辛伐他汀治療心臟X綜合征臨床療效觀察

張新梅,安麗麗,孫秀全

(河北省冀中能源峰峰集團(tuán)總醫(yī)院心內(nèi)科,河北邯鄲,056200)

心臟X綜合征(CSX)作為一種較晚發(fā)現(xiàn)的心血管系統(tǒng)疾病,其發(fā)病率逐年增加,雖然本病對患者的生命不構(gòu)成顯著威脅卻嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量[1]。近年來,國內(nèi)對X綜合征的發(fā)病機(jī)制、診斷與治療做了大量的研究[2],作者采用他汀類藥物治療心臟X綜合征取得良好的效果,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2006年1月～2009年6月期間入院的心臟X綜合征患者88例,隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組45例,男6例,女39例;對照組43例,男9例,女34例。兩組性別、年齡、病程無統(tǒng)計學(xué)差異。

所有患者均符合心臟X綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn):表現(xiàn)為典型勞力型心絞痛或運(yùn)動可誘發(fā)的心絞痛、冠脈造影正?；颡M窄<50%、心臟彩超顯示左心功能正常,運(yùn)動試驗陽性。排除心肌病、瓣膜性心臟病、左室肥厚、心包炎、3個月內(nèi)服用他汀類藥物及有禁忌證者,均簽署知情同意書。

1.2 方法

治療組在常規(guī)阿司匹林(100 mg,1次/d)、硝酸甘油(10 mg,3次/d)、美托洛爾(12.5～25 mg,2次/d)治療基礎(chǔ)上加用辛伐他汀(魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn))20 mg,1次/d。對照組阿司匹林、硝酸甘油和美托洛爾及辛伐他汀安慰劑(魯南制藥有限公司生產(chǎn))方法同治療組。治療6周后評價患者癥狀改善情況及運(yùn)動試驗結(jié)果改善情況(采用Bruce分級標(biāo)準(zhǔn)運(yùn)動方)。計算不良反應(yīng)的發(fā)生率。如因不良反應(yīng)被迫停藥未完成療程者,不進(jìn)行療效統(tǒng)計,但計入不良反應(yīng)統(tǒng)計。

1.3 癥狀改善的評定標(biāo)準(zhǔn)

顯效:與既往出現(xiàn)心絞痛癥狀時的類似活動量而無心絞痛發(fā)作,平時工作生活不受影響;有效:與既往出現(xiàn)心絞痛癥狀時的類似活動量有心絞痛發(fā)作,但明顯減輕;無效:治療前后癥狀無改善,甚至加重。

1.4 運(yùn)動試驗終止標(biāo)準(zhǔn)

運(yùn)動中出現(xiàn)典型心絞痛癥狀、極度乏力、呼吸困難、ST段壓低≥0.3 mV、嚴(yán)重心律失常、血壓下降>20 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)及達(dá)到目標(biāo)心率。最終評定患者癥狀及運(yùn)動試驗結(jié)果的醫(yī)務(wù)人員固定,且不知道患者所服藥物情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組胸痛發(fā)作次數(shù)比較

胸痛每周發(fā)作次數(shù)治療組為(1.3±1.6)次/d,對照組為(2.1±2.8)次/d(P<0.05)。2組胸痛緩解總有效率治療組為84.44%,明顯高于對照組治療總有效率69.76%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組胸痛療效情況見表1。

表1 兩組胸痛療效比較[例(%)]

2.2 兩組hs-CRP、平板運(yùn)動試驗總時間、及ST段壓低最大值時間比較

與對照組比較,治療組治療6周后運(yùn)動時間明顯增加(P<0.01),運(yùn)動ST段壓低>0.1 mV的持續(xù)時間明顯縮短(P<0.01),hs-CRP水平明顯降低(P<0.01),見表2。

表2 兩組平板運(yùn)動試驗總時間、ST段壓低最大值時間、hs-CRP比較( ±s)

表2 兩組平板運(yùn)動試驗總時間、ST段壓低最大值時間、hs-CRP比較( ±s)

注:與對照組比較,＊＊P<0.01。

運(yùn)動耐量 治療組(n=45)對照組(n=43)Hs-CRP(g/L)2.63±0.26＊＊ 3.50±0.37運(yùn)動時間(s)537±32＊＊ 504±39 ST段壓低時間(s)420±36＊＊ 459±42

2.3 不良反應(yīng)

治療組和對照組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討 論

心臟X綜合征臨床主要表現(xiàn)為勞累型心絞痛或類似心絞痛的胸痛,且冠脈造影正常。其發(fā)病機(jī)制可能與微血管功能障礙、炎癥反應(yīng)、血液流變學(xué)和(或)脂質(zhì)代謝異常、冠狀動脈血流儲備能力降低等有關(guān)[3-4]。

心臟X綜合征患者的生存率較好,明顯高于與冠狀動脈硬化所致的心絞痛患者的轉(zhuǎn)歸率。但心臟X綜合征患者頻繁發(fā)作的癥狀嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。在心臟X綜合征的治療方面,主要采用的是對癥處理[5]:減輕反復(fù)發(fā)的胸痛癥狀、改善冠狀動脈血流的儲備功能。臨床上采用的常規(guī)藥物有[6]:硝酸酯類、β-受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑,但以上藥物的臨床療效仍存在爭議。

20世紀(jì)80年代他汀類藥物開創(chuàng)了動脈粥樣硬化、冠心病防治調(diào)血脂治療的新紀(jì)元。他汀類除具有確切調(diào)脂作用外,同時還具有多效性,包括減輕炎癥反應(yīng),改善內(nèi)皮功能,減輕黏附因子表達(dá)和白細(xì)胞在血管內(nèi)皮的黏附,促進(jìn)斑塊穩(wěn)定,減少血栓形成,減少凋亡,增加干細(xì)胞的活性和功能[7]。通過分析既往研究,發(fā)現(xiàn)其可能在短期內(nèi)發(fā)揮以下藥理作用機(jī)制產(chǎn)生良好的治療效果[8]。①抗炎作用:有學(xué)者的研究顯示,不穩(wěn)定型心絞痛患者服用他汀類藥物后患者體內(nèi)C反應(yīng)蛋白(CRP)和血清淀粉樣蛋白A水平明顯減低?？梢娝☆愃幬锏目寡鬃饔帽容^明顯。還有研究表明,慢性心力衰竭患者應(yīng)用他汀治療后,患者血清中白細(xì)胞介素-6(IL-6)和可溶性血管細(xì)胞黏附分子-1(sVCAM-1)等炎癥因子的水平明顯降低[9]。②抗血栓形成和抗血小板作用:國外一項研究表明,靜脈血栓形成的減少與他汀類藥物的用有關(guān)[10],他汀類藥物不僅可明顯降低Ⅶ因子的活性和質(zhì)量,還可以通過抑制Ⅴ因子的激活及促進(jìn)Va因子失活而抑制凝血酶原的激活和活性。以上說明,他汀類藥物對Ⅴ、Ⅶ因子的影響在抑制血栓形成方面具有協(xié)同作用。③改善內(nèi)皮細(xì)胞功能、抗氧化:他汀可通過調(diào)節(jié)ET21的信號傳導(dǎo)和細(xì)胞外基質(zhì)的重構(gòu)而改善心功能和提高存活率。動物實驗表明,他汀類藥物能減少血管平滑肌細(xì)胞中NADPH氧化酶相關(guān)的ROS的產(chǎn)生,從而減輕氧化應(yīng)激反應(yīng),對心肌細(xì)胞起保護(hù)作用[11]。

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