陳風(fēng)華
(山東省肥城市中醫(yī)院婦產(chǎn)科 山東肥城 271600)
高危型人乳頭瘤病毒(HPV)感染是一個(gè)非常重要的宮頸癌致病因子[1],30歲以上持續(xù)性(≥2年)高危型HPV感染的婦女是宮頸癌的高危人群[2]。復(fù)方莪術(shù)油栓主要含莪術(shù)油、冰片、硝酸益康唑。莪術(shù)油已廣泛應(yīng)用于宮頸炎及陰道炎的治療,因具有抗癌、抗病毒、增強(qiáng)免疫力等作用。為尋找治療宮頸HPV感染的新方法,本研究旨在探討陰道局部應(yīng)用復(fù)方莪術(shù)油栓對(duì)HPV的作用。
2009年1月至2010年8月,肥城市中醫(yī)院婦科門診確診為宮頸炎同時(shí)合并高危型HPV感染達(dá)到或超過2年者134例。
表1 2組治療后real-timePCR及TCT檢測(cè)值比較[例(%)]
(1)年齡在30~57歲之間、有性生活史;(2)經(jīng)核酸擴(kuò)增熒光(real-timePCR)經(jīng)在≥2年、檢測(cè)2次高危HPV者,均為陽性者;(3)且刷檢宮頸液細(xì)胞學(xué)(TCT)為中度以上炎癥反應(yīng)者。(4)TCT病理學(xué)檢查指標(biāo):ASC-US或者LSIL等為炎性的;(5)中度以上宮頸糜爛者。本實(shí)驗(yàn)的排除標(biāo)準(zhǔn)為:排除滴蟲、霉菌、淋病奈瑟菌、衣原體任何一種感染者;宮頸其他疾病者;重要臟器損傷者;慢性病及基礎(chǔ)疾病者等。符合條件者接受口頭知情同意,按個(gè)人意愿非隨機(jī)分入觀察組及對(duì)照組。兩組年齡、治療前宮頸炎指標(biāo)積分、HPV檢測(cè)CT值無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。告知病人治療或觀察期間盡量避免性生活3個(gè)月。
(1)TCT檢測(cè):頸管刷收集宮頸外口和頸管的脫落細(xì)胞,將收集的細(xì)胞洗入盛有Thinprep細(xì)胞保存液小瓶中,保存液中的標(biāo)本經(jīng)Thinprep2000系統(tǒng)程序化處理(將標(biāo)本中的黏液、血液和炎細(xì)胞與上皮細(xì)胞分離,經(jīng)高精密度濾器過濾后轉(zhuǎn)移到靜電處理過的載玻片上),制成直徑為2cm的薄層細(xì)胞涂片,95%酒精固定,巴氏染色。(2)real-timePCR檢測(cè)采用凱普生物化學(xué)有限公司13種高危型人乳頭瘤病毒核酸擴(kuò)增熒光檢測(cè)試劑盒,且在同一條件下。
表2 觀察組及對(duì)照組治療后宮頸炎指標(biāo)積分變化率比較[例(%)]
觀察組:復(fù)方莪術(shù)油栓(武漢哈瑞醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)),每枚含硝酸咪康唑50mg、莪術(shù)油0.2mL、冰片3mg,每次1枚,每天2次,早晚各1次,共3個(gè)療程,每療程1個(gè)月,在月經(jīng)干凈后使用。對(duì)照組未予任何處理。在用藥3療程后(即用藥3個(gè)月后),停藥1個(gè)月隨診。行婦科檢查、real-timePCR及TCT檢測(cè)。療效評(píng)定:(1)real-timePCR檢測(cè)CT值改善率分為:轉(zhuǎn)陰(CT值>40);未轉(zhuǎn)陰但效果顯著(改善率≥66%);改善(改善率<66%但≥33%);無改善(改善率<33%)升高:T值較前減小。(2)宮頸炎指標(biāo)積分變化(TCT積分+宮頸糜爛積分)分為:治愈:婦科檢查間宮頸表面光滑,臨床癥狀完全消失,TCT轉(zhuǎn)陰。顯效:臨床癥狀明顯改善,婦科檢查見宮頸仍有輕度糜爛,TCT值>66%。有效:臨床癥狀有改善,宮頸有輕至中度糜爛,TCT值在33%~66%之間。未愈:臨床癥狀無緩解或加重,婦科檢查見宮頸與治療前無明顯變化甚至加重,TCT值小于33%或升高。
注:宮頸炎指標(biāo)積分為(TCT積分+宮頸糜爛積分),改善率為(治療前值-治療后值)/治療前值。細(xì)胞學(xué)積分:TCT值積分分為0、1、2,依次為結(jié)果正常、輕度及中度炎癥反應(yīng)。宮頸糜爛積分為0、1、2,依次為正常、輕、中度及以上。
應(yīng)用SPSS統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,所有數(shù)據(jù)進(jìn)行t檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)及確切概率發(fā)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
(1)用藥3個(gè)月后停藥1個(gè)月,2組間real-PCR檢測(cè)CT值變化見表1。
結(jié)果表明:觀察組LSIL及ASC-H未見異常,而對(duì)照組4例LSIL異常,3例ASC-H 異常。
(2)用藥結(jié)束1個(gè)月時(shí),2組宮頸炎指標(biāo)積分變化見表2,表明觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.01),而無效率顯著低于對(duì)照組(P <0.01)。
復(fù)方莪術(shù)油主要成分為莪術(shù)及冰片等20余種化學(xué)成分。莪術(shù)揮發(fā)油制劑對(duì)多種癌細(xì)胞既有直接破壞作用,又能通過免疫系統(tǒng)使特異性免疫增強(qiáng)而獲得明顯的免疫保護(hù)效應(yīng),從而具有抗癌作用。對(duì)改善陰道分泌物增多、血性、膿性白帶、腰骶部酸痛等癥狀作用較明顯,且能抑制多種致病菌生長。此外對(duì)呼吸道合胞病毒有直接滅活作用[3]。近年研究表明高危型HPV感染是導(dǎo)致女性宮頸癌的主要因素之一,宮頸在正常生理?xiàng)l件下感染HPV后可通過啟動(dòng)自身免疫應(yīng)答自行清除,所以感染呈短暫過程不致病。但在人體自身免疫力低下不能正常啟動(dòng)自身免疫應(yīng)答而HPV感染又持續(xù)存在時(shí),尤其對(duì)于>30歲的婦女,在宮頸癌進(jìn)展中為一高危因素[4]。所以復(fù)方莪術(shù)油栓在治療宮頸持續(xù)HPV感染炎性疾病中的作用至關(guān)重要,可顯著降低危險(xiǎn)指標(biāo)積分,治療者4個(gè)月后未發(fā)生宮頸細(xì)胞學(xué)異常。本研究亦表明此作用。復(fù)方莪術(shù)油栓治療宮頸持續(xù)HPV感染炎性疾病對(duì)年齡>30歲得持續(xù)性高危型HPV感染陽性者取得較好效果,亦證明復(fù)方莪術(shù)油栓的抗炎、抗菌、抑菌、免疫保護(hù)效應(yīng)及抗癌作用。在復(fù)方莪術(shù)油栓治療宮頸持續(xù)HPV感染炎性疾病中,值得臨床推廣應(yīng)用。
[1]廖秦平.要真正理解和重視人乳頭瘤病毒感染[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2010,26(5):321~325.
[2]董志偉.中國癌癥篩查及早診早治指南:施行[M].北京:北京大學(xué)出版社,2005:212~234.
[3]高學(xué)敏.中藥學(xué)[M].北京:中國中醫(yī)藥出版社,2007:340.
[4]Claval C,Cucherousset J,Lorezato M,et al.Negative human papillomavirus testing in normal smears selects a population at low risk for developing high-grade cervical lesions[J].Br J Cancer,2004,90(9):1803~1808.