110mmHg）及重度心力衰竭（心功能＞Ⅲ級）；合并嚴(yán)重感染或非感染性炎癥性疾??；嚴(yán)重肝腎功能不全、腫瘤或免疫性疾??；1個月內(nèi)的外科手術(shù)和嚴(yán)重創(chuàng)傷、休克；冠脈搭橋術(shù)3個月以內(nèi)或冠脈介入6個月以內(nèi)；嚴(yán)重凝血功能障礙者，嚴(yán)重的心律失常及對本藥和硝酸酯類過敏者。正常組50名，年齡（60.14±9.77）歲，選自本院門診健康體檢者。

120例患者隨機分為兩組，治療組60例，男32例，女28例，年齡61.21歲±5.02歲，病程8.1年±3.1年；合并高血壓病36例，高脂血癥11例，糖尿病28例。對照組60例，男31例，女29例，年齡61.51歲±7.86歲；病程8.4歲±2.1年；合并高血壓病34例，高脂血癥12例，糖尿病29例。兩組患者性別、年齡、病程、合并疾病情況等比較無統(tǒng)計學(xué)意義，組間均衡性好，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者入院后基礎(chǔ)用藥相同，均常規(guī)予硝酸酯類、抗血小板聚集、調(diào)節(jié)血脂、抗凝（低分子肝素使用1周）、控制血壓或/和血糖治療，根據(jù)病情酌情予β受體阻滯劑。治療組在此基礎(chǔ)上加用丹紅注射液（菏澤步長制藥有限公司）40mL，加入5%葡萄糖或生理鹽水250mL靜脈輸注，每日1次。兩組療程14d。

1.3 觀察指標(biāo) 用藥后每日記錄心絞痛發(fā)作次數(shù)，觀察治療前后心電圖ST段下移改善程度，查血液流變學(xué)、靜脈血清hsCRP、IL－6、IL－8、TNF－α、MCP－1、血漿 TXB2水平。血液流變學(xué)檢測采用重慶多維生物工程所全自動血液流變快測儀FASCO－3000型。血清hsCRP檢測采用乳膠增強免疫透射比濁法，試劑盒來自山東康華生物技術(shù)有限公司；IL－6、IL－8、TNF－α、MCP－1、TXB2的檢測應(yīng)用ELISA法，TNF－α和IL－8ELISA試劑盒為深圳晶美公司產(chǎn)品，IL－6、MCP－1、TXB2ELISA 試劑盒由上海藍(lán)基科技有限公司提供。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 心絞痛療效標(biāo)準(zhǔn)，采用中西醫(yī)結(jié)合法治療冠心病、心絞痛、心律失常研究座談會修訂標(biāo)準(zhǔn)［3］。顯效：1個療程后心絞痛發(fā)作消失或基本消失或發(fā)作次數(shù)減少≥80%以上，或硝酸甘油片用量減少≥80%；有效：1個療程后心絞痛癥狀有較大改善，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%～80%；無效：1個療程后心絞痛次數(shù)減少≤50%，或硝酸甘油片用量減少≤50%。心電圖療效標(biāo)準(zhǔn)，按照《中國常見心腦血管疾病診治指南》標(biāo)準(zhǔn)［4］。顯效：癥狀消失、心電圖復(fù)查ST段及T波基本恢復(fù)正常，運動試驗由陽性轉(zhuǎn)為陰性；有效：癥狀減輕，心電圖復(fù)查ST段低平，T波倒置有所糾正；無效：癥狀基本與治療前相同，心電圖復(fù)查ST段低平或T波倒置無好轉(zhuǎn)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS11.5軟件分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，樣本均數(shù)比較采用t檢驗及配對t檢驗，率的比較采用卡方檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 療效比較 心絞痛臨床癥狀，治療組顯效30例，有效26例，無效4例，有效率93.33%。對照組依次為24例、20例、16例，有效率73.33%，兩組有效率比較有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝7.689，P＜0.01）。心電圖比較，治療組顯效28例，有效29例，無效3例，有效率95.00%。對照組依次為20例、22例、18例，有效率70.00%，兩組有效率比較差異明顯（χ2＝12.529，P＜0.01）。

2.2 炎癥因子及TXB2濃度比較 對照組、治療組患者治療前后hsCRP、IL－6、IL－8、TNF－α、MCP－1及 TXB2濃度均高于正常組（P＜0.05）；對照組、治療組患者治療后各指標(biāo)濃度均低于治療前（P＜0.05或P＜0.01），治療后治療組患者各炎癥因子和TXB2濃度均低于對照組（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者治療前后各炎癥因子和TXB2濃度比較（±s）

表1 兩組患者治療前后各炎癥因子和TXB2濃度比較（±s）

組別 hsCRP（ng/mL） IL－6（pg/mL） IL－8（pg/mL） TNF－α（pg/mL） MCP－1（pg/mL） TXB2（ng/mL）對照組 治療前 13.07±7.094） 169.53±67.324） 23.09±4.614） 23.01±6.724） 307.86±81.264） 2.69±0.724）治療后 6.07±2.362） 129.78±29.782） 20.32±5.211） 19.23±8.251） 216.54±74.262） 1.97±0.431）治療組 治療前 12.91±9.014） 167.27±49.274） 22.69±5.114） 22.20±5.354） 309.18±96.034） 2.65±1.024）治療后 4.05±2.232）3） 104.68±28.722）3） 16.10±2.522）3） 17.02±4.062）3） 170.56±52.592）3） 1.42±0.492）3）正常組 2.12±0.86 97.31±24.03 12.32±1.78 13.26±5.78 109.57±34.25 1.25±0.50與本組治療前相比，1）P＜0.05，2）P＜0.01；與對照組治療后相比，3）P＜0.05；與正常組比較，4）P＜0.05

2.3 血液流變學(xué)結(jié)果 對照組、治療組治療前各項指標(biāo)均高于正常組（P＜0.05）；治療后兩組指標(biāo)均有改善，但治療組改善明顯（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者治療前后血液流變學(xué)參數(shù)變化（±s）

表2 兩組患者治療前后血液流變學(xué)參數(shù)變化（±s）

組別 全血黏度（mPa·s）低切 中切 高切紅細(xì)胞變形指數(shù)紅細(xì)胞聚集指數(shù)血漿黏度mPa·s對照組 治療前 12.91±1.234） 9.22±1.324） 6.61±0.824） 0.59±0.034） 6.73±1.414） 2.12±0.314）治療后 10.82±0.912） 7.91±1.021） 4.93±1.221） 0.67±0.021） 5.98±1.321） 1.72±0.531）治療組 治療前 12.75±0.964） 9.06±1.354） 6.59±0.924） 0.57±0.054） 6.82±1.434） 2.01±0.254）治療后 9.50±0.872）3） 6.60±0.982）3） 3.98±0.892）3） 0.77±0.032）3） 5.04±1.031）3） 1.52±0.211）3）正常組 7.89±0.56 5.20±0.979 3.45±0.78 0.86±0.03 3.80±1.75 1.30±0.45與本組治療前相比，1）P＜0.05，2）P＜0.01；與對照組治療后相比，3）P＜0.05；與正常組比較，4）P＜0.05

3 討 論

炎癥介質(zhì)是冠心病發(fā)生發(fā)展的始動因素，炎癥反應(yīng)尤其是低度慢性炎癥狀態(tài)在動脈粥樣硬化（AS）的發(fā)生及發(fā)展過程中扮演著重要角色［5，6］。

研究表明［7］，人類早期頸動脈粥樣硬化斑塊中就有大量C反應(yīng)蛋白（CRP）沉積，而hs－CRP作為炎癥敏感指標(biāo)的標(biāo)記物，其水平升高對動脈粥樣硬化的發(fā)生有著重要的預(yù)測作用［8］。而當(dāng)斑塊不穩(wěn)定、破裂時將激活更多的炎性細(xì)胞［9］，從而加重斑塊的不穩(wěn)定性，因此斑塊中活躍的炎癥反應(yīng)，是易損斑塊的特征之一［10］。諸多因子［11－13］，如hsCRP、IL－10、IL－6、IL－8、INF－γ、TNF－α、MCP－1、血清巨噬細(xì)胞集落刺激因子（M－CSF）等可被用于評價斑塊的穩(wěn)定性及炎癥反應(yīng)程度。本研究選取的hsCRP、IL－6、IL－8、TNF－α、MCP－1是目前研究較多、較為成熟的指標(biāo)，采取聯(lián)合檢測的方法來評估對照組和治療組治療前后炎癥因子的變化，借以評價丹紅注射液在減輕炎癥反應(yīng)及穩(wěn)定斑塊中的作用。

此外在炎癥基礎(chǔ)上，TXA2的活化可進(jìn)一步激活血小板，促其迅速黏附、聚集，誘發(fā)冠脈痙攣和血栓形成［14］。由于TXA2生物半衰期約30s，在體內(nèi)快速地轉(zhuǎn)變?yōu)闊o活性的TXB2。因此監(jiān)測TXB2可反映TXA2水平，是判斷CHD患者斑塊是否穩(wěn)定的重要客觀指標(biāo)。

同時血液流變性的異常與冠心病心絞痛的發(fā)生、發(fā)展也密切相關(guān)，是除血管、神經(jīng)、內(nèi)分泌因素以外的重要始動因素和中間環(huán)節(jié)［15］，當(dāng)冠狀動脈嚴(yán)重硬化或血管代償性擴張已達(dá)到極限時，血黏度就成為影響冠脈血流量的重要因素。

本結(jié)果顯示，不穩(wěn)定型心絞痛患者 hsCRP、IL－6、IL－8、TNF－α、MCP－1及TXB2水平明顯高于正常人，證實炎癥因子及血小板活化在冠心病心絞痛發(fā)病機制中起著重要作用。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丹紅注射液，可改善患者的臨床癥狀及心電圖缺血，改善血液黏滯度及降低hsCRP、IL－6、IL－8、TNF－α、MCP－1、TXB2水平。其良好的療效是由丹紅注射液復(fù)方制劑成分所決定的，其主要成分為丹參酮、丹參酚酸、紅花黃色素等。丹參酮具有明顯的抗凝血、抗血栓形成以及心肌損傷保護(hù)作用，而紅花黃色素的作用主要是抗凝集，可減少血小板的黏附和聚集。紅花黃色素還可通過增加纖溶酶的活性促進(jìn)已形成的纖維蛋白溶解而發(fā)揮抗血栓作用，并可有效改善微循環(huán)［16］。

因此在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用丹紅注射液，不僅可以減輕炎癥反應(yīng)、穩(wěn)定斑塊，還可抑制血小板聚集改善心肌供血，藥物效價比高。

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