甲強(qiáng)龍對毛細(xì)支氣管炎嬰幼兒外周血IL-12、IL-13水平的影響

祁康泰，袁傳順，杜 娟，張子前，周亞紅

(常州市第七人民醫(yī)院兒科，江蘇 常州 213011)

毛細(xì)支氣管炎發(fā)病機(jī)制與哮喘發(fā)病機(jī)制類似，是感染后變態(tài)反應(yīng)性炎癥[1]，可由不同病毒感染引起氣道狹窄、氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性。為防治毛細(xì)支氣管炎向哮喘方向發(fā)展，徹底控制氣道高反應(yīng)性至關(guān)重要。近年的研究[2-4]已確認(rèn)T淋巴細(xì)胞分泌的IL-12和IL-13在小兒哮喘的發(fā)病過程中具有重要作用。糖皮質(zhì)激素可以通過多個環(huán)節(jié)阻斷氣道炎癥、降低氣道敏感性[5]。本研究旨在探討甲強(qiáng)龍對毛細(xì)支氣管炎嬰幼兒IL-12、IL-13水平的影響與臨床效果，從而進(jìn)一步探討IL-12和IL-13在嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎向哮喘方向發(fā)展中的可能作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2010年11月至2011年5月在入住我科的患兒中選擇確診為毛細(xì)支氣管炎的嬰幼兒患者41例，年齡2個月～2歲。全部病例均無心力衰竭、呼吸衰竭等并發(fā)癥，并除外結(jié)核感染及先天性心臟病、支氣管異物等疾病。全部病例均符合有關(guān)毛細(xì)支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，以隨機(jī)數(shù)字法分為兩組：觀察組25例，其中男14例、女11例；實驗對照組16例，其中男8例、女8例。兩組平均年齡為6.5個月。入院時均有咳嗽、喘憋、陣發(fā)性氣促，心率快，肺部有哮鳴音及中、細(xì)濕性啰音。兩組間年齡、性別及治療前病程差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。隨機(jī)抽取同期健康體檢嬰幼兒15例作為健康對照組。

1.2 方法

1.2.1 治療 兩組毛細(xì)支氣管炎患兒采用相同的綜合性治療方法，包括抗炎、抗病毒及霧化祛痰治療。觀察組在上述綜合性治療基礎(chǔ)上加用甲強(qiáng)龍，用法按照3 mg/(kg·d)、靜脈推注、連用3 d。

1.2.2 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 治愈：治療7 d咳嗽明顯減輕，喘憋消失，體溫正常，肺部哮鳴音及濕性啰音消失；好轉(zhuǎn)：治療7 d咳嗽、喘憋減少，三凹征消失，肺部哮鳴音及濕啰音明顯減少；無效：治療7 d以上，癥狀、體征無明顯改善[7]。

1.2.3 標(biāo)本采集 全部病例在入院當(dāng)日、治療一周后各采集靜脈血4 ml，健康對照組隨機(jī)采集靜脈血4 ml。標(biāo)本在室溫放置1 h，3 000 r/min，離心10 min，留取并-80℃凍存血清、以備集中檢測。

1.2.4 IL-12和IL-13檢測 采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒購自深圳晶美生物制品公司，按照試劑盒內(nèi)所附說明書操作步驟進(jìn)行檢測。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒毛細(xì)支氣管炎的療效比較 觀察組總有效率為100.00%、痊愈率為88.00%，實驗對照組總有效率為81.25%、痊愈率為56.25%，療效統(tǒng)計見表1所示。觀察組在總有效率方面和痊愈率方面均顯著優(yōu)于實驗對照組(χ2=5.333、5.058，P＜0.05)。

2.2 三組嬰幼兒血清IL-12、IL-13水平變化比較 兩組毛細(xì)支氣管炎患兒在治療前的IL-12、IL-13水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.712、-0.216，P＞0.10)。經(jīng)過綜合治療后觀察組與實驗對照組毛細(xì)支氣管炎患兒IL-12 水平均明顯升高(t=-10.974、-6.453，P＜0.01)、IL-13水平均明顯下降(t=25.114、17.554，P＜0.01)；兩組毛細(xì)支氣管炎患兒在治療后的IL-12、IL-13水平差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.472、-4.984，P＜0.01)；觀察組與實驗對照組毛細(xì)支氣管炎患兒IL-12水平均低于健康對照組(t=-5.194、-11.018，P＜0.01)、IL-13水平均高于健康對照組(t=6.330、14.490，P＜0.01)，見表2。

表1 兩組嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎的療效統(tǒng)計(例)

表2 三組嬰幼兒血清IL-12、IL-13水平變化比較(±s，ng/L)

表2 三組嬰幼兒血清IL-12、IL-13水平變化比較(±s，ng/L)

組別 治療 例數(shù)IL-12IL-13觀察組實驗對照組治療前治療后治療前治療后健康對照組25 25 16 16 15 42.04±11.12 68.76±13.96 39.63±9.69 55.19±8.70 89.6±8.68 213.84±18.88 127.80±23.24 215.19±20.38 161.06±16.30 86.93±11.62

3 討 論

我們的研究結(jié)果顯示靜脈注射甲強(qiáng)龍治療毛細(xì)支氣管炎的臨床療效顯著。與實驗對照組相比，加予甲強(qiáng)龍靜推能明顯縮短患兒咳喘病程，三凹征、肺部喘鳴音、濕性啰音消失明顯加快，在總有效率和痊愈率方面均顯著優(yōu)于實驗對照組，顯示了較好的臨床效果。究其機(jī)制可能是：毛細(xì)支氣管炎的發(fā)病機(jī)制與哮喘[1]有相似的地方，在毛細(xì)支氣管炎嬰幼兒血液中存在大量類似哮喘患者所特有的炎性介質(zhì)，這些炎性介質(zhì)可以舒張血管，導(dǎo)致血漿滲出、黏膜水腫，促進(jìn)氣管平滑肌收縮。甲強(qiáng)龍是糖皮質(zhì)激素類藥物，是目前最強(qiáng)的抗炎藥，其環(huán)分子6位甲基化加強(qiáng)了抗炎活性，增進(jìn)肺部滲透，抗炎作用為可的松的7倍。靜脈推注給藥更能早達(dá)到血藥濃度峰值，肺部濃度更高，起效迅速，可直接抑制炎癥細(xì)胞的激活、趨化和浸潤過程，降低炎癥介質(zhì)所致的毛細(xì)血管滲出，同時可增強(qiáng)細(xì)胞表面受體數(shù)量和密度，增強(qiáng)受體與其激動劑的親和力，達(dá)到加強(qiáng)療效的作用。

毛細(xì)支氣管炎的發(fā)病機(jī)制是感染后的變態(tài)反應(yīng)性炎癥[5]。呼吸道合胞病毒感染可引起氣道損傷、氣道的高反應(yīng)性[7-8]，與兒童哮喘極其相似。為防止毛細(xì)支氣管炎患兒向哮喘方向發(fā)展，控制氣道炎癥、氣道高反應(yīng)性成為關(guān)鍵。近年來的研究表明[2-4]，T淋巴細(xì)胞及其分泌的各種因子在兒童哮喘的發(fā)病過程中具有十分重要的作用，已確認(rèn)IL-12和IL-13是與哮喘發(fā)作密切相關(guān)的細(xì)胞因子[9]。IL-12是最重要的Th1型細(xì)胞因子之一，可誘導(dǎo)T細(xì)胞、NK細(xì)胞生成干擾素(IFN)-γ，而IFN-γ又可反過來加強(qiáng)IL-12的作用，形成正反饋。同時抑制Th2型應(yīng)答反應(yīng)，減輕氣道炎癥反應(yīng)[10]。IL-13是由CD4+-Th2細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，屬Th2細(xì)胞因子。是被認(rèn)為起主導(dǎo)作用的哮喘性炎癥因子，可維持Th2型細(xì)胞因子在支氣管黏膜上的表達(dá)，激活嗜酸性粒細(xì)胞，促進(jìn)IgE的分泌，從而誘導(dǎo)氣道高反應(yīng)性形成、小氣道結(jié)構(gòu)重塑。本實驗提示毛細(xì)支氣管炎嬰幼兒存在IL-13的高水平狀態(tài)，甲強(qiáng)龍可以有效抑制氣道中免疫細(xì)胞的活性及減少炎性物質(zhì)的分泌，顯著下調(diào)IL-13水平、上調(diào)IL-12水平，臨床治療有效性明顯。

目前這種毛細(xì)支氣管炎的IL-13高水平狀態(tài)在兒童毛細(xì)支氣管炎向哮喘方向發(fā)展的過程中可能具有重要意義。兩種細(xì)胞因子的水平可能直接影響著嬰幼兒哮喘的發(fā)生與發(fā)展。毛細(xì)支氣管炎恢復(fù)期的IL-12、IL-13水平與健康嬰幼兒間仍有顯著差異，如何進(jìn)一步降低毛細(xì)支氣管炎嬰幼兒存在的IL-13高水平狀態(tài)、糾正IL-12/IL-13的不平衡尚需更有力的措施。

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