臨床應(yīng)用丙戊酸鈉治療小兒癲癇分析

何新苗，葉秋明，劉英（.烏魯木齊兒童醫(yī)院藥劑科，烏魯木齊市 83000；.廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬中山醫(yī)院，中山市 58400）

丙戊酸鈉（Sodium valproate）為兒童常用的廣譜抗癲癇藥物之一，因其抗癲癇譜廣、臨床效果好、起效快、復(fù)發(fā)率低、單藥治療即可很好控制病情等優(yōu)點(diǎn)而被臨床廣泛應(yīng)用[1]。丙戊酸鈉的藥動學(xué)參數(shù)個體差異大，會受聯(lián)合用藥的影響，對其進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測可輔助臨床調(diào)整治療方案，尤其對于兒童患者，應(yīng)充分考慮患兒的年齡、體重等生理及原發(fā)疾病等病理因素以及聯(lián)合用藥的影響，適時進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測，并根據(jù)血藥濃度檢測結(jié)果，及時調(diào)整給藥劑量，制定個體化給藥方案，采取相應(yīng)藥學(xué)監(jiān)護(hù)措施，使丙戊酸鈉的應(yīng)用更安全、合理、有效。

1 病例資料

病例1:A患兒，男性，1歲1個月，體重7kg?；純河诔錾?個月發(fā)現(xiàn)智力落后，7個月時出現(xiàn)抽搐，確診腦癱繼發(fā)性癲癇，類型為復(fù)雜部分性發(fā)作?？诜羞刘ァ⒙认醢捕刂?，狀況良好，基本無驚厥發(fā)作?；純河谌朐呵?個月開始發(fā)熱，體溫于39℃上下波動，無晝夜規(guī)律。半個月后出現(xiàn)咳嗽并加劇，抽搐次數(shù)頻繁且持續(xù)時間延長。在外院住院治療效果不佳，轉(zhuǎn)入我院治療，予美羅培南、替考拉寧抗感染，并加丙戊酸鈉口服液進(jìn)行聯(lián)合抗癲癇治療，服用劑量為20mg·kg－1·d－1，7 d后查丙戊酸鈉血藥濃度10μg·mL－1，即調(diào)整丙戊酸鈉的用量為26mg·kg－1·d－1，期間患兒出現(xiàn)腹瀉，醫(yī)師給予蒙脫石散劑、消旋卡多曲顆粒、雙歧桿菌三聯(lián)活菌散劑止瀉。調(diào)整劑量5 d后停用美羅培南，此后3 d再次復(fù)查丙戊酸鈉血藥濃度仍為10μg·mL－1。

病例2:B患兒，男性，2歲，體重13kg，在1歲時診斷為癲癇，為簡單部分性發(fā)作。一直服用丙戊酸鈉口服液（德巴金）進(jìn)行抗癲癇治療，劑量一直為20mg·kg－1·d－1，目前劑量為260mg·d－1，定時監(jiān)測血藥濃度，一般維持在 80～100μg·mL－1之間，癥狀控制較好。此次因“重癥肺炎、心力衰竭”入住我院，入院后給予美羅培南、呋塞米等藥物進(jìn)行對癥治療。經(jīng)治療7 d后，患兒肺炎好轉(zhuǎn)。但患兒出現(xiàn)抽搐，表現(xiàn)為四肢強(qiáng)直，雙眼上翻，立即給予苯巴比妥鈉、安定對癥治療，查丙戊酸鈉濃度35μg·mL－1。

病例3:C患兒，女性，57個月，體重19kg，患兒出生時由于窒息造成腦癱，繼發(fā)性癲癇，為復(fù)雜部分性發(fā)作?？诜焖徕c、卡馬西平、苯巴比妥控制，癥狀控制較好。定期檢測丙戊酸鈉血藥濃度，均在正常范圍之內(nèi)。此次因“間斷咳嗽月余，發(fā)熱1 d”入院治療，距此次入院，患兒有近2個月未查丙戊酸鈉血藥濃度，但無驚厥發(fā)作。入院后，先后應(yīng)用頭孢哌酮舒巴坦、萬古霉素等抗感染治療，療效不佳。痰培養(yǎng)結(jié)果:大腸埃希菌、超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）檢測陽性，醫(yī)師根據(jù)藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果選用美羅培南抗感染，2 d后，患兒體溫較之前下降，但患兒驚厥發(fā)作頻繁且時間延長，藥師告知美羅培南加速丙戊酸鈉的代謝從而降低丙戊酸鈉的血藥濃度。醫(yī)師得知后經(jīng)驗(yàn)性加大丙戊酸鈉的用量:由之前的劑量約38mg·kg－1·d－1，改為劑量約47mg·kg－1·d－1。1周后復(fù)查丙戊酸鈉血藥濃度為11μg·mL－1，停用美羅培南。

2 分析

2.1 造成丙戊酸鈉血藥濃度異常的原因

以上3名患兒在住院期間都曾經(jīng)使用美羅培南，A患兒首次加用丙戊酸鈉和調(diào)整用量后血藥濃度一直維持在10μg·mL－1左右，而B、C患兒丙戊酸鈉血藥濃度一直定期監(jiān)測，應(yīng)用美羅培南之前無驚厥發(fā)作，之后查血藥濃度跌至正常治療濃度范圍以下。3例丙戊酸鈉血藥濃度異常都考慮與美羅培南相互作用有關(guān)，但因患兒情況各不相同，分別對其進(jìn)行分析。

首先，3名患兒服用藥物劑量較為合理，用藥劑型也無更換；其次該患兒住院治療，護(hù)師鼻飼藥物有很好的依從性；最后患兒查血藥濃度所選的時間和采樣方法均正確。排除給藥量不足和依從性差的原因之后，根據(jù)影響丙戊酸鈉藥動學(xué)的因素，3名患兒監(jiān)測丙戊酸鈉血藥濃度結(jié)果異常的原因分析如下:

A患兒第1次查丙戊酸鈉血藥濃度無變化的主要原因:（1）年齡、體重因素:兒童各年齡段體內(nèi)的丙戊酸鈉代謝有明顯的差異。有文獻(xiàn)[2]報(bào)道，口服同樣劑量丙戊酸鈉，不同年齡段，體內(nèi)血藥濃度均不相同，1～3歲患兒尤為突出，同時相關(guān)文獻(xiàn)指出單位體重給予相同劑量的丙戊酸鈉，體重小的患兒藥物排泄快，其給藥劑量與血藥濃度相關(guān)性更差。該患兒年齡1歲1個月，體重7kg，因此在正常起始服藥劑量下出現(xiàn)了血藥濃度較低的現(xiàn)象。（2）合并用藥因素:該患兒在加用丙戊酸鈉口服液之前即在服用美羅培南抗感染，一直服用到血藥濃度監(jiān)測時。根據(jù)藥品說明書可知，美羅培南與丙戊酸鈉等抗癲癇藥聯(lián)用會導(dǎo)致抗癲癇藥的血藥濃度降低，此原因可能為主要原因。第2次查丙戊酸鈉血藥濃度無變化的主要原因:（1）體重因素。有研究[3]發(fā)現(xiàn)，體重＜10kg的患兒血藥濃度與劑量低度相關(guān)，其給藥劑量與血藥濃度相關(guān)性差。因此，這是將患兒丙戊酸鈉服用劑量從20mg·kg－1·d－1調(diào)整到26mg·kg－1·d－1后，其血藥濃度仍無變化的原因之一。（2）查丙戊酸鈉血藥濃度的時機(jī)不合適。正常丙戊酸鈉濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)至少需要3 d，而患兒第3次測丙戊酸鈉血藥濃度的時間距離停用美羅培南的時間只有3 d，時間間隔短，未完全消除美羅培南對丙戊酸鈉代謝的影響。筆者個人認(rèn)為至少應(yīng)在美羅培南停藥5 d后復(fù)查。（3）病理因素。該患兒在第1次查完血藥濃度后，出現(xiàn)持續(xù)的腹瀉癥狀，每天多次。丙戊酸鈉是經(jīng)胃腸道吸收的，腹瀉減少了胃腸道對丙戊酸鈉的吸收，從而導(dǎo)致血藥濃度降低。（4）合并用藥因素。該患兒出現(xiàn)腹瀉后，醫(yī)師給予蒙脫石散劑、消旋卡多曲顆粒、雙歧桿菌三聯(lián)活菌散劑止瀉。蒙脫石散劑是胃腸道黏膜保護(hù)劑，它覆蓋了消化道黏膜，并與黏液蛋白結(jié)合，減少了丙戊酸鈉與腸黏膜的接觸，導(dǎo)致其吸收減少。消旋卡多曲顆粒是腦啡肽酶抑制劑，它可減少水和電解質(zhì)的過度分泌，從而減少腸液的分泌，故減少了丙戊酸鈉在腸道的吸收。這二者共同的作用導(dǎo)致丙戊酸鈉吸收減少，血藥濃度降低。因此，增加劑量之后血藥濃度依然無變化。

B患兒查丙戊酸鈉血藥濃度異常的主要原因:（1）生理變化?；純撼霈F(xiàn)心力衰竭，并出現(xiàn)四肢水腫、靜脈充盈增加、體液增加。藥物在體內(nèi)分布擴(kuò)大，也可導(dǎo)致血藥濃度降低。（2）合并用藥因素。根據(jù)美羅培南藥品說明書可知，美羅培南與丙戊酸鈉等抗癲癇藥聯(lián)用會導(dǎo)致抗癲癇藥的血藥濃度降低。

C患兒查丙戊酸鈉血藥濃度異常的主要原因?yàn)楹喜⒂盟幰蛩??；純汉喜⒂盟幰蛩剌^為復(fù)雜，首先美羅培南加速丙戊酸鈉的代謝從而降低丙戊酸鈉的血藥濃度，且患兒同服的苯巴比妥和卡馬西平因肝藥酶誘導(dǎo)作用均會加快丙戊酸鈉的代謝，從而使其血藥濃度降低。因患兒近期未做丙戊酸鈉血藥濃度監(jiān)測，也不能排除影響。但從驚厥發(fā)生的時間關(guān)聯(lián)上判斷，美羅培南加速丙戊酸鈉的代謝應(yīng)該是主要原因。

2.2 治療措施分析

A患兒第1次監(jiān)測血藥濃度前，應(yīng)用美羅培南抗感染后，藥師曾建議:停用美羅培南，換用其他抗生素。因?yàn)槊懒_培南與丙戊酸鈉等抗癲癇藥聯(lián)用會導(dǎo)致抗癲癇藥的血藥濃度降低，從而導(dǎo)致癲癇再發(fā)作。但醫(yī)師認(rèn)為患兒感染時間長，體溫高熱不退，目前最主要的是控制感染，待丙戊酸鈉血藥濃度監(jiān)測結(jié)果出來后，加大了丙戊酸鈉的服用劑量。1周后，患兒感染情況好轉(zhuǎn)，醫(yī)師接受建議停用美羅培南，換頭孢美唑。第2次血藥濃度監(jiān)測結(jié)果出來后，藥師分析了原因，提出如下應(yīng)對措施:（1）繼續(xù)調(diào)整丙戊酸鈉口服液的劑量（20～40mg·kg－1）。（2）調(diào)整蒙脫石散劑、消旋卡多曲顆粒和丙戊酸鈉的服藥時間間隔，先服用丙戊酸鈉口服液，1～1.5 h后，再服用蒙脫石散劑和卡多曲顆粒。減少以上2種藥物對丙戊酸鈉吸收的影響。（3）待患兒腹瀉治愈之后，隔3～5 d復(fù)查血藥濃度，并根據(jù)血藥濃調(diào)整丙戊酸鈉劑量。（4）丙戊酸鈉抑制氯硝安定的代謝而使其血藥濃度升高，使中毒幾率增加[4]，該患兒初次加服丙戊酸鈉，應(yīng)監(jiān)測氯硝安定的血藥濃度，防止藥物中毒。醫(yī)師采納了建議，患兒3 d后驚厥漸止，病愈出院。醫(yī)師要求該患兒1周后復(fù)查丙戊酸鈉和氯硝安定的血藥濃度，據(jù)結(jié)果再調(diào)整藥物用量。

臨床藥師認(rèn)為B患兒丙戊酸鈉偏低原因與服用美羅培南有關(guān)，患兒肺炎基本好轉(zhuǎn)，可以停用美羅培南，改為頭孢哌酮舒巴坦治療。同時丙戊酸鈉劑量調(diào)整為25mg·kg－1·d－1，醫(yī)師接受藥師建議。7 d后復(fù)查丙戊酸鈉濃度為93μg·mL－1，患兒未再抽搐，病愈出院。出院時醫(yī)師囑咐患者家屬每月復(fù)查。

雖然藥師告知醫(yī)師，C患兒應(yīng)用美羅培南可加速丙戊酸鈉的代謝從而降低丙戊酸鈉的血藥濃度。但醫(yī)師從當(dāng)時患兒情況分析，痰培養(yǎng):大腸埃希菌（ESBLs陽性），針對該菌的抗感染治療，考慮小兒用藥對氨基糖苷類和氟喹諾酮類藥物的限制及氟喹諾酮類對神經(jīng)系統(tǒng)的毒性，美羅培南也是必然的選擇。藥師建議:因卡馬西平對復(fù)雜部分性發(fā)作療效較好，加大卡馬西平的劑量。但醫(yī)師認(rèn)為可通過加大丙戊酸鈉的用量來彌補(bǔ)美羅培南對丙戊酸鈉代謝的影響。遂加大了丙戊酸鈉的用量。7 d后查丙戊酸濃度為11μg·mL－1，停用美羅培南。藥師建議:停用美羅培南1周后，復(fù)查丙戊酸鈉血藥濃度，根據(jù)結(jié)果及時調(diào)整丙戊酸鈉用量，防止因美羅培南影響消失而造成丙戊酸鈉血藥濃度回升出現(xiàn)中毒，并復(fù)查苯巴比妥和卡馬西平的血藥濃度。

3 討論與結(jié)論

3.1 血藥濃度監(jiān)測的意義

丙戊酸鈉在臨床上的治療指數(shù)低、安全范圍窄，體內(nèi)過程和療效存在較大的個體差異，血藥濃度與藥效的相關(guān)度明顯＞劑量與藥效的相關(guān)度，給藥劑量與血藥濃度的相關(guān)性不穩(wěn)定[5]，特別是與其他藥物聯(lián)用時，藥物間相互作用會導(dǎo)致其體內(nèi)血藥濃度與單用時相比有顯著變化，往往會對臨床治療產(chǎn)生影響。尤其對正處于生長發(fā)育時期的兒童，各種生理功能仍未完善，體內(nèi)酶系統(tǒng)發(fā)育不全，不同年齡段生理功能狀況不同，不同年齡組兒童的丙戊酸鈉處置能力也有較大差別，更應(yīng)加強(qiáng)對患兒血藥濃度的監(jiān)測。幼兒生長發(fā)育快，體重增加迅速，定期根據(jù)血藥濃度監(jiān)測結(jié)果及時調(diào)整劑量顯得更為重要。在應(yīng)用丙戊酸鈉治療癲癇的過程中，血藥濃度監(jiān)測可以最大限度地發(fā)揮療效，減少不良反應(yīng)，同時為制定個體化給藥方案及調(diào)整藥量提供參考。

3.2 制定個體化給藥方案

3.2.1 制定個體化給藥劑量及調(diào)整藥量 對于體重＜10kg的患兒，血藥濃度與丙戊酸鈉給藥劑量低度相關(guān)。年齡、體重、伴發(fā)疾病及藥物劑型等眾多因素都可引起藥動學(xué)個體差異。在制定個體化的給藥劑量時，應(yīng)充分考慮患兒的年齡、族別、身高、體重等生理及原發(fā)疾病等病理因素。因?yàn)楸焖徕c在兒童體內(nèi)的清除率隨年齡、體重增加有減少的趨勢[6]，6歲以下的小兒，清除速率最快，半衰期最短，所以低齡患兒單位體重的給藥劑量相對較大，一般認(rèn)為初始劑量為15～20mg·kg－1·d－1，每周增加5～10mg·kg－1·d－1，最大劑量不超過30～60mg·kg－1·d－1。

姚炳華等[7]通過對不同體重患兒血藥濃度與臨床療效等的觀察，發(fā)現(xiàn)在年齡相同、單位體重給藥劑量相似狀況下，體重越大者血藥濃度越高，體重越小者血藥濃度越低。小兒癲癇治療過程中，在選擇藥物劑量時，對于肥胖兒童建議采用正常低限給藥，對于體型偏瘦小兒，可適當(dāng)增加劑量。

此外，筆者研究患兒丙戊酸鈉血藥濃度結(jié)果發(fā)現(xiàn)，體重與藥物代謝有關(guān)，體重小藥物代謝快，藥物濃度低，血藥濃度與劑量相關(guān)性低，而體重＞30kg為中度相關(guān)，且藥物血藥濃度在40～120μg·mL－1范圍內(nèi)與療效正相關(guān)，所以應(yīng)該根據(jù)藥物血藥濃度調(diào)整藥物劑量[8]。

丙戊酸鈉的消除規(guī)律符合一級動力學(xué)模型，平均穩(wěn)態(tài)濃度、血藥濃度峰濃度、谷濃度都與劑量呈線性關(guān)系，故可采用以下公式調(diào)整丙戊酸鈉劑量:

在增加丙戊酸鈉給藥劑量過程中，需要注意丙戊酸鈉增加應(yīng)從小劑量開始，一般5～10mg·kg－1·d－1逐漸增加，而不能立即增加至預(yù)定給藥劑量。

兒童長期抗癲癇治療時應(yīng)根據(jù)每個患兒生理、病理因素盡可能采用小劑量、單藥治療、適當(dāng)?shù)钠鹗紕┝亢瓦m當(dāng)加量速度，適時進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測，使血藥濃度在治療范圍內(nèi)于持續(xù)穩(wěn)定的水平。

3.2.2 對于血藥濃度范圍的理解 一般認(rèn)為丙戊酸鈉的有效濃度范圍為50～100μg·mL－1。但調(diào)整給藥方案應(yīng)以臨床療效為依據(jù)，不必過分強(qiáng)調(diào)低限。理論上當(dāng)患者的血藥濃度低于有效血藥濃度下限時能奏效，不必要再增加劑量使?jié)舛壬仙?/p>

丙戊酸鈉劑量應(yīng)根據(jù)患者的不同年齡及生理、病理因素而有所不同，其血藥濃度也應(yīng)同時控制在不同范圍。兒童一般應(yīng)控制在高限，并注意身高、體重的監(jiān)測[9]；對處于青春期的患者要加大監(jiān)測頻率，及時調(diào)整劑量，對處于發(fā)育期的兒童為減少劑量調(diào)整的頻率，建議有效血藥濃度控制在中上限為好。早產(chǎn)兒、新生兒，由于其肝臟解毒能力弱，腎臟的排泄功能尚未成熟，故其血藥濃度宜控制在低限或低限以下。出現(xiàn)中毒癥狀而病情仍未控制時，要考慮用藥是否得當(dāng)，并及時換藥。

3.3 藥物間相互作用及監(jiān)護(hù)措施

3.3.1 抗癲癇藥物間的相互作用 在聯(lián)合用藥抗癲癇治療時，應(yīng)考慮藥物間的相互作用對丙戊酸鈉藥動學(xué)參數(shù)的影響。如，苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥等藥與丙戊酸鈉聯(lián)合抗癲癇治療時，丙戊酸鈉血藥濃度會降低，因?yàn)榍叭叨紝儆诟嗡幟刚T導(dǎo)劑，聯(lián)用時加快了丙戊酸鈉的清除率，使其半衰期縮短，血藥濃度下降，因此丙戊酸鈉與上述藥物聯(lián)用時應(yīng)適當(dāng)增大劑量或縮短給藥時間間隔。另外，丙戊酸鈉的血漿蛋白結(jié)合率較高，在與其他一些高蛋白結(jié)合率藥物聯(lián)用時，會競爭性抑制與血漿蛋白結(jié)合，從而使其血藥濃度升高。如，丙戊酸鈉可與苯妥英鈉競爭性地結(jié)合血漿蛋白，使苯妥英鈉血藥濃度升高而易引起中毒，聯(lián)用時要同時監(jiān)測苯英鈉的血藥濃度。另外，卡馬西平可使丙戊酸鈉肝毒性代謝產(chǎn)物增加，聯(lián)用時要注意監(jiān)測肝功能；當(dāng)丙戊酸鈉和氯硝西泮連用時，氯硝西泮雖對丙戊酸鈉血藥濃度無影響，但丙戊酸鈉會抑制氯硝西泮的代謝而使其血藥濃度升高，使中毒幾率增加，因此要加強(qiáng)監(jiān)測氯硝西泮的血藥濃度。

藥物聯(lián)用是影響抗癲癇藥物血藥濃度的重要原因之一，故臨床上治療癲癇多主張單一用藥，特別是＜2歲的患兒[10]。只有單一用藥無法控制時才考慮聯(lián)合用藥，且應(yīng)在監(jiān)測血藥濃度的基礎(chǔ)上加用另一種抗癲癇藥或逐步換藥，同時要密切注意患者病情及丙戊酸鈉血藥濃度變化，以及聯(lián)用藥物血藥濃度的變化，同時做好肝腎功能的監(jiān)測，防止患者出現(xiàn)中毒反應(yīng)，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生，同時保證血藥濃度不偏離有效治療濃度范圍。

3.3.2 碳青霉烯類抗生素與丙戊酸鈉間的相互作用 美羅培南藥品說明書明確說明:美羅培南等碳青霉烯類抗生素可使丙戊酸鈉代謝加快，從而使其血藥濃度降低，但具體機(jī)制尚不明確。以上3個病例均可以充分說明美羅培南對丙戊酸鈉的代謝存在較大影響。在A、C病例中，醫(yī)師都試圖通過加大丙戊酸鈉的用量來彌補(bǔ)美羅培南對丙戊酸鈉代謝加快的影響。筆者認(rèn)為這種處理方法欠妥。首先，碳青霉烯類抗生素可誘發(fā)神經(jīng)毒性，主要表現(xiàn)為頭痛、驚厥、癲癇、肌陣攣和意識障礙等，其自身的神經(jīng)毒性就可導(dǎo)致驚厥和誘發(fā)癲癇。有神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的患者更易發(fā)生。其次，美羅培南對丙戊酸鈉代謝的影響并無一個明確的劑量關(guān)系，經(jīng)驗(yàn)性加大劑量并不能精確地抵消美羅培南對丙戊酸代謝的持續(xù)影響。最后，丙戊酸鈉的血藥濃度一般要經(jīng)過5～7個半衰期（約3～4 d）才能達(dá)到穩(wěn)態(tài)，因此無法根據(jù)血藥濃度變化對藥物的用量作出快速、連續(xù)的調(diào)整，在短期內(nèi)無法使患兒血藥濃度準(zhǔn)確調(diào)整至有效濃度。鑒于以上原因，應(yīng)盡量避免丙戊酸鈉與碳青霉烯類抗生素聯(lián)用。

在由于客觀原因必須應(yīng)用碳青霉烯類抗生素時，筆者認(rèn)為應(yīng)注意以下幾點(diǎn):1）在選用碳青霉烯類抗生素時，應(yīng)選用多尼培南、美羅培南。相關(guān)研究[11]表明:碳青霉烯類抗生素中，亞胺培南與癲癇的相關(guān)性較高，而多尼培南、美羅培南、厄他培南和比阿培南與癲癇的相關(guān)性較低。其中多尼培南低于美羅培南。2）避免多藥聯(lián)用。碳青霉烯類抗生素與高劑量的茶堿、非甾體類抗炎藥、丙磺舒、更昔洛韋、西司他汀及其他類抗生素同時使用時，也易誘發(fā)癲癇發(fā)作。減少與以上藥物聯(lián)用，可降低誘發(fā)癲癇的風(fēng)險(xiǎn)。3）當(dāng)二者聯(lián)用造成患兒驚厥發(fā)作時，應(yīng)考慮換用其他抗癲癇藥物如卡馬西平等，或者加大某種同服的其他抗癲癇藥物的劑量來加強(qiáng)抗癲癇作用。

綜上所述，丙戊酸鈉治療小兒癲癇時，應(yīng)根據(jù)患兒的年齡、體重、生理、病理狀況考慮用藥劑量，做到個體化給藥，重視血藥濃度監(jiān)測，及時、合理調(diào)整藥物劑量，并注意藥物間相互作用，優(yōu)化用藥方案；做好用藥監(jiān)護(hù)，減少不良反應(yīng)發(fā)生，從而使丙戊酸鈉的臨床應(yīng)用更加科學(xué)、合理、安全。

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