痰熱清注射液霧化吸入對機(jī)械通氣慢性阻塞性肺疾病患者細(xì)胞因子的影響

浦踐一 王曉波 張金利 李繁麗

河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院（河北唐山063000）

目前對于慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者肺保護(hù)通氣及中藥霧化研究還缺少相關(guān)研究。筆者近年觀察痰熱清注射液霧化吸入對機(jī)械通氣期間COPD靜脈血中的細(xì)胞因子水平的影響。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料觀察2009年5月-2010年6月河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院收治的63例COPD患者，其中男性38例，女性25例；年齡53～75歲，中位年齡64歲。按中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會2002年《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［1］，經(jīng)內(nèi)科一般治療無效后行機(jī)械通氣?；颊唠S機(jī)分為兩組。痰熱清注射液霧化吸入組（A組）32例，常規(guī)潮氣量通氣組（B組）31例，兩組資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法兩組均根據(jù)痰培養(yǎng)結(jié)果選用敏感抗生素，同時注意加強(qiáng)營養(yǎng)支持。所有患者均經(jīng)口氣管插管，應(yīng)用呼吸機(jī)進(jìn)行機(jī)械通氣治療。A組用痰熱清注射液（上海凱寶藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）7mL加入0.9%氯化鈉注射液3mL霧化吸入，每日2次；B組用沐舒坦3mL加入0.9%氯化鈉注射液7mL霧化吸入，每日2次。

1.3 觀察方法觀察兩組上機(jī)前及上機(jī)后1、24h的動脈血氣指標(biāo)；兩組患者上機(jī)后 1、24、48h 血清 TNF-α、 IL-6、IL-8 水平。 于上述時點抽取腹靜脈血5mL，分離血清TNF-α、IL-6、IL-8水平的測定用散射比濁法。試劑盒由首都醫(yī)科大學(xué)首醫(yī)臨床科技中心生產(chǎn)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，采用x2檢驗和t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組動脈血氣指標(biāo)比較見表1。結(jié)果示兩組治療后血pH、PaCO2、PaO2均改善（P＜0.05），改善程度相近（P＞0.05）。

表1 兩組動脈血氣指標(biāo)變化比較（±s）

表1 兩組動脈血氣指標(biāo)變化比較（±s）

與本組上機(jī)前比較，*P＜0.05。

PaCO2（kPa）A 組 上機(jī)前 7.15±0.03 4.96±0.80 12.32±3.12（n=32） 上機(jī)后 1h 7.22±0.06* 8.65±1.16* 8.67±2.04*上機(jī)后 24h 7.46±0.07* 8.72±1.26* 6.75±1.51*B 組 上機(jī)前 7.11±0.05 5.03±0.93 12.04±2.74（n=31） 上機(jī)后 1h 7.40±0.04* 8.76±1.35* 8.61±2.10*上機(jī)后 24h 7.46±0.06* 8.92±1.74* 6.72±1.68*組別pH PaO2（kPa）

2.2 兩組血TNF-α、IL-6、IL-8比較見表2。結(jié)果示與上機(jī)后1h比較，A組TNF-α、IL-6和 IL-8未出現(xiàn)明顯變化 （P＞0.05）；B 組IL-6、IL-8 升高（P＜0.05），兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 兩組靜脈血中細(xì)胞因子變化比較（±s）

表2 兩組靜脈血中細(xì)胞因子變化比較（±s）

與上機(jī)后1h比較，*P＜0.05；與B組同時點比較，△P＜0.05。

IL-8（pg/mL）A 組 上機(jī)前 1.19±0.62 21.12±7.11 88.51±30.40（n=32） 上機(jī)后 1h 1.34±0.71 20.00±6.50△ 85.93±25.52△上機(jī)后 24h 1.37±0.46 18.10±4.81△ 85.73±41.62△B 組 上機(jī)前 1.28±0.28 21.20±5.70 95.11±41.54（n=31） 上機(jī)后 1h 1.77±0.51 32.25±3.11 154.30±64.22*上機(jī)后 24h 1.58±0.55 34.31±3.50* 179.21±58.61*組 別 TNF-α（ng/mL）IL-6（pg/mL）

3 討 論

COPD屬于中醫(yī)學(xué)“肺脹”范疇，急性加重期患者常表現(xiàn)為痰熱證。痰熱清注射液由黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花和連翹組成，有清熱解毒化痰之功效。IL-8是參與COPD氣道炎癥的重要炎癥因子，主要由肺泡巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。值得注意的是，肺泡巨噬細(xì)胞在受到最初刺激后除可合成IL-8外，亦可合成TNF-α、IL-1β等;而這些因子如TNF-α、IL-1β又可誘導(dǎo)肺泡巨噬細(xì)胞再產(chǎn)生IL-8，即存在IL-8的自分泌環(huán)活動。TNF-α為前炎癥細(xì)胞因子，能激活中性粒細(xì)胞，引起中性粒細(xì)胞的趨化、聚集和黏附于血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞受損，致使內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞通透性增加；還可以誘導(dǎo)IL-6、IL-8等其他細(xì)胞因子釋放，TNF-α、IL-6能促進(jìn)細(xì)菌生長，促進(jìn)呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的發(fā)生。本觀察中，B組隨機(jī)械通氣時間延長，IL-6、IL-8水平升高，痰熱清注射液霧化吸入組TNF-α、IL-6、IL-8水平未見升高，原因可能是因為痰熱清注射液可減輕肺泡上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞的機(jī)械牽拉作用，減少炎性因子生成，從而減輕肺損傷中的炎性損傷。痰熱清注射液經(jīng)霧化后可形成直徑在5μm以下的霧粒，能被吸入到終末細(xì)支氣管和肺泡，直接作用于深部病灶，發(fā)揮其解除支氣管痙攣、減輕支氣管黏膜水腫、液化支氣管分泌物，支氣管分泌物自呼吸道排出、以及刺激呼吸道自身清潔機(jī)制和改善通氣功能的作用，從而可明顯改善患者咳嗽、咯痰、氣喘等癥狀，明顯提高療效。

［1］中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會慢性阻塞性肺疾病組.慢性阻塞性肺疾病

診治指南［J］.中華內(nèi)科雜志，2002，41（9）：640-646.