飲食與肥胖及相關(guān)癌癥的研究進展

楊裕華 王際莘 賀法憲

(山東省疾病預(yù)防控制中心慢性非傳染性疾病防制所，山東 濟南 250014)

據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)估計，全世界有11億人超重，其中1/3是肥胖，并且兒童人數(shù)的1/10是兒童肥胖〔1〕。上世紀(jì)60年代初，肥胖還未成為流行病學(xué)問題，但在之后的30年肥胖顯著增加，80～90年代體重指數(shù)(BMI)增加了3個單位，即增加了9 kg，但平均身高僅增加了2 cm〔2〕。特別是40歲肥胖的平均期望壽命減少了7年，肥胖相關(guān)的疾病日漸增多〔1，3〕，肥胖不僅與高血壓、心血管病、2型糖尿病、血脂異常有關(guān)，還與癌癥有關(guān)，例如:女性的乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌;男性的前列腺癌(PCa);還有結(jié)腸癌、腎細胞癌(RCC)和食管腺癌(EAC)都與肥胖相關(guān)。肥胖不僅是代謝問題，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為:肥胖還是一種慢性炎癥。脂肪細胞分泌促炎性細胞因子，通過細胞因子對免疫系統(tǒng)的作用，致使免疫力下降，易患疾病。肥胖不僅與遺傳相關(guān)，更重要的是與人們的生活方式特別是飲食有關(guān)，因而也是一種生活方式病。肥胖或體重超重的個體其增加的脂肪或脂肪組織可能通過釋放一些激素樣因子或脂肪素來影響癌癥的發(fā)生。脂肪素趨于導(dǎo)致炎癥并促進病理改變，像胰島素抗性和癌。另外，新近很多研究顯示脂聯(lián)素(一種抗炎脂肪素)具有抗癌和胰島素致敏效應(yīng)。而一些水果和蔬菜可含有脂聯(lián)素樣分子或者可增加機體合成脂聯(lián)素。一般水果和蔬菜含有各種物質(zhì)，如:維生素、礦物質(zhì)(鈣和硒)、纖維素、植物化學(xué)物質(zhì)以及酚化合物(如黃酮類和野香草)，這些可作為抗癌因素，增加對這些物質(zhì)的攝入、限制熱量和增加體力活動都有助于預(yù)防肥胖及其相關(guān)癌癥〔4〕。

中醫(yī)認(rèn)為“五谷為養(yǎng)，五果為助，五畜為益，五菜為充”是古人對合理膳食的一種認(rèn)為，蘊含著食物要合理搭配，種類要豐富多樣，同時兼顧谷肉果菜五味宜忌〔5〕。用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)闡釋食物的營養(yǎng)成分，使中醫(yī)合理膳飲食更為有的放矢，也是中西醫(yī)結(jié)合的重要部分。本文就近年來一些食物對肥胖及肥胖相關(guān)的癌癥的作用研究情況做一綜述，旨在做好一級預(yù)防。一級預(yù)防就是通過控制或避免暴露于已知的致癌危險因素，例如生活方式(即飲食習(xí)慣、體力活動等)、遺傳、人口學(xué)、環(huán)境等，達到減少肥胖(BMI≥30 kg/m2)及其相關(guān)癌癥的發(fā)生，并用各種方法干預(yù)早期致癌過程〔6〕。

1 肥胖及相關(guān)癌癥

新近一些用資料分析研究肥胖與2型糖尿病、心血管疾病及相關(guān)的癌癥，認(rèn)為維持健康的體重是預(yù)防患慢性病的重要措施。這項資料分析僅對前瞻性的定期研究結(jié)果做了資料分析，而排除了橫斷面研究和病例對照研究資料，因而所分析資料的質(zhì)量是很高的。以發(fā)病率比值(IRR)分析肥胖與其相關(guān)癌癥的相對危險性(RR)，結(jié)果顯示:對絕經(jīng)婦女的14項乳腺癌發(fā)病研究證實，其肥胖 IRR值為1.13，IRR的95%可信區(qū)間(CI):1.05～1.22。肥胖和乳腺癌的關(guān)系是復(fù)雜的，與正常體重的婦女相比，絕經(jīng)前肥胖婦女處于較低的乳腺癌發(fā)病危險，而絕經(jīng)后則相反。7項隊列研究數(shù)據(jù)表明，比較了703名絕經(jīng)前婦女乳腺癌發(fā)病危險性，BMI≥33 kg/m2與BMI＜21 kg/m2相比，RR=0.58，95%CI:0.34～1.00，以同樣方法分析絕經(jīng)后婦女，結(jié)果其RR=1.27，95%CI:1.03～1.55，這與歐洲9個國家的176 886人癌與營養(yǎng)的前瞻性深入研究(EPIC)結(jié)果一致〔7〕;對白種婦女的10項研究證實了子宮內(nèi)膜癌發(fā)病與肥胖的關(guān)系，其IRR值為3.22，IRR的95%CI:2.91～3.56;9項研究證實卵巢癌與肥胖有關(guān)，其IRR值為1.28，95%CI:1.20～1.36。12項結(jié)直腸癌研究的meta分析證實，癌與肥胖的IRR值:男性為 1.95，95%CI:1.59 ～2.39;女性為 2.64，95%CI:2.39～2.90。分析6項關(guān)于胰腺癌與肥胖相關(guān)研究結(jié)果，其肥胖 IRR 值:男性為 2.29，95%CI:1.65 ～3.19，女性 1.60，95%CI:1.17～2.20。8項有關(guān)PCa與肥胖關(guān)系的研究:其IRR值為1.05，95%CI:0.85 ～1.30〔8〕。對 31 項隊列研究和 25 項病例對照研究(含有68 753例PCa患者和2 779 563對照)的資料分析結(jié)果表明:BMI每增加5 kg/m2對PCa發(fā)病危險性和晚期PCa發(fā)病的RR分別為RR=1.05，95%CI:1.01～1.08和RR=1.12，95%CI:1.01 ～1.23〔9〕。對最初無癌癥年齡在 45 ～73 歲的10 564人進行了平均11年的前瞻性隊列研究，結(jié)果817人發(fā)生PCa，65歲以前發(fā)病的202人，其特點為中心性肥胖與PCa發(fā)病呈正相關(guān)，這與全身性肥胖相比，腰臀比(WHR)和身高是較強的PCa預(yù)測因子〔10〕。以上是高BMI所致疾病，但還應(yīng)注意到一些病例對照和前瞻性的隊列研究的結(jié)果:低BMI與肺癌發(fā)病存在相關(guān)。新近的一項體重指數(shù)與肺癌關(guān)系的資料分析表明:低BMI是肺癌發(fā)病的危險因素，有關(guān)中國人群發(fā)病危險因素的資料分析報告，低BMI將增加肺癌發(fā)病危險RR=1.5，而隊列研究表明:低BMI非吸煙和吸煙的肺癌發(fā)病危險IRR分別為1.39和1.26〔11〕?？梢姳３终ｓw重的重要。

2 營養(yǎng)與癌癥

2.1 PCa 亞洲許多國家對于植物性食物(包括大豆)攝入較多，已發(fā)現(xiàn)高消耗豆?jié){可降低PCa發(fā)病危險度達70%。已證實大豆中含有幾種天然的抗癌物質(zhì)如:植酸、植物固醇、皂角苷、木聚素和異黃酮，大都對PCa有預(yù)防作用:(1)大豆中的植物雌激素通過增加肝臟合成來提高血清性激素結(jié)合球蛋白從而減少睪酮的生物有效性。(2)異黃酮類還可通過與前列腺雄激素受體的輕微結(jié)合干擾雄激素對前列腺細胞的激素作用〔12〕。一些研究支持動物脂肪攝入與患PCa的危險性呈正相關(guān)，雖然高脂膳食能增加血清中雄性激素水平，但增加雄性激素產(chǎn)生的確切機制尚不清楚。伴隨高脂肪的攝入，血漿脂肪酸增加，其可抑制性激素與性激素結(jié)合球蛋白的結(jié)合，導(dǎo)致雄性激素長期對前列腺細胞的刺激，增加了患PCa的危險性。低脂高纖維膳食可以增加性激素糞便排泄，可能降低血清中的雄激素水平，因而降低了癌癥的發(fā)病率。大豆中很多類胡蘿卜素具有抗氧化活性，如番茄紅素，它是一桔紅色、多不飽和開鏈異構(gòu)體的β胡蘿卜素。初見于西紅柿及源于西紅柿的產(chǎn)品，還有紅色的水果蔬菜，其顯著的抗氧化活性賦予它抗腫瘤活性。研究發(fā)現(xiàn)高攝入番茄紅素與降低PCa的危險性有關(guān)。同時還發(fā)現(xiàn)加工后的西紅柿較新鮮的西紅柿的生物有效性更高，可能是加工過程使新鮮西紅柿中反式番茄紅素轉(zhuǎn)變?yōu)轫樖椒鸭t素，后者更利于吸收。一些研究報告表明牛奶、乳制品中的維生素D和鈣有利于對糖代謝、腎素和血管緊張素產(chǎn)生作用并調(diào)節(jié)體重，但高鈣和乳制品攝入與PCa發(fā)病高危險性有關(guān)〔13〕。乳制品中的乳糖和乳蛋白增加飽滿感，并減小肥胖發(fā)病危險度，其中的鈣和維生素D通過抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換酶(ACE)來調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能并影響體重〔14〕。至于維生素E和維生素C以及硒元素對PCa的預(yù)防作用，很多實驗結(jié)果不一致，存在爭議〔15～17〕。另外，前列腺細胞培養(yǎng)和基因表達證實綠茶中很多酚可抑制細胞生長和導(dǎo)致細胞周期調(diào)節(jié)障礙。

2.2 乳腺癌 乳腺癌在化學(xué)防治的同時，輔以膳食的改變。一項基于流行病學(xué)和臨床學(xué)觀察顯示，高脂肪膳食與乳腺腫瘤有關(guān)，富含蔬菜的膳食已顯示對乳腺癌有中度的預(yù)防作用。亞麻仁為植物木脂素最主要的來源。麥麩(糠)是膳食纖維的最主要來源，二者顯示對絕經(jīng)前婦女有化學(xué)保護作用。一些作用應(yīng)歸于它們影響了內(nèi)源性性激素的產(chǎn)生和代謝。一項由8 984位意大利婦女參加的平均9.5年的前瞻性研究，在此期間有207例發(fā)病，分析其食譜:包括色拉(生蔬菜和橄欖油)、西餐(通心面和西紅柿醬)，并注意對蔬菜的烹調(diào)(包括對蔬菜、豆子和魚的烹調(diào))，只有色拉蔬菜食譜與降低乳腺癌發(fā)病危險性有關(guān)〔18〕。美國婦女健康主動性研究的重點是預(yù)防絕經(jīng)期婦女心血管病、乳腺癌、結(jié)直腸癌和骨關(guān)節(jié)炎，其是一項長期的健康研究，研究包括飲食和化學(xué)干預(yù)。試驗試圖檢查這些效果:①低脂(20%熱量來自脂肪)并高蔬菜、水果和纖維食譜;②激素替代療法;③鈣和維生素D攝入對癌癥、心血管疾病和骨關(guān)節(jié)炎的預(yù)防。該研究為一隨機對照的初步預(yù)防試驗并于1993～2005年在美國臨床中心進行。共有48 835名年齡在50～79歲的絕經(jīng)后、非患乳腺癌婦女參加。這些婦女被隨機分配為因素改變干預(yù)組(n=19 451人)和對照組(n=29 294人)，干預(yù)措施是促進膳食改變，減少脂肪攝入，增加蔬菜和水果攝入，至少每日5次蔬菜水果，6次谷物。對照組不要求任何膳食改變。研究發(fā)現(xiàn)在平均8.1年的隨訪期間，絕育后婦女低脂食譜并未使擴散性乳腺癌發(fā)病危險性顯著減少。這提示長期無干預(yù)的隨訪可作為對照。1976年護士健康研究設(shè)計為一前瞻性隨訪研究，旨在檢查避孕與乳腺癌之間的關(guān)系。試驗很快擴展至確認(rèn)膳食和營養(yǎng)對慢性病發(fā)病的作用。有116 000名婦女參加該研究，每兩年寄一次隨訪問卷，調(diào)查擴充的內(nèi)容即生活方式活動的詳細資料，使用激素、鍛煉及其他生活方式與多種慢性病發(fā)病存在相關(guān)性。基于這些資料建立了乳腺癌模型，該模型揭示了生命早期暴露于危險因素則決定乳腺癌發(fā)病危險性，青春期飲食和其他生活方式與繼之而來的乳腺癌發(fā)病有關(guān)〔19〕。

2.3 子宮內(nèi)膜癌 研究表明高脂膳食增加子宮內(nèi)膜癌的危險性〔20〕，有趣的是，幾個病例對照研究表明蔬菜消耗與子宮內(nèi)膜癌發(fā)病危險性間存在反相關(guān)，而前瞻性的定群研究未發(fā)現(xiàn)類似結(jié)果〔21〕。在對不同病例對照研究(即基于人群的和基于醫(yī)院的病例對照研究)進行徹底的分析后觀察到十字花蔬菜(如卷心菜和菜花等)有較好的預(yù)防子宮內(nèi)膜癌發(fā)病危險的作用〔21〕。報告還指出大豆和異黃酮能減少子宮內(nèi)膜癌發(fā)病危險性〔22〕。另外，在基于人群的病例對照研究中，水果蔬菜的消耗與子宮內(nèi)膜發(fā)病危險性存在反相關(guān)〔23〕。

2.4 腎癌 RCC在全球范圍的癌癥中被認(rèn)為是占癌癥百分率較小的腫瘤，但其發(fā)病率卻穩(wěn)固上升。最近歐洲前瞻性的癌與營養(yǎng)EPIC研究表明:水果蔬菜消耗與觀察到的RCC發(fā)病危險性間無明顯關(guān)系〔24〕。另一方面，在瑞典婦女中進行的基于人群的前瞻性隊列研究表明:伴隨水果蔬菜攝入增多RCC發(fā)病危險性減少，特別是水果干預(yù)組的香蕉和蔬菜干預(yù)組的根莖蔬菜、卷心菜和色拉蔬菜〔25〕。相類似地，在加拿大的一項病例對照研究觀察到RCC發(fā)病與蔬菜總的消耗量存在明顯的反相關(guān)。在女性注意到攝入墨綠色蔬菜、十字花蔬菜、維生素E和鈣離子補劑與本病存在明顯的反相關(guān)〔26〕。有趣的是在意大利進行的一個多中心的病例對照研究發(fā)現(xiàn)膳食纖維對減少RCC發(fā)病危險性有益〔27〕。

2.5 EAC 像RCC一樣EAC發(fā)病迅速增多。在歐洲10個國家進行的EPIC隊列研究，發(fā)現(xiàn)攝入蔬菜對EAC可能有預(yù)防作用〔28〕。除此之外，柑橘消耗顯示對EAC和胃賁門腺癌有預(yù)防作用〔28〕。

然而在美國的一項前瞻性隊列研究觀察到僅菠菜與EAC存在明顯的反相關(guān)〔29〕。另一方面，在瑞典全國一個關(guān)于水果蔬菜消耗的基于人群的病例對照研究，每人每日最多接受水果蔬菜次數(shù)的中位數(shù)為4.8次，最少的中位數(shù)為1.5次，顯示降低EAC危險性約50%，但對胃賁門腺癌無作用〔30〕。

2.6 結(jié)腸癌 由世界癌癥研究基金會和美國癌研究所聯(lián)合研究報告，令人信服的證據(jù)表明高水果蔬菜攝入會減少結(jié)腸和直腸癌發(fā)病。相比之下，肥胖、成人身高較高、頻繁進食含量較高的糖、飽和脂肪酸和雞蛋，飲酒過多以及肉的加工，都有可能增加發(fā)病危險性。一項在芬蘭的隊列研究觀察到高膽固醇攝入與增加結(jié)腸癌發(fā)病危險性有關(guān)，發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌發(fā)病與肉和雞蛋的消耗無顯著關(guān)系。另一方面，也注意到攝入較多的魚與降低結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)危險性有關(guān)，結(jié)腸腺瘤大多是結(jié)直腸惡性腫瘤的前體〔31〕。除此之外，增加富含纖維食物的攝入可以減少腺癌的危險性。研究還提示豆科植物纖維可減少結(jié)直腸癌的發(fā)病危險性〔32〕。像膳食纖維一樣，鈣的攝入也可明顯減小結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)的危險性。據(jù)報告，癌發(fā)病危險性的減少重要的是長期多種維生素(包括葉酸)的應(yīng)用。

3 具有抗肥胖和防癌作用的飲食

同時具有抗肥胖、抗癌效果的食物有:大蒜、葫蘆巴(種子)、綠茶、大豆、苦瓜、植物防護分子(例如植物抗毒素、白藜蘆醇)以及魚，特別是魚油中的ω-3多不飽和脂肪酸可降低甘油三酯、心率和血壓，但可能升高低密度脂蛋白-膽固醇(LDLC)〔33〕。對心血管病和癌癥有保護作用，其機制:ω-3多不飽和脂肪酸可影響致癌過程，抑制源于類花生酸的花生四烯酸的生物合成，影響轉(zhuǎn)錄因子、基因表達和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，改變雌激素的代謝，作用于自由基并涉及胰島素的敏感性和細胞膜的流動性。除此以外，還有抗肥胖和減少炎癥的作用。在類香草素中，尤其是姜黃素經(jīng)細胞和動物實驗證實，其具有抗癌譜廣，毒副作用小的特點，其可能的分子機制與抑制Ras和P53蛋白的過度表達有關(guān)〔34〕。表1給出了食物備選的天然非營養(yǎng)化合物及其抗癌作用。

表1 食物中可選的天然非營養(yǎng)化合物及其抗癌作用

通過進食具有抗肥胖和抗癌食物及其長期的累積效應(yīng)，或許會有助于做好肥胖及其相關(guān)癌癥的一級預(yù)防。肥胖是一種生活方式、生活習(xí)慣病，改善不良的生活習(xí)慣，特別是飲食習(xí)慣，會有助于減少肥胖及其相關(guān)癌癥的發(fā)病，以期通過飲食治未病。最近，由美國癌癥學(xué)會、世界癌癥研究基金會和美國癌癥研究所倡導(dǎo)的膳食指南，強調(diào)體重管理的重要性，體重管理不僅作為一個潛在的防控癌癥的手段，而且還作為改善人們健康的措施〔35〕。

1 Ghanayem BI，Bai R，Kissling GE，et al.Diet-induced obesity in male mice is associated with reduced fertility and potetiation of acrylamide-induced reproductive toxicity〔J〕.Biol Reprod，2010;82(1):96-104.

2 Olshansky SJ，Passaro DJ，Hershow RC，et al.A potential decline in life expectancy in the United States in the 21st century〔J〕.N Engl J Med，2005;352(11):1138-45.

3 Renehan AG，Tyson M，Egger M，et al.Body-mass index and incidence of cancer:a systematic review and meta-analysis of prospective observational studies〔J〕.Lancet，2008;371(9612):569-78.

4 Murthy NS，Mukherjee S，Ray G，et al.Dietary factors and cancer chemoprevention:an overview of obesity-related malignancies〔J〕.J Postgrad Med，2009;55(1):45-54.

5 楊裕華，王際莘.中醫(yī)藥養(yǎng)生與慢性病防治〔J〕.遼寧中醫(yī)雜志，2008;35(10):1487-90.

6 Senn HJ，Morant R.Chemoprevention of breast and prostate cancers:where do we stand〔J〕?Ann Oncol，2008;19(suppl 7):234-7.

7 Romieu I，Lajous M.The role of obesity，physical activity and dietary factors on the risk for breast cancer:Mexican experience〔J〕.Salud Publica Mex，2009;51(suppl 2):172-80.

8 Guh DP，Zhang W，Bansback N，et al.The incidence of co-morbidities related to obesity and overweight:a systematic review and meta-analysis〔J〕.BMC Public Health，2009;9:88.

9 MacInnis RJ，English DR.Body size and composition and prostate cancer risk:systematic review and meta-regression analysis〔J〕.Cancer Causes Control，2006;17(8):989-1003.

10 Wallstrom P，Bjartell A，Gullberg B，et al.A prospective Swedish study on body size，body composition，diabetes，and prostate cancer risk〔J〕.Br J Cancer，2009;100(11):1799-805.

11 邱月鋒，蔡 琳.體重指數(shù)與肺癌關(guān)系的meta分析〔J〕.腫瘤防治研究雜志，2010;37(2):218-22.

12 Moothy HK，Venugopal P.Strategies for prostate cancer prevention:Review of the literature〔J〕.Indian JUrol，2008;24(3):295-302.

13 Kurahashi N，Inoue M，Iwasaki M，et al.Diary product，saturated fatty acid，and calcium intake and prostate cancer in a prospective cohort of Japanese men〔J〕.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev，2008;17(4):930-7.

14 Martini LA，Wood RJ.Milk intake and the risk of type 2 diabetes mellitus，hypertension and prostate cancer〔J〕.Arq Bras Endocrinol Metabol，2009;53(5):688-92.

15 Curtis-Nickel J，shoskes D，Roehrborn CG，et al.Nutraceuticals in prostate disease:The urologist's role〔J〕.Rev Urol，2008;10(3):192-206.

16 Lipmann SM，Klein EA，Goodman PJ，et al.Effect of selenium and vitamin E on risk of prostate cancer and other cancers:the Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial(SELECT)〔J〕.JAMA，2009;301(1):39-51.

17 Gaziano JM，Glynn RJ，Christen WG，et al.Vitamins E and Cin the prevention of prostate and total cancer in men:the Physicians's〔J〕.JAMA，2009;301(1):52-62.

18 Sieri S，Krogh V，Pala V，et al.Dietary patterns and risk of breast cancer in the ORDET cohort〔J〕.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev，2004;13(4):567-72.

19 Prentice RL，Caan B，Chlebowski RT，et al.Low-fat dietary pattern and risk of invasive breast cancer:the women's health initiative randomized controlled dietary modification trial〔J〕.JAMA，2006;295(6):629-42.

20 Dalvi TB，Canchola AJ，Horn-Ross PL.Dietary patterns，mediterranean diet，and endometrial cancer risk〔J〕.Cancer Causes Control，2007;18(9):957-66.

21 Bandera EV，Kushi LH，Moore DF，et al.Fruits and vegetables and endometrial cancer risk:a systematic literature review and meta-analysis〔J〕.Nutr Cancer，2007;58(1):6-21.

22 Horn-Ross PL，John EM，Canchoal AJ，et al.Phytoestrogen intake and endometrial cancer risk〔J〕.J Natl Cancer Inst，2003;95(15):1158-64.

23 Littman AJ，Beresford SA，White E.The association of dietary fat and plant foods with endometrial cancer(United States)〔J〕.Cancer Causes Contral，2001;12(8):691-702.

24 Weikert S，Boeing H，Pischon T，et al.Fruits and vegetables and renal cell carcinoma:findings from the European prospective investigation into cancer and nutrition(EPIC)〔J〕.Int J Cancer，2006;118(12):3133-9.

25 Rashidkhani B，Lindblad P，Wolk A.Fruits，Vegetables and risk of renal cell carcinoma:a prospective study of Swedish women〔J〕.Int JCancer，2005;113(3):451-5.

26 Hu J，Mao Y，White K，et al.Diet and vitamin or mineral supplements and risk of renal cell carcinoma in Canada〔J〕.Cancer Causes Control，2003;14(8):705-14.

27 Galeone C，Pelucchi C，Talamini R，et al.Fibre intake and renal cell carcinoma:a case-control study from Italy〔J〕.Int JCancer，2007;121(8):1869-72.

28 Gonzalez CA，Pera G，Agudo A，et al.Fruit and vegetable intake and the risk of stomach and oesophagus adenocarcinoma in the European prospective investigation into cancer and nutrition(EPIC-EURGAST)〔J〕.Int J Cancer，2006;118(10):2559-66.

29 Freedman ND，Park Y，Subar AF，et al.Fruit and vegetable intake and esophageal cancer in a large prospective cohort study〔J〕.Int J Cancer，2007;121(12):2753-60.

30 Terry P，Lagergren J，Hansen H，et al.Fruit and vegetable consumption in the prevention of oesophageal and cardia cancers〔J〕.Eur J Cancer Prev，2001;10(4):365-9.

31 Michels KB，Giovannucci E，Chan AT，et al.Fruit and vegetable consumption and colorectal adenomas in the nurses'health study〔J〕.Cancer Res，2006;66(7):3942-53.

32 Lin J，Zhang SM，Cook NR，et al.Dietary intakes of fruit，vegetables，and fiber，and risk of colorectal cancer in a prospective cohort of women(U-nited states)〔J〕.Cancer Causes Control，2005;16(3):225-33.

33 張家慶.對美國糖尿病協(xié)會2006年“醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療”的解讀〔J〕.中國糖尿病雜志，2006;4(5):323-5.

34 李朝芝，邱 惠，夏瑗瑜，等.姜黃素對馬兜鈴酸誘發(fā)的膀胱腫瘤的預(yù)防作用〔J〕.腫瘤防治研究，2008;35(7):483-6.

35 World Cancer Research Fund/American Institute for Cancer Research.Second expert report，food，nutrition，physical activity and the prevention of cancer:a global perspective〔D〕.Washington，DC:American institute for cancer research，2007.