CA19-9在2型糖尿病與消化道惡性腫瘤患者中的陽性界值

夏 麗 肖 謙 向 娟

(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院老年科，重慶 400016)

血清CA19-9濃度顯著升高對(duì)于消化系統(tǒng)惡性疾病，如胰 腺癌、肝癌、結(jié)腸癌、胃癌、直腸癌等具有較高診斷價(jià)值。近年來，CA19-9在良性疾病中升高的現(xiàn)象逐漸受到人們的關(guān)注，其中以糖尿病的陽性率最高〔1〕。2型糖尿病(T2DM)患者CA19-9低水平升高與消化道腫瘤的CA19-9值有所重疊，目前尚無區(qū)分糖尿病和消化道惡性腫瘤的臨界值〔2〕。因此，探討消化道惡性腫瘤與T2DM的CA19-9陽性界值，對(duì)于早期診斷消化道惡性腫瘤有重要意義。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 均為我院2010年1月至6月的住院病人，分為T2DM組和消化道腫瘤組(腫瘤組)。T2DM組120例，男66例，女54例，年齡(72.52±11.22)歲，均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。腫瘤組403例，為同期住院的消化道惡性腫瘤病人，經(jīng)內(nèi)鏡、CT或手術(shù)病理確診并排除T2DM，男226例，女177例，年齡(69.44±14.56)歲。包括胰腺癌27例、肝癌99例、胃癌73例、結(jié)、直腸癌204例。兩組性別、年齡無顯著性差異。

1.2 方法 入選人群均清晨空腹采靜脈血2 ml，2 h內(nèi)分離血清，采用美國(guó) ROCHE Modular Analytics E170型自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其配套試劑盒，當(dāng)日測(cè)定血清CA19-9水平。我院CA19-9正常值參考范圍為＜22 U/ml。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用x±s和中位數(shù)表示。兩組間比較用Mann-Whitney U秩和檢驗(yàn)。繪制ROC曲線確定CA19-9在T2DM與消化道惡性腫瘤的陽性界值。

2 結(jié)果

2.1 兩組間CA19-9濃度的比較 腫瘤組CA19-9中位數(shù)為25.06 U/ml，秩均值為 276.05，T2DM 組 CA19-9中位數(shù)為15.67 U/ml，秩均值為214.8。腫瘤組CA19-9高于T2DM組，二者有顯著差異(Z=61.68，P＜0.01)。

2.2 CA19-9陽性界值確定 以腫瘤組為陽性組，T2DM組為陰性組繪制ROC曲線。曲線下面積為0.617，P＜0.001，95%CI為0.570～0.665，表明CA19-9對(duì)診斷消化道腫瘤有顯著意義，CA19-9值越大腫瘤可能性越大。在靈敏度和特異度同等重要的前提下，選取斜率45°切點(diǎn)位置為惡性腫瘤的診斷陽性界值，該切點(diǎn)CA19-9濃度為40.0 U/ml。分別計(jì)算CA19-9界值為22.0 U/ml和40.0 U/ml時(shí)診斷評(píng)價(jià)指標(biāo)。見表1。

表1 CA19-9界值對(duì)消化道腫瘤診斷價(jià)值比較

3 討論

CA19-9是臨床應(yīng)用廣泛的腫瘤相關(guān)抗原，正常情況存在于胰腺、膽管、膽囊、胃、結(jié)腸、唾液腺、乳腺、子宮內(nèi)膜、前列腺和支氣管的上皮細(xì)胞，但含量甚微。當(dāng)正常組織發(fā)生惡變時(shí)，CA19-9分泌增加，形成高CA19-9血癥。已有研究表明，血清CA19-9水平與消化道惡性腫瘤顯著相關(guān)〔3〕。

T2DM時(shí)胰腺組織的正常細(xì)胞被脂肪細(xì)胞或纖維結(jié)締組織替代，淀粉樣物質(zhì)沉積于胰島內(nèi)形成玻璃樣變，致組織破壞、細(xì)胞變性壞死，而高血糖狀態(tài)下這種病理改變可能進(jìn)一步加重，致使有核細(xì)胞內(nèi)的一些糖蛋白成分包括CA19-9釋放人血〔4〕。胰腺組織腺泡和胰島的毛細(xì)血管之間存在著直接聯(lián)系，這種聯(lián)系構(gòu)成了胰島激素和外分泌系統(tǒng)胰腺分泌之間調(diào)節(jié)性聯(lián)系的基礎(chǔ)。T2DM患者血清CA19-9水平的輕度升高可認(rèn)為是其胰腺外分泌功能障礙的一種表現(xiàn)。因此在T2DM患者中，CA19-9亦存在較高陽性率，這與長(zhǎng)期血糖控制欠佳有關(guān)。既往研究表明T2DM血糖水平與血清CA19-9水平呈正相關(guān)，且獨(dú)立于年齡、性別、血糖水平和HbA1c〔5〕。因此對(duì)于臨床中發(fā)現(xiàn)的血清CA19-9低水平升高，應(yīng)在警惕惡性疾病的同時(shí)，考慮到T2DM診斷的可能性，檢查血糖及糖化血紅蛋白。

本研究發(fā)現(xiàn)消化道惡性腫瘤CA19-9水平明顯高于T2DM組。根據(jù)ROC曲線確定以40.0 U/ml為鑒別消化道惡性腫瘤與T2DM的陽性界值，與我院正常界值22.0 U/ml比較，除對(duì)消化道惡性腫瘤的診斷靈敏度下降外，Yoden指數(shù)、特異度、陽性似然比、陽性預(yù)測(cè)值均明顯提高。特異度的提高有助于排除T2DM患者CA19-9良性增高。陽性似然比、陽性預(yù)測(cè)值的顯著提高表明該界值對(duì)消化道惡性腫瘤的診斷價(jià)值明顯提高。根據(jù)不同檢測(cè)儀器和試驗(yàn)方法診斷區(qū)分良、惡性疾病的CA19-9陽性界值可能不一樣。Morris-Stiff等〔6〕研究發(fā)現(xiàn)區(qū)分良、惡性胰腺膽道系統(tǒng)疾病CA19-9陽性界值為70.5 U/ml。由于本組病例除包含CA19-9敏感性最高的胰腺膽道系統(tǒng)惡性腫瘤外，還包括CA19-9敏感性高相對(duì)較低的胃腸道惡性腫瘤。因此可能導(dǎo)致本研究CA19-9陽性界值偏低?？傊M管T2DM患者CA19-9有輕度增高，但當(dāng)患者CA19-9增高超過40.0 U/ml時(shí)，提示合并消化道惡性腫瘤的可能，需密切隨訪CA19-9，結(jié)合其他腫瘤標(biāo)志物以及影像學(xué)檢查早期明確診斷。

1 于浩泳，包玉倩，張 磊，等.住院糖尿病患者CA19-9水平與血糖控制程度的關(guān)系〔J〕.中華醫(yī)學(xué)雜志，2010;90(6):394-6.

2 Tabuchi Y，Deguchi H，Imanishi K，et al.Immunohistochemical studies on the main entrance-route of CA19-9 into the periphoral venous blood of gastric cancer patients〔J〕.Cancer，1990;7(66):1529-33.

3 Sasaki A，Kawano K，Inomata M.Valueof serum carbohydrate antigen 19-9 for predicting extrahepatic metastasis in patients will liver metastasis from colorectal carcinoma〔J〕.Hepatogastroenterolgy，2005;52(66):1814-9.

4 Oya Uygur-Bayramicli，Dabak R，Orbay E，et al.Type 2 diabetes mellitus and CA19-9 levels〔J〕.World JGastroenterol，2007;13(40):5357-9.

5 徐 婷，顏勤明，徐麗偉.2型糖尿病患者血清CAl9-9濃度的變化及其與血糖的相關(guān)性〔J〕.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2007;23(5):676-7.

6 Morris-Stiff G，Teli M，Jardine N，et al.CA19-9 antigen levels can distinguish between benign and malignant pancreaticobiliary disease〔J〕.Hepatobiliary Pancreat Dis Int，2009;8(6):620-6.