李全勝
湖北中醫(yī)藥大學校醫(yī)院(湖北武漢430065)
越來越多的研究顯示,炎癥在冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過程中起著關(guān)鍵的作用[1]。本研究選取血清炎癥因子血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及白細胞介素-6(IL-6)作為觀察指標,探尋補陽還五湯治療冠心病心絞痛的作用機制?,F(xiàn)報告如下。
1.1 病例選擇冠心病心絞痛西醫(yī)診斷標準參照《缺血性心臟病的命名及診斷標準》[2]。中醫(yī)證候診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》(2002年)之中醫(yī)胸痹(冠心?。馓撗鲂驮\斷標準[3]。納入標準:符合冠心病心絞痛診斷標準和胸痹氣虛血瘀證候診斷標準;年齡40~70歲。排除標準:經(jīng)檢查證實為冠心病急性心肌梗死以及其他心臟疾患,重度神經(jīng)官能癥,更年期綜合征及頸椎病、胃及食管反流等所致胸痛者;合并重度以上高血壓,重度心肺功能不全,重度心律失常,肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病,精神病患者;妊娠或哺乳期婦女;過敏體質(zhì)及對本藥過敏者;合并急慢性感染者。
1.2 臨床資料選取2008年1月-2009年12月湖北中醫(yī)藥大學校醫(yī)院內(nèi)科門診及住院患者80例,均符合上述標準。隨機分為兩組。治療組40例,男性30例,女性10例;平均年齡 (60.25±8.58)歲;平均病程(8.65±3.25)年;不穩(wěn)定型心絞痛 22例,穩(wěn)定型心絞痛18例。對照組40例,男性28例,女性12例;平均年齡(61.25±8.20)歲;平均病程(8.50±3.20)年;不穩(wěn)定型心絞痛21例,穩(wěn)定型心絞痛19例。兩組患者性別、年齡、病程、病情等差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.3 治療方法對照組采用西醫(yī)常規(guī)治療,口服單硝酸異山梨酯緩釋片60 mg、腸溶阿司匹林100 mg,每日1次,低脂低鹽飲食;治療組在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加補陽還五湯:黃芪 30g,當歸 10g,赤芍 10g,地龍 6g,川芎10g,紅花6g,桃仁10g。每日 1劑,每劑煎2次,每次加水500mL,取汁150mL,2次藥汁混合后,分2次早晚溫服。兩組均連續(xù)治療1個月。
1.4 觀察方法(1)心絞痛療效:分別于治療前后記錄心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間、疼痛程度及含服硝酸甘油的次數(shù)以評估心絞痛的療效。(2)心電圖療效:治療前后分別檢測常規(guī)多導聯(lián)心電圖。(3)炎癥因子:酶聯(lián)免疫法測定血清TNF-α及IL-6水平。(4)安全性指標:觀察治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能。
1.5 療效判定心絞痛及心電圖療效評定參照《冠心病心絞痛及心電圖療效評定標準》[2]。
1.6 統(tǒng)計學處理應用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件。計量資料以(±s)表示,采用 t檢驗及 x2檢驗。 P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 兩組心絞痛療效比較見表1。結(jié)果示治療組心絞痛療效總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。
表1 兩組心絞痛療效比較 (n)
2.2 兩組心電圖療效比較見表2。結(jié)果示治療組心電圖療效總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。
表2 兩組心電圖療效比較 (n)
2.3 兩組患者血清TNF-α及IL-6水平比較見表3。治療后兩組患者TNF-α和IL-6水平均下降,差異有統(tǒng)計學意義 (P<0.05);治療后治療組與對照組比較,TNF-α及IL-6水平差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),表明治療組改善情況優(yōu)于對照組。兩組治療后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能無明顯變化。
表3 兩組患者血清 TNF-α 及IL-6水平比較 (ng/L,±s)
表3 兩組患者血清 TNF-α 及IL-6水平比較 (ng/L,±s)
與本組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,△P<0.05
組別治療組(n=40)治療前治療后對照組(n=40)治療前治療后TNF-α IL-6 32.56±12.52*△ 16.58±6.36*△16.82±6.55*△ 8.62±3.30*△32.68±12.65*△ 16.52±6.22*△21.76±8.62* 10.15±4.25*△
冠心病心絞痛發(fā)病多為中老年人,其病機為本虛標實,本虛主要為氣虛,標實重點為血瘀。根據(jù)眾多醫(yī)家的經(jīng)驗,筆者結(jié)合多年臨床觀察,體會到氣虛血瘀貫穿于冠心病發(fā)生、發(fā)展的始終。補陽還五湯是清代名醫(yī)王清任所創(chuàng)的氣虛血瘀理論的代表方劑,功效為補氣、活血、化瘀。方中重用黃芪補氣,令氣旺血行、瘀去絡通為君藥,研究證實黃芪增加冠脈流量,改善心肌供血,提高心肌對缺氧能力的耐受,同時能夠保護血管內(nèi)皮細胞,增加心肌收縮力和心排血量,保護缺血缺氧的心肌,改善心肌細胞的電活動,具有明顯的改善心功能及對心肌損傷的保護作用[4]。據(jù)臨床觀察,益氣藥有加速瘀血消散的作用[5]。當歸活血為臣藥;赤芍、川芎、紅花、桃仁助當歸活血化瘀,地龍通經(jīng)活絡為佐藥。
TNF-α、IL-6均屬于參與炎癥反應的重要因子,而炎癥在冠心病的發(fā)生、發(fā)展過程中起重要的作用。TNF-α為作用廣泛的促炎癥細胞因子,與動脈粥樣硬化的形成密切相關(guān)[6]。IL-6為多功能的炎癥因子,具有廣泛的誘導炎癥和調(diào)節(jié)免疫的功能,在炎癥和組織損傷中起中心作用,可通過復雜的細胞因子網(wǎng)絡促進動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展,冠心病患者IL-6升高達100%[7]。因此人們將 TNF-α 及 IL-6、IL-1β 等炎性細胞因子作為心血管事件發(fā)生的危險因素和預測因子[8]。本研究顯示,補陽還五湯可以明顯改善患者心絞痛癥狀及心電圖,其療效明顯優(yōu)于單純的西藥治療;同時該藥物可顯著降低患者TNF-α及IL-6水平。由此表明,補陽還五湯可通過降低TNF-α、IL-6水平抑制炎癥反應或減輕動脈粥樣硬化,從而改善心肌供血和缺氧,這可能為其治療冠心病心絞痛的機制之一。
[1]Persson C R,Pettersson T, 0hlsson O,et al.High-sensitivity serum C-reactive protein levels in subjects with or without myocardial infarction or periodontitis[J].J Clin Periodontol,2005,32(11):219-224.
[2]陳國偉,顧菊康,陳灝珠.心血管病診斷治療學[M].合肥:安徽科學技術(shù)出版社,2003:422.
[3]中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導原則 (試行)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:41-45.
[4]王濱,姜博仁,周蘇寧.黃芪防治心血管疾病的臨床研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2005,3(2):162-163.
[5]邱幸凡.瘀血辨治精粹[M].長沙:湖南科學技術(shù)出版社,2005:4.
[6]Mullenix P S,Andersen C A,Starnes B W.Atherosclerosis as inflam mation[J].Ann Vasc Surg,2005,19(1):130-138.
[7]容兆寧.血府逐瘀湯對37例冠心病心絞痛患者細胞因子及氧自由基的影響[J].中醫(yī)研究,2006,19(1):26-28.
[8]Ursella S,Manyone M,Portale G,et al.How to use the C-reactive protein in cardiac disease[J].Minerva Cardioangiol,2005,53(1):59-68.