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    丹參素對(duì)博萊霉素致大鼠肺纖維化的治療作用

    2011-05-23 03:59:46趙銘山
    山東醫(yī)藥 2011年13期
    關(guān)鍵詞:博萊素組勻漿

    郭 飛,趙銘山

    (濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,山東濱州 256603)

    特發(fā)性肺纖維化是一種原因不明的疾病,近年來發(fā)病率呈增加趨勢(shì),但臨床缺乏有效治療方法,預(yù)后較差。許多學(xué)者研究證實(shí),丹參在抗肺纖維化中作用確切、效果顯著[1,2]。丹參素作為丹參的主要單體,是否同樣對(duì)肺纖維化有治療作用,值得進(jìn)一步研究。2010年 8~10月,我們應(yīng)用丹參素對(duì)博萊霉素致肺纖維化大鼠進(jìn)行干預(yù),以探討丹參素治療肺纖維化的可能作用機(jī)制。

    1 材料與方法

    1.1 材料 ①動(dòng)物:健康 SD大鼠 40只,體質(zhì)量180~220 g,6~7周齡,雄性,山東綠葉制藥有限公司提供,按清潔級(jí)標(biāo)準(zhǔn)飼養(yǎng)。②藥物:博萊霉素(每支 15 mg,1 mg=1 U),日本化藥株式會(huì)社生產(chǎn),批號(hào) 991390;地塞米松磷酸鈉注射液,山東魯抗辰欣藥業(yè)有限公司,批號(hào) 100102311;注射用丹參素鈉,山東綠葉制藥有限公司,批號(hào) 050208。③試劑及儀器:超氧化物歧化酶(SOD)測(cè)試盒、丙二醛(MDA)及羥脯氨酸(HYP)測(cè)試盒,南京建成生物工程公司提供;酶標(biāo)儀,型號(hào) SYNERGY HT,美國(guó) BIO-TEK公司生產(chǎn)。

    1.2 方法 ①動(dòng)物模型的建立:大鼠隨機(jī)分為 4組,每組 10只。模型組、地塞米松組及丹參素組給予博萊霉素 5 mg/kg氣管內(nèi)一次性注入[3];正常組給予生理鹽水 1 mg/kg氣管內(nèi)一次性注入。②給藥方法:丹參素組給予丹參素每日 15 mg/kg腹腔注射;地塞米松組給予地塞米松每日 1 mg/kg腹腔注射;模型組及正常組給予生理鹽水每日 2 ml腹腔注射。③標(biāo)本處理:注藥 28 d后統(tǒng)一處死所有大鼠。取左肺,以 100 g肺組織加入 1 ml 0.9%鹽水制備肺組織勻漿,進(jìn)行 SOD、MDA及 HYP測(cè)定,均按照測(cè)試盒說明書進(jìn)行操作。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件,結(jié)果以±s表示,組間進(jìn)行方差分析及多重比較。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    模型組與正常組比較,SOD含量明顯降低(P<0.05),MDA及 HYP含量明顯增高(P<0.05),表明肺纖維化模型制造成功。丹參素組與模型組比較,SOD含量明顯增高(P<0.05),MDA及 HYP含量明顯降低(P<0.05),說明丹參素對(duì)肺纖維化有治療作用。丹參素與地塞米松組比較,SOD、MDA及 HYP含量的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

    表1 肺組織勻漿中 SOD、MDA及 HYP含量比較(±s)

    表1 肺組織勻漿中 SOD、MDA及 HYP含量比較(±s)

    注:與正常組比較,*P<0.05;與模型組比較,△P<0.05

    組別 n SOD(μl/L) MDA(nmol/g)HYP(mg/g)正常組 10 761.24±15.66 6.28±0.26 1.63±0.18模型組 10 709.63±9.71* 7.80±0.29* 2.69±0.19*地塞米松組 10 750.91±11.46△ 7.12±0.30△ 1.98±0.16△丹參素組 10 752.02±12.73△ 6.95±0.32△ 2.07±0.14△

    3 討論

    肺纖維化的發(fā)病機(jī)制目前尚不十分清楚。研究顯示,肺纖維化的發(fā)生與多種細(xì)胞生物因子的異常表達(dá)、纖維化相關(guān)基因、纖維化相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的激活和自由基損傷有一定關(guān)系。研究證實(shí),中藥丹參具有清除氧自由基、抗脂質(zhì)過氧化等多方面的藥理作用[4]。1980年張均田等從丹參中分離得 3,4-二羥基苯基乳酸即丹參素,以后又陸續(xù)發(fā)現(xiàn)其十幾種水溶性成分。丹參的多種水溶性成分,如丹酚酸A、丹酚酸 B、丹酚酸 C等均由丹參素或與咖啡酸縮合而成[5]。由此可見,丹參素是丹參最為主要的一種單體成分。

    本實(shí)驗(yàn)?zāi)P徒M肺組織 HYP及 MDA含量顯著地高于正常組,說明博萊霉素誘導(dǎo)肺纖維化模型成功[6]。其發(fā)生機(jī)制可能為博萊霉素引起肺實(shí)質(zhì)細(xì)胞損傷,繼而發(fā)生肺間質(zhì)纖維母細(xì)胞聚集、大量膠原纖維沉積(組織修復(fù))從而導(dǎo)致肺纖維化[7]。建模后 28 d,丹參素治療組能顯著地提高肺組織 SOD的活性,其機(jī)制可能是丹參素通過激活 SOD,抑制和清除自由基,改善氧化與抗氧化平衡,削弱炎癥反應(yīng),減輕肺組織細(xì)胞膜的損傷等,對(duì)肺纖維化的發(fā)生發(fā)展起到一定緩解作用[8]。丹參素治療組肺組織MDA含量明顯低于模型組,說明丹參素可抑制或減輕脂質(zhì)過氧化作用,從而保護(hù)肺組織細(xì)胞免受損傷。丹參素治療組 HYP含量明顯低于模型組,說明丹參素對(duì)肺間質(zhì)纖維化病變有一定防治作用,其機(jī)制可能是通過減少膠原合成或者促進(jìn)膠原降解而發(fā)揮作用。

    綜上所述,丹參素對(duì)博萊霉素致肺纖維化有明顯的治療作用。這雖為動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果,但為進(jìn)一步發(fā)揮丹參素對(duì)肺纖維化的防治作用奠定了基礎(chǔ)。

    [1]陳祥銀,嚴(yán)儀昭,曾衛(wèi)東,等.丹參、川芎嗪及糖皮質(zhì)激素對(duì)肺纖維化保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,1987,10(3):152-153.

    [2]陰健,郭力弓.中藥現(xiàn)代研究與臨床應(yīng)用[M].北京:學(xué)苑出版社,1993:176-180.

    [3]Thrall RS,McCormick JR,Jack RM,et al.Bleomycin-induced pulmonary fibrosis in the rat[J].Am J Pathol,1979:95(1):117-130.

    [4]丁章森.丹參的臨床藥理研究概況[J].湖北中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2000,2(4):56-57.

    [5]杜冠華,張均田.丹參現(xiàn)代研究概況與進(jìn)展(續(xù)一)[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2004,23(6):355-361.

    [6]梁向艷,田瓊,劉立兵,等.中藥肺寧治療肺纖維化小鼠的病理學(xué)研究[J].科學(xué)技術(shù)與工程,2008,8(7):1785-1787.

    [7]劉景艷.中藥對(duì)肺纖維化大鼠肺組織病理改變的作用[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2008,26(8):1191-1193.

    [8]李玉虎,程國(guó)強(qiáng),張輝,等.中藥復(fù)方轉(zhuǎn)移因子對(duì) SiO2致肺纖維化的干預(yù)作用[J].上海中醫(yī)藥雜志,2007,41(12):57-59.

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