三磷酸胞苷二鈉聯(lián)合高壓氧治療老年期癡呆臨床療效觀察

鐘 兵，張?jiān)葡?，胡志?/p>

（桃源縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖南桃源 415700）

老年期癡呆是一種獲得性進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙綜合征，影響意識(shí)內(nèi)容而非意識(shí)水平，以智能障礙、人格異常和認(rèn)知能力降低為常見的臨床表現(xiàn)。按病因可分為:阿爾茨海默?。ˋlzheimer disease，AD）和血管性癡呆（vascular dementia，VD）等［1］。隨著我國人口老齡化的到來，其發(fā)病率迅速上升，嚴(yán)重威脅老年人的生活質(zhì)量。然而，目前臨床上仍缺乏有效的治療方法。近年來，我院開展三磷酸胞苷二鈉聯(lián)合高壓氧治療老年期癡呆，取得滿意的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2002年1月至2008年12月，經(jīng)臨床診斷的老年期癡呆患者57例，其中AD患者20例，均符合第四次修訂的美國精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)（DSM2Ⅳ）和美國國立神經(jīng)病及卒中研究所制定的AD診斷標(biāo)準(zhǔn)，VD患者37例均符合DSM-Ⅳ和N INCDS/ADRDA制訂的VD診斷標(biāo)準(zhǔn);男34例，女23 例，年齡66～85（74.2±2.84）歲，病程0.5～4年，隨機(jī)分為三磷酸胞苷二鈉組、高壓氧組、聯(lián)合治療組，每組各19例，三組患者的性別構(gòu)成、年齡、病情、文化水平等各項(xiàng)指標(biāo)比較具有均衡性（P＞0.05）。

1.2 治療方法 ①三磷酸胞苷二鈉組:使用三磷酸胞苷二鈉，60 mg/次，1次/d，用5%葡萄糖注射液250 mL稀釋后靜脈滴注，14 d為1個(gè)療程。②高壓氧組:壓力為2.0 ATA（1 ATA=760 mm Hg），六人純氧艙，時(shí)間 90 min，加壓 15 min，穩(wěn)壓 60 min，減壓15 min，1 次/d，15 次為1 個(gè)療程，休息1周后進(jìn)行第2個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。③聯(lián)合治療組:在使用三磷酸胞苷二鈉注射液的同時(shí)行高壓氧治療，具體使用方法同上。

1.3 觀察指標(biāo) 采用簡明精神狀態(tài)量表（mini-mental state examination，MMSE）和日常生活能力量表（activity of daily living scale，ADL）對(duì)入組者的認(rèn)知功能（時(shí)間、地點(diǎn)定向力，計(jì)算力，記憶力，語言能力，視空間和運(yùn)用功能）進(jìn)行測查。治療開始及隨診1年時(shí)各評(píng)定1次。

1.3.1 MMSE評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 每1項(xiàng)正確為1分，錯(cuò)誤為0分?？偡址秶鸀?～30分，正常與不正常的分界值與教育程度有關(guān);文盲（未受教育）組≤17分，小學(xué)（受教育年限≤6年）組≤20分，中學(xué)或以上（受教育年限＞6年）組≤24分。分界值以下為有認(rèn)知功能缺陷，以上為正常。

1.3.2 ADL評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 1分:自己完全可以做;2分:有些困難，自己尚能完成;3分:需要幫助;4分:根本沒法做。當(dāng)患者從來不做但是能夠勝任時(shí)評(píng)定為1;從來不做，但做起來有困難，但不需要?jiǎng)e人幫助評(píng)定為2;從來不做，但做起來需要幫助評(píng)定為3;從來不做，也無法完成時(shí)評(píng)定為4。得分范圍為20～80分，＞23分為認(rèn)知功能損害［1］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

三組治療前MMSE評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）;治療后，聯(lián)合治療組分別和三磷酸胞苷二鈉組、高壓氧組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。三組治療前 ADL評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）;治療后，聯(lián)合治療組分別和三磷酸胞苷二鈉組、高壓氧組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表1 三組簡明精神狀態(tài)量表（MMSE）的評(píng)分比較（±s）

表1 三組簡明精神狀態(tài)量表（MMSE）的評(píng)分比較（±s）

注:﹡與聯(lián)合組比較，P ＜0.05;△與高壓氧組比較，P ＞0.05

組 別 例數(shù) 治療前 治療后三磷酸胞苷二鈉組 19 10.7 ±0.9 13.8 ±1.2﹡△高壓氧組 19 10.6 ±0.9 13.6 ±1.1﹡聯(lián)合治療組 19 10.5 ±1.2 16.6 ±1.0 F＞0.05 ＜0.05 2.732 6.741 P

表2 三組日常生活能力量表（ADL）的評(píng)分比較（±s）

注:﹡與聯(lián)合組比較，P ＜0.05;△與高壓氧組比較，P ＞0.05

組 別 例數(shù) 治療前 治療后三磷酸胞苷二鈉組 19 46.8 ±1.2 37.3 ±1.3﹡△高壓氧組 19 46.6 ±1.1 36.4 ±1.2﹡聯(lián)合治療組 19 46.7 ±1.2 29.6 ±1.6 F＞0.05 ＜0.05 2.765 4.453 P

3 討論

膽堿能系統(tǒng)在睡眠、情感、學(xué)習(xí)、記憶等高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)中起著重要的作用，該系統(tǒng)受損時(shí)可引起認(rèn)知和記憶缺陷，產(chǎn)生癡呆癥狀。破壞大腦皮質(zhì)和海馬的膽堿能纖維投射，動(dòng)物的行為和學(xué)習(xí)、記憶能力受到明顯損害。腦內(nèi)膽堿能纖維主要源于前額葉的膽堿能神經(jīng)元，經(jīng)穹隆投射到海馬，乙酰膽堿是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的一種重要神經(jīng)遞質(zhì)。

AD是一種常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。病理改變主要累及從前腦基底部發(fā)出至大腦皮質(zhì)和海馬的膽堿能神經(jīng)通路，膽堿能損傷是被較早公認(rèn)的AD發(fā)病機(jī)制，該學(xué)說認(rèn)為，在AD病理過程中，基底前腦區(qū)的膽堿能神經(jīng)元丟失，膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶活性下降，乙酰膽堿的合成、釋放和攝取減少，從而導(dǎo)致學(xué)習(xí)和記憶力衰退。

VD導(dǎo)致的認(rèn)知功能障礙臨床綜合征，在我國是癡呆的第二位常見病因。有學(xué)者認(rèn)為，VD的輕、中度認(rèn)知功能障礙是由于缺血導(dǎo)致膽堿遞質(zhì)在腦內(nèi)的濃度減低，引起相應(yīng)的神經(jīng)元功能缺陷［2］。Tohgi等［3］研究表明，VD患者的腦脊液乙酰膽堿的含量明顯降低。然而，目前臨床上治療老年期癡呆主要是應(yīng)用乙酰膽堿酯酶抑制劑。即使通過抑制膽堿酯酶而減少乙酰膽堿降解以提高活性，改善神經(jīng)遞質(zhì)傳遞功能，但都不能有效遏制病情進(jìn)展。

本研究通過對(duì)老年期癡呆患者給予三磷酸胞苷二鈉、高壓氧及二者聯(lián)合治療的觀察，發(fā)現(xiàn)無論是何種原因的癡呆，予以上述治療后其MMSE、ADL評(píng)分均較治療前明顯改善，聯(lián)合治療組又優(yōu)于單純?nèi)姿岚斩c組和高壓氧治療組。

目前認(rèn)為，高壓氧治療癡呆的機(jī)制主要有以下幾個(gè)方面:①提高血氧分壓及血氧含量，提高組織氧貯備，提高組織內(nèi)毛細(xì)血管氧的彌散能力，從而迅速改善腦細(xì)胞的缺氧狀態(tài)［4］。②提高血腦屏障的完整性，使腦血流量下降，液體從血管內(nèi)的外滲情況也隨之減少，糾正缺氧狀態(tài)，使乳酸生成減少，腦組織能量代謝恢復(fù)，腦神經(jīng)細(xì)胞的腫脹減輕［5］。③使血細(xì)胞容積減少，增加紅細(xì)胞變形能力，使紅細(xì)胞通過狹窄毛細(xì)血管的能力增加，降低血液的黏滯度，減輕血小板的聚集，促進(jìn)血栓的溶解和吸收，改善微循環(huán)狀態(tài)，有利于缺氧腦區(qū)血液循環(huán)的恢復(fù)［6］。④促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的形成，使腦神經(jīng)細(xì)胞的功能得以恢復(fù)［7］。秦杰等［8］發(fā)現(xiàn)，高壓氧治療能抑制腦外傷大鼠額葉皮質(zhì)和海馬膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶陽性神經(jīng)元的凋亡，從而使損失大鼠海馬區(qū)膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶陽性纖維增生，改善顱腦損失大鼠學(xué)習(xí)記憶功能障礙。三磷酸胞苷二鈉是一種核酸類藥物，近年來臨床研究顯示，三磷酸胞苷具有迅速逆轉(zhuǎn)缺血缺氧性腦損害、改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度、促進(jìn)皰疹病毒感染后神經(jīng)細(xì)胞再生和修復(fù)等作用。郭瑞芳等［9］研究發(fā)現(xiàn)，腦缺血損傷后海馬CA3區(qū)突觸體素表達(dá)減少，但機(jī)體自身存在著神經(jīng)元的修復(fù)和再生;三磷酸胞苷二鈉可上調(diào)突觸體素的表達(dá)，具有促進(jìn)缺血神經(jīng)元的修復(fù)、再生及突觸重塑作用。

本研究結(jié)果顯示，三磷酸胞苷二鈉和高壓氧聯(lián)合治療組優(yōu)于單獨(dú)服用三磷酸胞苷二鈉和單獨(dú)行高壓氧治療組，表明三磷酸胞苷二鈉和高壓氧聯(lián)合對(duì)于癡呆的治療具有協(xié)同作用，這可能是由于它們針對(duì)AD與VD的不同病理基礎(chǔ)而起的作用也不同。

［1］王新德.老年人癡呆的定義分類診斷和鑒別診斷［J］.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2005，24（1）:5-6.

［2］Erkinjuntti T，Romang G，Gauthier S，et al.Emerging therap ies for vascular dementia and vascular cognitive impairment［J］.Stroke，2004，35（45）:1010-1021.

［3］Tohgi H，Abe T，Kimura M.Kimura Cerebrospinal fluid acetylcholine and choline in vascular dementia of Binswanger and multiple small infarct types as compared with Alzheimer-type dementia［J］.J Neural Transm，2005，103（10）:1211-1220.

［4］Sunami K，Takeda Y，Hashimoto M，et al.Hyperbaric oxygen reduces infarct volume in rats by increasing oxygen supply to the ischemic periphery［J］.Crit Care Med，2000，28（8）:2831-2836.

［5］劉磊，劉景昌，辛佩珠，等.高壓氧減輕沙土鼠腦缺血時(shí)腦組織間隙水腫機(jī)制的研究［J］.第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2001，1（1）:42-46.

［6］王仕忠，王秋莎，楊杞華.高壓氧治療對(duì)缺血性腦卒中患者血漿中 PC、PS 及 AT-Ⅲ的影響［J］.南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2005，11（11）:833-836.

［7］邵貴強(qiáng)，高春錦，葛環(huán).高壓氧對(duì)腦缺血大鼠凝血因素的影響［J］.中國臨床醫(yī)學(xué)，2001，6（3）:248-251.

［8］秦杰，尤春景.高壓氧對(duì)腦外傷大鼠大鼠額葉皮質(zhì)和海馬膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶陽性神經(jīng)元數(shù)目的影響［J］.中華物理醫(yī)學(xué)和康復(fù)雜志，2006，28（5）:302-306.

［9］郭瑞芳，李英平，李育臣，等.三磷酸胞苷二鈉對(duì)腦缺血大鼠海馬CA 3區(qū)突觸體素表達(dá)的影響［J］.中風(fēng)和神經(jīng)疾病雜志，2003，20（6）:529-531.