冠心病患者intermedin與超敏C-反應(yīng)蛋白變化及臨床意義

金梅花 張青

Intermedin是2004年相繼由美國(guó)學(xué)者Roh等[1]和日本學(xué)者Takei等[2]發(fā)現(xiàn),屬于降鈣素基因相關(guān)肽家族新成員。IMD雖然發(fā)現(xiàn)時(shí)間不長(zhǎng)，但已有研究證實(shí)，它在心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用非常顯著。超敏C-反應(yīng)蛋白在冠心病病情進(jìn)展中有重要意義[3]。研究顯示，血管不穩(wěn)定斑塊破裂及血栓事件與hs-CRP有一定關(guān)系[4]。本研究旨在探討，冠心病患者病情變化時(shí)，IMD與hs-CRP的變化及意義。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象及分組 選取本院2010年5月～2011年3月住院的冠心病患者32例，其中男19例，女13例，年齡(62.3±9.06)歲。32例患者，均遵循冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除心肌病、心肌炎、腫瘤、糖尿病、肝腎功能不全以及自身免疫性病。根據(jù)1979年WHO的冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)和2001年中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的《急性心肌梗死診斷和治療指南》分為不穩(wěn)定性心絞痛(UAP)組16例,穩(wěn)定性心絞痛(SAP)組16例。對(duì)照組15例為來(lái)我院健康體檢者，男9例,女6例，年齡（61.2±9.11)歲。以上對(duì)照組及兩組試驗(yàn)組在年齡、性別等一般資料上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。

1.2 方法 所有受試者采清晨空腹肘靜脈血兩管4ml，其中一管置于預(yù)冷、含10%EDTA-NaZ20林l和抑膚酶10林l試管中，混勻,3000r/min、4℃離心15min,取上清,置于-70℃保存，待測(cè)IMD。所有標(biāo)本同批酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定IMD，所用試劑由北京康泰生物有限公司提供。另一管靜脈血4ml，常溫水浴20min，3500轉(zhuǎn)/min、10min離心，-20℃保存?zhèn)溆?。采用酶?lián)免疫吸附法測(cè)定血清中超敏C-反應(yīng)蛋白水平。酶聯(lián)免疫吸附試劑購(gòu)于煙臺(tái)艾德康生物科技有限公司。

1.3 所有資料采用SPSS17.0軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，對(duì)照組和冠心病組各組之間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05為差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

冠心病患者血漿intermedin和血清超敏C-反應(yīng)蛋白水平均升高。冠心病患者中穩(wěn)定性心絞痛組和不穩(wěn)定性心絞痛組血漿IMD及血清hs-CRP與健康對(duì)照組比較均升高，但SAP組intermedin與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01），而hs-CRP與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；不穩(wěn)定性心絞痛組IMD低于穩(wěn)定性心絞痛組（P＜0.01），而hs-CRP高于穩(wěn)定性心絞痛組（P＜0.01）。各組IMD和hs-CRP測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 各組IMD和hs-CRP測(cè)定結(jié)果

3 討論

在冠狀動(dòng)脈病變?cè)缙冢皇枪跔顒?dòng)脈功能的改變，冠脈造影是正常的。在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，有很多活性因子促進(jìn)冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生發(fā)展，同時(shí)又有很多活性因子參與其調(diào)節(jié)或是保護(hù)作用。

人類IMD基因位于22號(hào)染色體,編碼有148個(gè)氨基酸殘基組成的IMD前體蛋白(prepro-IMD),N-端有分子內(nèi)環(huán),以S-S鍵相連[2]。在prepro-IMD上有多個(gè)蛋白酶切位點(diǎn),在人體內(nèi)剪切成不同的活性片斷:IMD1-47(preproIMD101-147),IMD8-47(preproIMD108-147),IMD1-53(preproIMD95-147)[5-6]。IMD對(duì)離體和在體冠狀動(dòng)脈均有顯著擴(kuò)張血管、增加局部血流的作用,通過(guò)增加冠狀動(dòng)脈流量,減輕缺血再灌注所致的心肌損傷。楊靖輝與潘春水等[5-7]對(duì)大鼠離體冠狀動(dòng)脈的研究發(fā)現(xiàn)IMD1-47、IMD8-47、IMD1-53無(wú)論在增強(qiáng)或抑制心功能的情況下,都可使冠狀動(dòng)脈的血流增加。提示IMD可加強(qiáng)心臟本身供血,對(duì)心臟具有保護(hù)作用。冠心病患者血清CRP水平明顯升高，并于疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，其檢測(cè)有助于冠心病的早期預(yù)測(cè)和診斷[8]。研究表明，超敏C－反應(yīng)蛋白與心肌缺血關(guān)系密切，它是慢性炎癥引發(fā)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，hs-CRP升高提示不穩(wěn)定斑塊和血栓的存在,發(fā)生心臟事件的機(jī)率增高，hs-CRP濃度增加與動(dòng)脈粥樣斑塊炎癥程度有關(guān),與心血管病死亡率的增高密切相關(guān),與患者預(yù)后有關(guān),它在冠心病患者病情的發(fā)生發(fā)展中起著非常重要的作用，是預(yù)測(cè)心血管高危事件的重要指標(biāo)。

本研究結(jié)果表明，IMD濃度SAP組與UAP組均高于對(duì)照組，但隨著冠心病病變程度加重血漿IMD水平出現(xiàn)升高幅度降低；hs-CRP濃度隨著冠心病病變程度加重遞增。因此在不穩(wěn)定心絞痛患者中進(jìn)行hs-CRP及IMD檢測(cè),在臨床上為高?；颊叩暮Y查提供簡(jiǎn)單、有效的預(yù)測(cè),有助于盡早采取積極的、合理的早期干預(yù)治療措施。因樣本較小，IMD與hs-CRP有何相關(guān)性尚不清楚。鑒于炎性反應(yīng)在冠心病中的重要作用,有部分研究者認(rèn)為進(jìn)行抗炎干預(yù)可能會(huì)延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展,hs-CRP是否能作為IMD抗炎干預(yù)的有效靶點(diǎn)需進(jìn)一步研究證實(shí)。

[1]Roh J，Chang CI，Bhalla，et al.Intermedin is a calcitonin/calcitonin gene-related peptide family peptide acting through the calcitonin receptorlike receptor/receptor activity-modifying protein receptor complexes[J].J Biol Chem，2004，279(8):7264-7724.

[2]Takei Y，Inoue K,Ogoshi M.et al.Identifieation of novel adrenomedullin in mammals:a ponent cardiovascular and a renal regulator[J].FEBS Len,2004，556(1-3):53-58.

[3]涂江虹，劉瑞祥，羅國(guó)勝.不同類型冠心病患者血清C-反應(yīng)蛋白含量變化的臨床意義[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2008，12(2):91-93.

[4]RossR.Atheroselerosis～an inflammatory disease[J].N Engl JMed,1999,340:115.

[5]Ren YS(任永生),Yang JH,Zhang J,et al.Intermedin 1-53 in central nervous system elevates arterial blood pressure in rats[J].Peptides,2006,27(1):74-79.

[6]Yang JH(楊靖輝),Jia YX,Pan CS,et al.Effects of intermedin1-53on cardiac function and ischemia/reperfusion injury in isolated rat hearts [J].Biochem Biophys Res Commun,2005,327(3):713-719.

[7]Pan CS(潘春水),Yang JH,Cai DY,etal.Cardiovascular effects of newly discovered peptide intermedin/adrenomedullin 2[J].Peptides,2005,26(9):1640-1646.

[8]黃志華,李平,C反應(yīng)蛋白與冠心病相關(guān)性的臨床研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)雜志,2007,118:12-13.