樊仁紅 張春華 江蘇省原子醫(yī)學(xué)研究所附屬江原醫(yī)院內(nèi)分泌科,江蘇省無(wú)錫市 214102
Graves病(GD)是常見(jiàn)的甲狀腺疾病,無(wú)痛性甲狀腺炎(PT)近年來(lái)逐漸被臨床重視,但PT多以甲狀腺毒癥為最初表現(xiàn),且無(wú)甲狀腺部位疼痛,與GD有重疊臨床表現(xiàn),故經(jīng)常發(fā)生兩者的誤診、誤治,尤其對(duì)既往有GD病史,之后再發(fā)生PT者更易誤診。本文分析和總結(jié)了2006年1月-2010年10月我院收治的20例GD后發(fā)生PT的病例,以提高對(duì)該疾病的認(rèn)識(shí)和重視。
1.1 一般資料 研究對(duì)象及入選標(biāo)準(zhǔn):2006年1月-2010年10月在本院門診及住院患者 20例,男 5例,女15例,年齡28~56歲,既往均有GD病史,使用抗甲狀腺藥物(ATD)治療(其中他巴唑17例,丙基硫氧嘧啶 3例),規(guī)律服藥治療2~3年,停藥時(shí)甲狀腺功能及促甲狀腺激素受體抗體(T RAb)均正常。停藥時(shí)間最短為1年,最長(zhǎng)為6年,女性患者均無(wú)1年內(nèi)懷孕、流產(chǎn)、分娩史,排除產(chǎn)后甲狀腺炎。此次起病再次表現(xiàn)為不同程度的甲狀腺毒癥:怕熱、多汗、乏力、食欲亢進(jìn)、體重減輕、便次增加、心慌、心動(dòng)過(guò)速等高代謝癥狀,其中1例因月經(jīng)不調(diào)就診,1例因頸部不適就診,起病均較急。所有患者游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)均高于正常,促甲狀腺激素(TSH)均低于正常,根據(jù)24h甲狀腺吸碘率(RAIU)、甲狀腺細(xì)針穿刺、TRAb等結(jié)果確診為PT,PT診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南》[1],并須排除亞急性甲狀腺炎時(shí)不規(guī)范用藥致疼痛緩解、使用胺碘酮等所致碘甲亢等。
1.2 方法 德國(guó)拜耳公司ACS:180全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光測(cè)定儀檢測(cè) FT3、FT4、TSH。德國(guó) Medipan公司 Medizym TRA96藥盒酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb)、TRAb。使用中國(guó)科技大學(xué)中佳公司的甲狀腺功能檢測(cè)儀進(jìn)行攝碘率測(cè)量,彩色B超荷蘭飛利浦飛凡影像機(jī)測(cè)甲狀腺左、右上動(dòng)脈的最高流速,取平均值。
1.3 觀察指標(biāo) 除甲亢的臨床表現(xiàn)外,客觀指標(biāo)為FT3(正常值2.8~7.10pmol/L),FT4(正常值 11.4~23.17pmol/L),TSH(正常值0.35~5.50mIU/L),TPOAb(正常值0.00~34.00IU/ml),T RAb(正常值 0~1.75IU/L),24h攝碘率(正常值10.0%~45.0%),甲狀腺彩色B超示甲狀腺上動(dòng)脈的最高流速(cm/s)。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,2次起病(GD、PT)數(shù)據(jù)比較用配對(duì)t檢驗(yàn)。
患者前后2次起病時(shí) FT3、FT4、TRAb、24h攝碘率、甲狀腺彩色B超所測(cè)甲狀腺上動(dòng)脈的最高流速均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),其中FT3在GD時(shí)是 PT的 2.5倍,FT4為1.8倍,TRAb為10倍,24h攝碘率為12倍,甲狀腺彩色B超所測(cè)甲狀腺上動(dòng)脈的最高流速為1.9倍;TSH、T POAb差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具體結(jié)果見(jiàn)表1。
表1 20例甲狀腺毒癥患者 2次起病(GD、PT)客觀指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果()
表1 20例甲狀腺毒癥患者 2次起病(GD、PT)客觀指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果()
2次起病的診斷 FT3(pmol/L) FT4(pmol/L) TSH(mIU/L) TRAb(IU/L) TPOAb(IU/ml)24h攝碘率(%) 甲狀腺彩色B超甲狀腺上動(dòng)脈血流速度(cm/s)GD 23.10±8.06 59.07±20.39 0.01±0.01 10.03±5.68 274.09±202.70 76.66±8.63 98.05±6.65 PT 9.23±1.90 32.59±8.80 0.11±0.33 1.00±0.66 253.04±207.15 5.97±3.66 49.30±3.63 t 8.10 5.86 -1.42 6.85 0.97 38.08 33.40 P<0.01 <0.01 >0.05 <0.01 >0.05 <0.01 <0.01
PT是甲狀腺炎的一種特殊類型,為自限性甲狀腺功能亢進(jìn)癥及甲狀腺的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn),在甲狀腺毒癥中此病患病率1%~23%,任何年齡均可發(fā)病,以30~50歲居多,男女之比1∶(2~15)[1],本組資料與此相符。Graves病與PT是臨床上比較容易混淆的甲狀腺疾病,兩者先后發(fā)生于同一例患者已有報(bào)道,有資料顯示[2]GD經(jīng)ATD治療后的復(fù)發(fā)率為30%~50%,但有37.5%可發(fā)生PT和產(chǎn)后甲狀腺炎,應(yīng)引起臨床醫(yī)師重視。
PT發(fā)病原因尚不明確,可能與感染、甲狀腺免疫狀態(tài)、環(huán)境因素、高碘負(fù)荷和用藥有關(guān)[3]。GD之后發(fā)生PT的機(jī)制不明,考慮均屬于自身免疫性疾病,其共同的病理生理基礎(chǔ)是自身免疫反應(yīng)引起的甲狀腺結(jié)構(gòu)和(或)功能的異常。GD患者本身有自身免疫異常,屬于基因易感個(gè)體,在各種不利條件下致自身免疫過(guò)程惡化,免疫功能紊亂,出現(xiàn)一過(guò)性自身免疫性甲狀腺炎,即發(fā)生PT。王社教等[4]觀察認(rèn)為部分病例由GD應(yīng)用抗甲狀腺藥物治療后演變,本組患者既往均有使用抗甲狀腺藥物治療史。
PT甲亢持續(xù)時(shí)間短,通常<3個(gè)月,甲亢程度通常為輕、中度,彩超提示甲狀腺內(nèi)血流流速正常,可自行緩解,與GD有明顯差別,本組患者在PT時(shí)FT3、FT4、甲狀腺上動(dòng)脈最高流速均明顯低于GD。甲狀腺激素的檢測(cè)只能對(duì)初診患者的甲狀腺功能狀態(tài)進(jìn)行區(qū)分,而131I攝取率的測(cè)定及甲狀腺自身抗體測(cè)定(TRAb)的檢測(cè)則更有助于鑒別診斷。131I攝碘率升高伴有高峰提前,應(yīng)考慮GD,GD患者即便已服用ATD治療數(shù)天或攝食含碘食物,可導(dǎo)致攝碘率降低,但不會(huì)達(dá)到PT的超低水平;131I攝碘率低,24h<6%為PT,故檢查131I攝取率可很好地將二者區(qū)別。T RAb也可將二者區(qū)分,在未治療的 GD中T RAb陽(yáng)性率>95%[5],其對(duì) GD的診斷特異性較高,GD患者TRAb在A TD治療后可逐漸下降至轉(zhuǎn)陰,停藥后復(fù)發(fā)T RAb可再次升高,出現(xiàn)甲狀腺毒癥時(shí)T RAb陰性則認(rèn)為非GD,應(yīng)考慮其他原因引起的甲亢。Izumi等研究觀察了26例經(jīng) ATD治療的GD患者,發(fā)現(xiàn)87.5%的復(fù)發(fā)者TRAb陽(yáng)性;而在GD緩解后因PT致甲狀腺毒癥的患者中有91.7%的TRAb為陰性,且GD患者的TRAb滴度遠(yuǎn)高于 PT患者。本研究結(jié)果示發(fā)生GD時(shí)TRAb陽(yáng)性為100%,GD后發(fā)生 PT時(shí) T RAb陽(yáng)性率為20%,且均為低水平升高(1.80~2.26IU/L),初診后 3個(gè)月復(fù)查示正常。
PT是自限性疾病,不用抗甲狀腺藥物及糖皮質(zhì)激素,禁忌手術(shù)和131I治療,可復(fù)發(fā)及有潛在甲減的可能,需每年復(fù)查甲狀腺功能。
[1] 《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南》編委會(huì).甲狀腺炎〔J〕.中國(guó)甲狀腺疾病診治指南,2008,47(9):47-59.
[2] Sinclair D.Clinical and laboratory aspects of thyroid autoantibodies〔J〕.Ann Clin Biochem,2006,43(Pt3):173-183.
[3] 孟召偉,張桂芝,譚建.無(wú)痛性甲狀腺炎1例報(bào)道〔J〕.天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2006,12(3):456-457.
[4] 王社教,鄭向紅,宋廠義,等.攝碘率與甲狀腺顯像對(duì)無(wú)痛性甲狀腺炎的診斷價(jià)值〔J〕.中華實(shí)用診斷與治療雜志,2008,22(12):895-897.
[5] 宋武戰(zhàn),池君,汪靜.促甲狀腺激素受體抗體(T RAb)測(cè)定的臨床價(jià)值〔J〕.放射免疫學(xué)雜志,2007,20(5):399.