RA患者血清免疫球蛋白、急性時(shí)相蛋白、IL-27水平變化及意義

堯榮鳳，徐 龍，許國(guó)祥，陳小文

(1上海市楊浦區(qū)中心醫(yī)院，上海200090;2上海市浦東新區(qū)康橋社區(qū)服務(wù)中心;3南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是以關(guān)節(jié)滑膜慢性炎癥為主要表現(xiàn)的自身免疫性疾病，可發(fā)展為關(guān)節(jié)僵直、畸形而致殘，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和勞動(dòng)能力。目前RA的病因和發(fā)病機(jī)制尚未明確，已證實(shí)細(xì)胞因子(CK)網(wǎng)絡(luò)失衡在其發(fā)生、炎癥遷延、關(guān)節(jié)破壞中占有重要地位。2010年1～6月，我們對(duì)56例RA患者血清免疫球蛋白、急性時(shí)相蛋白及IL-27水平進(jìn)行了檢測(cè)，旨在進(jìn)一步探討RA的發(fā)生、發(fā)展機(jī)制。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的RA住院患者56例(RA組)，男23例，女33例;年齡28～74歲，平均42.9歲。均符合1987年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ARA)制定的RA診斷標(biāo)準(zhǔn)，均排除其他風(fēng)濕性疾病、感染、腫瘤、心腦血管疾病等。設(shè)同期健康體檢者30例為對(duì)照組，兩組一般資料具有可比性。

1.2 相關(guān)指標(biāo)檢測(cè) 兩組均采集空腹靜脈血4.6 ml，其中 3 ml靜置30min，3 000 r/min 離心15min，分離血清，置-70℃保存，采用ELISA雙抗體夾心法檢測(cè)IL-27，采用全自動(dòng)特定蛋白分析儀以免疫散射比濁法檢測(cè)血清免疫球蛋白(IgM、IgG、IgA)，急性時(shí)相蛋白包括C反應(yīng)蛋白(CRP)、α1-酸性糖蛋白(AAG)、觸珠蛋白(HP)、銅藍(lán)蛋白(CER)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)、C3及類風(fēng)濕因子(RF);另1.6 ml置于3.8%枸櫞酸鈉(0.4 ml)抗凝管中，于全自動(dòng)動(dòng)態(tài)血沉儀上以魏氏法檢測(cè)紅細(xì)胞沉降率(ESR)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量數(shù)據(jù)用±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。各指標(biāo)之間的關(guān)系采用Pearson相關(guān)性分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 血清免疫球蛋白、IL-27及急性時(shí)相蛋白水平兩組血清免疫球蛋白、IL-27水平見(jiàn)表1，急性時(shí)相蛋白水平見(jiàn)表2。

表1 兩組血清免疫球蛋白及IL-27水平比較(±s)

表1 兩組血清免疫球蛋白及IL-27水平比較(±s)

注:與對(duì)照組比較，★P＜0.05

組別 n IgM(g/L) IgG(g/L) IgA(g/L) IL-27(pg/ml)RA組 56 1.90±0.71 14.05±4.85★ 3.77±2.40★133.46±145.51★對(duì)照組 30 1.54±0.60 11.00±1.45 2.35±0.89 40.15±12.35

表2 兩組血清急性時(shí)相蛋白水平比較(±s)

表2 兩組血清急性時(shí)相蛋白水平比較(±s)

注:與對(duì)照組比較，★P＜0.05

組別 n CRP(mg/L) AAG(mg/dl) HP(mg/dl) CER(mg/L) TRF(mg/dl) C3(g/L)RA組 56 30.45±54.21★ 115.43±55.47★ 170.79±103.04★ 420.46±103.71★ 217.57±53.13★ 1.33±0.33★對(duì)照組 30 1.45±1.34 55.74±17.29 52.45±28.66 269.24±71.11 244.88±34.11 1.03±0.20

2.2 RA組免疫球蛋白、急性時(shí)相蛋白及IL-27與CRP、ESR、RF間的相關(guān)性 RA組免疫球蛋白(IgG、IgA)、急性時(shí)相蛋白(CRP、AAG、HP、CER 及C3)與ESR均呈直線正相關(guān)(P均＜0.05)，TRF與CRP、ESR均呈直線負(fù)相關(guān) (P均＜0.05);免疫球蛋白(IgG、IgA)、急性時(shí)相蛋白(CRP、AAG、HP、CER、TRF及C3)與 RF無(wú)明顯相關(guān)性(P＞0.05);IL-27與 CRP、ESR及 RF均無(wú)明顯相關(guān)性(P＞0.05)，見(jiàn)表3。

表3 RA組血清免疫球蛋白、急性時(shí)相蛋白及IL-27與CRP、ESR、RF間的相關(guān)性

3 討論

RA病變呈持續(xù)性，可反復(fù)發(fā)作，一般發(fā)病2 a即可出現(xiàn)不可逆的骨關(guān)節(jié)破壞、關(guān)節(jié)功能障礙，甚至致殘，早期治療可減少骨關(guān)節(jié)破壞并能改善預(yù)后。近年研究顯示，細(xì)胞因子在RA免疫應(yīng)答中起至關(guān)重要的作用。免疫球蛋白是一組具有抗體活性的蛋白質(zhì)，其定量測(cè)定可提供有關(guān)體液免疫狀態(tài)的重要信息，而血清IgG、IgA水平可作為了解RA患者病情、判斷療效的客觀指標(biāo)。感染、炎癥、組織損傷等應(yīng)激原可導(dǎo)致機(jī)體血漿中多種蛋白質(zhì)(急性期反應(yīng)蛋白)濃度在短期內(nèi)迅速變化。其中，CRP在炎癥和損傷早期水平即可增高，具有激活補(bǔ)體、促進(jìn)吞噬的作用;RA患者血清CRP水平升高，且與病變活動(dòng)呈正相關(guān)。AAG由肝臟在炎癥刺激下合成，在急性炎癥6～8 h上升，48～72 h達(dá)高峰，隨炎癥消退而下降;有研究認(rèn)為，AAG比ESR、CRP更能反映RA的活動(dòng)性，活動(dòng)期RA患者AAG明顯升高，治療后下降。HP是一種自然抑菌物質(zhì)，炎癥反應(yīng)時(shí)腎上腺皮質(zhì)激素分泌增多及肝臟合成增加可使其血清水平不斷升高。CER是血液中主要的銅運(yùn)輸?shù)鞍祝揖哂卸喾N底物的氧化酶活性;RA患者CER明顯高于健康人。TRF是由肝臟合成的負(fù)性時(shí)相蛋白，與鐵親和力最強(qiáng)，具抗氧化活性，其減少常表示疾病處于進(jìn)展期。在RA患者急性炎癥期可出現(xiàn)血清C3、C4升高(以C3為著)，病情緩解后恢復(fù)正常，故C3可作為了解RA病情、判斷療效的客觀指標(biāo)。文獻(xiàn)報(bào)道［1，2］，正性時(shí)相蛋白包括 CRP、CER、HP、AAG、C3、C4、AAT等在炎癥和損傷早期即迅速升高，且與病變活動(dòng)呈正相關(guān)。

Park等發(fā)現(xiàn)了一類與Thl細(xì)胞和Th2細(xì)胞不同的獨(dú)立T細(xì)胞亞群，因其分泌IL-17為特征而命名為T(mén)h17細(xì)胞，現(xiàn)已證實(shí)Th17細(xì)胞與RA、多發(fā)性硬化、克羅恩病及哮喘等多種自身免疫病密切相關(guān)［3］。2002年P(guān)flanz等發(fā)現(xiàn)并命名了一種新的屬于IL-6/IL-12家族的細(xì)胞因子即IL-27［4］，其具有免疫促進(jìn)和免疫抑制雙重特點(diǎn)［5］。目前認(rèn)為，免疫抑制是IL-27在體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)的主導(dǎo)作用，主要表現(xiàn)在對(duì)Th17細(xì)胞及其相關(guān)因子的抑制，且可能與RA發(fā)病有關(guān);新近研究發(fā)現(xiàn)，IL-27只對(duì)分化初期的Th17細(xì)胞有抑制作用，而不能抑制已成熟的Th17細(xì)胞，從而否認(rèn)IL-27對(duì)Th17參與的免疫疾病的治療價(jià)值［6］;IL-27也可抑制Th2型免疫反應(yīng)。

本研究顯示，RA 組血清 IgA、IgG、AAG、HP、CER及C3水平均明顯高于對(duì)照組，且均與RA活動(dòng)性指標(biāo)CRP、ESR呈明顯正相關(guān);RA組血清TRF水平明顯低于對(duì)照組，且與CRP、ESR呈明顯負(fù)相關(guān);RA組血清IL-27亦顯著高于對(duì)照組，但與CRP、ESR及RF均無(wú)明顯相關(guān)性。提示IgG、IgA、CRP、AAG、HP、TRF及C3、IL-27均參與了 RA的炎性病理過(guò)程;T細(xì)胞各亞群在功能上的相互拮抗可能是造成RA持續(xù)性、反復(fù)性發(fā)作的原因之一。

綜上所述，IgG、IgA、CRP、AAG、HP、TRF、C3及IL-27均參與了RA的發(fā)病過(guò)程，檢測(cè)此類指標(biāo)有助于RA的早期發(fā)現(xiàn)與診斷。

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