痛寧膠囊治療偏頭痛臨床研究*

付秋菊 楊德功 朱婉華 田耀洲

1南京中醫(yī)藥大學(xué)（江蘇南京210028）2江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院（江蘇南京210028）3江蘇省南通良春風(fēng)濕病醫(yī)院（江蘇南通226009）

痛寧膠囊是南通良春風(fēng)濕病醫(yī)院用于治療偏頭痛的院內(nèi)制劑，其組方為孟河醫(yī)派傳人、國醫(yī)大師朱良春教授經(jīng)驗(yàn)名方，由全蝎、鉤藤和紫河車組成，具有息風(fēng)定痛、調(diào)補(bǔ)氣血的功效，主治血管神經(jīng)性頭痛及各種頑固性偏頭痛，氣血不足之眩暈。筆者現(xiàn)將研究報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 選擇符合普通型偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)（參照國際頭痛學(xué)會2004年1月修訂的第2版《頭痛疾病的國際分類》）；符合瘀血頭痛證的中醫(yī)診斷 （參照2002年出版《中藥新藥治療偏頭痛的臨床研究指導(dǎo)原則》）；入選患者年齡范圍為18～65歲；觀察病期為頭痛期；綜合評分≥7分、＜20分。

1.2 臨床資料 選取2010年5月-2011年2月在江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診就診，符合中西醫(yī)偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)及納入標(biāo)準(zhǔn)的患者125例。所有患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為西藥組、中成藥組及研究組。西藥對照組40例，男性18例，女性22例；年齡（32.90±10.40）歲；病程 0.2～10 年，平均（2.60±3.10）年；中成藥對照組 40例，男性 15例，女性 25例；年齡（37.40±12.70）年；病程 0.2～10 年，平均（2.00±2.40）年；研究組45 例，男性 16 例，女性 29 例；年齡（36.20±12.30）歲，病程 0.2～20 年，平均（3.10±4.20）年。 各組資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法 西藥組予布洛芬緩釋膠囊，每次1粒，每日2次。中成藥組予血府逐瘀膠囊，每次6粒，每日2次。研究組予痛寧膠囊（南通良春風(fēng)濕病醫(yī)院院內(nèi)制劑，批號：091208），每次4粒，每日3次。均2周為1個療程，隨訪1個月。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察治療前后患者頭痛發(fā)作次數(shù)、頭痛持續(xù)時間、伴隨癥狀及中醫(yī)證候改善情況，均予以癥狀量化評分。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) （1）綜合療效評定分級：臨床治愈為療程結(jié)束無發(fā)作性偏頭痛癥狀，停藥1個月不發(fā)病；顯效：治療后積分減少50%以上；有效為治療后積分減少20%～50%；無效為治療后積分減少20%以下。（2）中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)：臨床痊愈為證候消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效為證候明顯改善，證候積分減少≥70%；有效為證候好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%；無效為證候中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。計(jì)算公式以尼莫地平法：（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。

2 結(jié) 果

2.1 3組綜合療效比較 見表1。結(jié)果示各組療效相近（P＞0.05）。

表1 各組綜合療效比較 （n）

2.2 3組中醫(yī)證候療效比較 見表2。結(jié)果示各組中醫(yī)證候療效相近（P＞0.05）。

表2 各組中醫(yī)證候療效比較 （n）

3 討 論

偏頭痛是以頭痛暴作，疼痛劇烈，或左或右，反復(fù)發(fā)作的一種臨床常見癥、多發(fā)病，屬中醫(yī)學(xué)“頭風(fēng)”、“偏頭風(fēng)”范疇，多由感受風(fēng)邪、情志內(nèi)傷、飲食不節(jié)、憂思勞累等誘發(fā)。雖病因有種種不同，但其病機(jī)卻有共同之處，即所謂“不通則痛，不榮則痛”，瘀血是大多數(shù)偏頭痛的發(fā)病基礎(chǔ)[1]。頭居高位，氣清血清，病因不通，臨床多以肝腎虧虛，肝風(fēng)上擾，氣血逆亂，瘀阻腦絡(luò)而致病。由于本病反復(fù)發(fā)作，久治不愈，有“久痛多瘀”、“久痛入絡(luò)”、“久病多虛”的病理特點(diǎn)，葉天士云“病久則邪正混處其間，草木不能見效，當(dāng)以蟲蟻疏逐，以搜剔絡(luò)中混處之邪”“蟲蟻迅速飛走諸滅，如蜈蚣、全蝎、地龍等?！薄帮w者升，走著降”，能使“血無凝著，氣可宣通”，故痛寧膠囊組方選全蝎為君，因其專入肝經(jīng)，既能搜風(fēng)熄風(fēng)，又善于走竄通靈，能通透諸竅道不利，開達(dá)經(jīng)絡(luò)之壅遏而奏搜風(fēng)通絡(luò)止痛之效。鉤藤入肝、心包二經(jīng)，善于平肝清熱、息風(fēng)鎮(zhèn)痙，臨床應(yīng)用鉤藤治療各種頭痛均有較好的療效[2-3]，故而取之為臣助君藥加強(qiáng)息風(fēng)止痛。因“久病多虛”，故佐以紫河車標(biāo)本兼顧，既治其本，防止復(fù)發(fā)，又有緩?fù)粗??？v觀全方，痛寧膠囊組方用藥精簡，配伍得當(dāng)，既能搜風(fēng)息風(fēng)而通絡(luò)，又能補(bǔ)腎益精，調(diào)補(bǔ)氣血，血行風(fēng)滅，標(biāo)本兼顧，而頭痛自愈。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，各種致病因子所造成的全身或局部組織器官的缺血、缺氧、血瘀、血循環(huán)障礙、血液流變性及黏滯性異常而導(dǎo)致各組織器官水腫、炎癥滲出、血栓形成、組織變性、結(jié)締組織增生等一系列病理變化，都概括在血瘀證的病理實(shí)質(zhì)中。而偏頭痛的發(fā)病與微循環(huán)障礙、血液流變學(xué)改變等多種因素密切相關(guān)，符合中醫(yī)血瘀證的特點(diǎn)。

痛寧膠囊組方之君藥全蝎所含的蝎毒可通過降低血液黏度和影響凝血因子的功能來抑制凝血功能[4]，全蝎純化液可降低內(nèi)、外源性凝血系統(tǒng)因子的活性，增加纖溶系統(tǒng)活性，進(jìn)而抑制凝血酶的作用[5]。鉤藤堿和異鉤藤堿，能夠抑制誘導(dǎo)型一氧化氮合酶的表達(dá)，劑量依賴減弱促炎細(xì)胞因子如腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素（IL-1β）、一氧化氮（NO）的產(chǎn)生，從而發(fā)揮抗炎作用[6]。異鉤藤堿尚能夠通過升高環(huán)單磷酸腺苷（cAMP）水平或降低血小板胞漿游離鈣離子濃度（[Ca2+]i）抑制血小板聚集與血栓形成[7-8]。興奮性氨基酸N-甲基-D-天門冬氨酸（NMDA）受體的激動可誘發(fā)偏頭痛的發(fā)作；5-HT2A受體激動能夠引起NO的生成增加，從而引起顱腦血管的擴(kuò)張，致敏血管周圍疼痛感受器和三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)中樞傷害性感受神經(jīng)元，觸發(fā)頭痛[9]。而鉤藤堿和異鉤藤堿可作為腦內(nèi)NMDA受體的非競爭性拮抗劑，能夠抑制NMDA的表達(dá)[10]，異鉤藤堿能夠通過競爭性拮抗5-HT2A受體位點(diǎn)而抑制腦內(nèi)5-HT2A受體功能[11]。紫河車含有激素、酶類、細(xì)胞因子、氨基酸、微量元素和維生素等化學(xué)成分，具有激素、免疫調(diào)節(jié)、抗感染、營養(yǎng)和生長因子、抗缺氧耐疲勞等作用[12]。然而由于中藥成分眾多，各成分相互協(xié)調(diào)、相互拮抗，具有多途徑、多靶點(diǎn)、雙向調(diào)節(jié)的特點(diǎn)，其具體的作用機(jī)制相當(dāng)復(fù)雜，有待進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)研究。

[1]楊悅婭，楊雨田，武俊青,等.偏頭痛與瘀血證之關(guān)系[J].浙江中醫(yī)雜志，2001，36（8）：356.

[2]莫志賢，許丹丹.鉤藤臨床運(yùn)用的新進(jìn)展[J].時珍國醫(yī)國藥， 2006，17（5）:684-685.

[3]劉杰文，齊淑玲.血瘀證實(shí)質(zhì)和活血化瘀藥物作用機(jī)理的研究[J].中醫(yī)藥通報，2003，2（1）:2-9.

[4]鄒明智.蝎毒對家兔凝血功能影響的研究[J].河北醫(yī)學(xué)，2006，12（3）:232-234.

[5]彭延古，黃 鶯，易小民，等.全蝎純化液對凝血酶所致血液凝固的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2010，17（3）：138-140.

[6]Dan Yuan，Bin Ma， Jing-yu Yang， et al.Anti-inflammatory effects of rhynchophylline and isorhynchophylline in mouse N9microglial cellsand themolecularmechanism[J].International Immunopharmacology，2009，9（13-14）：1549-1554.

[7]謝笑龍，吳敏，吳芹，等.異鉤藤堿對血小板聚集與血栓形成的抑制作用[J].中國藥理學(xué)通報，2007，23（12）：1636-1638.

[8]謝笑龍，吳敏，吳芹，等.異鉤藤堿體外對家兔血小板聚集和胞漿游離鈣離子濃度的影響[J].中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，2008，22（2）：116-119.

[9]Srikiatkhachorn A，Suwattanasophon C，Ruangpattanatawee U，etal.5-HT2AReceptor activation and nitric oxide synthesis： A possiblemechanism determiningmigraine attacks[J].Headache.2002，7（42）：566-574.

[10]Kanga TH，Murakamia Y，Matsumoto K，etal.Rhynchophylline and isorhynchophylline inhibit NMDA receptors expressed in Xenopus oocytes [J].European Journal of Pharmacology，2002，45（1）：27-34.

[11]Matsumoto K， Morishige R， Murakami Y，et al.Sup pressive effects of isorhynchophylline on 5-HT2Areceptor function in the brain： Behavioural and el ectrophysiological studies[J].European Journalof Pharmacology，2005，517（3）：191-199.

[12]程敏.紫河車生物活性物質(zhì)的藥理作用及炮制方法研究進(jìn)展[J].陜西農(nóng)業(yè)科學(xué)，2008，（3）：113-140.