埃索美拉唑?qū)Ω斡不车漓o脈曲張預(yù)防性套扎治療后患者肝功能的影響研究*

呂洪敏，向慧玲， 張洪生，唐 飛

(1.天津市第三中心醫(yī)院，天津 300170；2.天津醫(yī)科大學(xué)，天津 300070)

食管靜脈曲張破裂出血是上消化道出血的常見原因，也是肝硬化門脈高壓最嚴重的并發(fā)癥之一。內(nèi)鏡套扎治療是重要且成熟的治療方法，早期發(fā)現(xiàn)肝硬化患者食管靜脈曲張并行預(yù)防性的套扎治療是一種有效預(yù)防食管靜脈破裂出血的方法。但是在行內(nèi)鏡套扎治療中患者術(shù)中和術(shù)后有出血的危險性，應(yīng)用PPI預(yù)防出血是目前普遍采用的方法，通過提高胃內(nèi)的pH值，降低患者的出血率和套扎后的再出血的危險性[1]。但是肝硬化的病人肝功能均已受到損害，PPI的應(yīng)用是否會對患者的肝功能進一步損害，本觀察將對本院肝硬化食道靜脈曲張行預(yù)防性套扎治療的患者應(yīng)用埃索美拉唑后肝功能的改變進行回顧性的分析，以評價埃索美拉唑應(yīng)用在肝硬化病人的安全性。

1 材料與方法

1.1材料 套扎器：天津天醫(yī)用生物材料研究有限公司;胃鏡為Olympus XQ-30。埃索美拉唑是阿斯利康公司產(chǎn)品。

1.2研究對象 69例本院2006年4月—2006年12月的住院肝硬化食管靜脈曲張患者，其中男性48例，女性21例，年齡25～78歲，平均56.1歲；經(jīng)臨床、實驗室及 B超或CT確診。病原學(xué)為乙型肝炎病毒感染41例，丙型肝炎病毒感染7例，原發(fā)性膽汁性肝硬化3例，酒精性肝硬化9例，隱原性肝硬化7例，自身免疫性肝硬化2例，并發(fā)肝癌7例。肝功能Child-Pugh分級A級23例， B級22例，C級24例。

1.3方法 所有患者既往無出血史或最近1個月之內(nèi)無食道靜脈出血，胃鏡檢查證實有重度食管靜脈曲張，并可見到紅色征即進行食道靜脈曲張?zhí)自委?。采?連發(fā)套扎器進行套扎，平均套扎點數(shù)為7.7個。術(shù)后給予常規(guī)的護肝藥物及白蛋白等血制品治療，在套扎后第1日開始應(yīng)用埃索美拉唑40 mg/d，1次/d，口服，連續(xù)應(yīng)用2周， 入院時及用藥結(jié)束后測定患者ALT、AST、Bil和PTA。

2 結(jié)果

ALT、AST和TBil的水平均較應(yīng)用唉索美拉唑前明顯好轉(zhuǎn)(P<0.05)，見表1。

表1 埃索美拉唑應(yīng)用前后肝功能的變化

3 討論

食管靜脈曲張破裂出血是肝硬化門脈高壓的嚴重并發(fā)癥之一，未行內(nèi)鏡治療之前，出血的病死率20.0%[2]。內(nèi)鏡下食管靜脈曲張?zhí)自委?EVL)是治療和預(yù)防食管靜脈曲張破裂出血的首選方法[3,4]。但是在行內(nèi)鏡套扎治療中患者術(shù)中和術(shù)后有出血的危險性，術(shù)后并發(fā)食管潰瘍?yōu)榻谠俪鲅某Ｒ娫?，常?guī)應(yīng)用抑酸藥物能夠降低胃酸對食管黏膜的侵襲作用，有利于降低食管潰瘍出血的概率，促進潰瘍的愈合，有效的減少套扎后出血發(fā)生[5]。近年來，質(zhì)子泵抑制劑廣泛用于上消化道出血，其治療上消化道出血的療效優(yōu)于H2受體拮抗劑[6]，但對肝功能有一定影響，由于肝硬化病人肝功能較差，PPI的長期應(yīng)用在減少患者再出血發(fā)生的同時也可能對肝功能進一步造成損害。

埃索美拉唑是一種新的PPI類藥物，是奧美拉唑的左旋異構(gòu)體，通過特異性的靶向作用機制減少胃酸分泌，為壁細胞中質(zhì)子泵的特異性抑制劑，對胃酸的分泌有顯著的抑制作用[7,8]，其抑酸效果明顯優(yōu)于其他質(zhì)子泵抑制劑[9]。本實驗結(jié)果顯示，在應(yīng)用埃索美拉唑前后患者的ALT、AST、TBil明顯的好轉(zhuǎn)，PTA的水平相對的較穩(wěn)定，肝功能的明顯好轉(zhuǎn)可能與常規(guī)應(yīng)用保肝的藥物有關(guān)，提示埃索美拉唑的應(yīng)用對肝硬化對患者的肝功能無明顯的不良影響。

本文結(jié)果提示肝硬化伴食道靜脈曲張行內(nèi)鏡套扎治療的病人，在套扎后應(yīng)用埃索美拉唑是相對安全的，不會對患者的肝功能造成進一步損害，是一種相對安全的用藥。

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2 楊云生，令狐恩強．食管胃曲張靜脈破裂出血的內(nèi)鏡治療．中華消化內(nèi)鏡雜志，2004，21(3)：152

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4 Jaklewicz D, Rozanski W, Wojtun S,etal. Endoscopic methods of treatment of variceal haemorrhages. Pol Merkur Lekarski，2007，22(131)：419

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6 Leontiadis G I, Sreedharan A, Dorward S,etal. Systematic reviews of the clinical effectiveness and cost-effectiveness of proton pump inhibitors in acute upper gastrointestinal bleeding. Health Technol Assess，2007，11(5)：1

7 Sheu B S, Kao A W, Cheng H C,etal. Esomeprazole 40 mg twice daily in triple therapy and the efficacy of Helicobacter pylori eradication related to CYP2C19 metabolism. Aliment Pharmacol Ther，2005，21(3)：283

8 Klotz U, Schwab M, Treiber G. CYP2C19 polymorphism and proton pump inhibitors. Basic Clin Pharmacol Toxicol, 2004，95(1)：2

9 許國銘，鐘捷. 質(zhì)子泵抑制劑-基礎(chǔ)與臨床. 上海：上?？萍冀逃霭嫔?，2004：143