大承氣湯聯(lián)合多西他賽、奧沙利鉑和卡培他濱化療方案對(duì)胃癌患者術(shù)后腸黏膜屏障及免疫狀態(tài)的影響

【摘要】目的 探討大承氣湯聯(lián)合多西他賽+奧沙利鉑+卡培他濱（DOX）化療方案對(duì)胃癌患者術(shù)后腸黏膜屏障及免疫狀態(tài)的影響，為臨床治療提供參考。方法 選取2023年1月至2024年1月甘肅省中醫(yī)院收治的80例胃癌患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各40例。對(duì)照組患者采用DOX化療方案治療，觀察組患者采用大承氣湯聯(lián)合DOX化療方案治療。比較兩組患者腸黏膜屏障指標(biāo)水平、胃激素水平、免疫功能指標(biāo)水平、中醫(yī)證候積分。結(jié)果 化療后，化療后，兩組患者D-乳酸、二胺氧化酶水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組（均P<0.05）。化療后，兩組患者胃動(dòng)素、胃泌素水平均降低，但觀察組降低幅度均小于對(duì)照組（均P<0.05）。化療后，兩組患者CD4+ T淋巴細(xì)胞百分比及免疫球蛋白（Ig）A、IgG、IgM水平均降低，但觀察組降低幅度均小于對(duì)照組；；對(duì)照組患者CD8+ T、CD3+T淋巴細(xì)胞百分比水平降低，觀察組患者CD8+ T、CD3+T淋巴細(xì)胞百分比水平升高（均P<0.05）?；熀?，兩組患者胃脘疼痛、食欲不振、心下痞硬、乏力倦怠、惡心嘔吐的中醫(yī)證候積分均降低，且觀察組均低于對(duì)照組（均P<0.05）。結(jié)論 大承氣湯聯(lián)合DOX化療方案能有效提升胃癌患者術(shù)后腸黏膜屏障功能及免疫功能、改善患者臨床癥狀，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】大承氣湯；多西他賽；奧沙利鉑；卡培他濱；胃癌

【中圖分類號(hào)】R735.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.20.0061.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.20.020

胃癌是臨床常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，其起源于胃黏膜上皮細(xì)胞，早期癥狀不明顯，當(dāng)多數(shù)患者出現(xiàn)反復(fù)的胃痛、胃脹、消化道出血等問題時(shí)就診，通常病情已進(jìn)展到中晚期[1-2]。手術(shù)雖然能夠通過切除病灶延長患者生存期，但對(duì)于晚期胃癌患者往往不能達(dá)到理想的治療效果，常需聯(lián)合化療進(jìn)行治療。多西他賽+奧沙利鉑+卡培他濱（DOX）化療方案已被證實(shí)在多種腫瘤治療中有顯著的效果[3]。但化療會(huì)引起免疫抑制和腸黏膜屏障損傷，不僅影響患者生活質(zhì)量，還可能影響治療效果。因此，需在化療基礎(chǔ)上選擇合適的輔助藥物，減輕不良反應(yīng)，保障化療效果。中醫(yī)將胃癌歸于“胃脘痛”“嘔吐”“積聚”等范疇，認(rèn)為其形成與情志不調(diào)、飲食失節(jié)相關(guān)，脾胃不和以致運(yùn)化失責(zé)、氣血虧虛或兼有外邪入體，形成胃癌[4]。大承氣湯源自《傷寒論》，由枳實(shí)、厚樸、大黃等中藥組成，具有健脾疏肝、益氣補(bǔ)血等功效[5]。臨床關(guān)于兩者聯(lián)合治療的研究較少，基于此，本研究選取80例胃癌患者為研究對(duì)象，探討大承氣湯與DOX化療方案聯(lián)合應(yīng)用對(duì)胃癌患者術(shù)后腸黏膜屏障和免疫狀態(tài)的影響，為胃癌的綜合治療提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2023年1月至2024年1月甘肅省中醫(yī)院收治的80例胃癌患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各40例。對(duì)照組患者中男性22例，女性18例；年齡48～76歲，平均年齡（65.51±6.25）歲；病程1～12個(gè)月，平均病程（5.61±0.43）個(gè)月；病理分型[6]：鱗癌5例，腺癌28例，其他7例； TNM分期[7]：Ⅲa期17例，Ⅲb期14例，Ⅳ 期9例。觀察組患者中男性20例，女性20例；年齡46～75歲，平均年齡（64.84±6.04）歲；病程1～11個(gè)月，平均病程（5.55±0.39）個(gè)月；病理分型：鱗癌3例，腺癌31例，其他6例； TNM分期：Ⅲa期19例，Ⅲb期10例，Ⅳ期11例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)甘肅省中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴西醫(yī)符合《中華醫(yī)學(xué)會(huì)胃癌臨床診療指南（2021版）》[8]中胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像學(xué)檢查和病理檢查確診；⑵中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[10] 中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)（脾胃受挫、氣機(jī)不暢，舌質(zhì)呈紅色，舌苔膩滑并出現(xiàn)瘀點(diǎn)，脈象表現(xiàn)為弦脈）；⑶未接受過化療或放療；⑷卡式功能狀態(tài)評(píng)分量表（KPS）評(píng)分[9]≥80分。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并嚴(yán)重并發(fā)癥或其他活動(dòng)性惡性腫瘤者；⑵近6個(gè)月內(nèi)參加過其他相關(guān)研究者；⑶對(duì)本研究使用藥物過敏者；⑷合并嚴(yán)重心、肝、腎等重要器官功能障礙者；⑸合并精神狀態(tài)不穩(wěn)定或有精神疾病史者。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者采用DOX化療方案治療：靜脈滴注多西他賽注射液（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041129，規(guī)格：1 ml∶40 mg）40 mg/m2， 1 h 內(nèi)滴注完，1次/周，連續(xù)用藥6周；靜脈滴注奧沙利鉑（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113457，規(guī)格：50 mg）130 mg/m2， 5 h內(nèi)滴注完，每3周1次，共治療2次，共治療8周；口服卡培他濱（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143365，規(guī)格：0.15 g）1 250 mg/m2，2次/d，連續(xù)服用2周后，停藥1周，連續(xù)治療8周。

觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合大承氣湯治療：方劑組成為芒硝、枳殼、木香、烏藥各10 g，枳實(shí)15 g，厚樸20 g，大黃30 g。將上述中藥加入500 mL沸水中煎煮至200 mL，分成2份，早、晚各溫服1次。從化療開始的第1天起，連續(xù)服用8周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴腸黏膜屏障指標(biāo)與胃激素水平。于化療前及化療后，采集患者空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min（離心半徑10 cm）離心15 min，取上層血清并放置在-70 °C環(huán)境下保存，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）測(cè)定D-乳酸、二胺氧化酶、胃動(dòng)素、胃泌素水平。⑵免疫功能指標(biāo)水平。于化療前及化療后，采集患者空腹靜脈血3 mL ，使用熒光標(biāo)記的單克隆抗體對(duì)血液樣本中的細(xì)胞進(jìn)行染色，再通過流式細(xì)胞儀傳輸，利用激光激發(fā)熒光，通過光電探測(cè)器檢測(cè)特定波長的熒光，識(shí)別和計(jì)數(shù)T細(xì)胞亞群（CD3+、 CD4+、 CD8+T淋巴細(xì)胞）分布；采用ELISA檢測(cè)免疫球蛋白（Ig）A、 IgG、 IgM水平。⑶中醫(yī)證候積分。在化療后兩周內(nèi)，根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[10]對(duì)患者進(jìn)行評(píng)分，包括胃脘疼痛、心下痞硬、乏力倦怠、惡心嘔吐4個(gè)方面。無癥狀為0分，輕度癥狀為2分，中度癥狀為4分，重度癥狀為6分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者腸黏膜屏障指標(biāo)與胃激素水平比較 化療前，兩組患者D-乳酸、二胺氧化酶、胃動(dòng)素、胃泌素水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。化療后，兩組患者D-乳酸、二胺氧化酶水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。化療后，兩組患者胃動(dòng)素、胃泌素水平均降低，但觀察組降低幅度均小于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者免疫功能指標(biāo)水平比較 化療前，兩組患者CD4+、 CD8+T、 CD3+淋巴細(xì)胞百分比及IgA、 IgG、 IgM水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。化療后，兩組患者CD4+ T淋巴細(xì)胞百分比及IgA、 IgG、 IgM水平均降低，但觀察組降低幅度均小于對(duì)照組；對(duì)照組患者CD8+、 CD3+T淋巴細(xì)胞百分比水平降低，觀察組患者CD8+、 CD3+T淋巴細(xì)胞百分比水平升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 化療前，兩組患者各項(xiàng)中醫(yī)證候積分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）?；熀?，兩組患者胃脘疼痛、食欲不振、心下痞硬、乏力倦怠、惡心嘔吐的中醫(yī)證候積分均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

3 討論

胃癌常見于幽門區(qū)域，其病因尚未完全明確，多與幽門螺桿菌感染、長期不良飲食習(xí)慣、吸煙等因素相關(guān)[11]。手術(shù)可通過物理方式直接切除腫瘤及可能的轉(zhuǎn)移灶，并進(jìn)行淋巴結(jié)清掃，以控制腫瘤擴(kuò)散。對(duì)于晚期胃癌患者，手術(shù)切除難以完全切除腫瘤，可能會(huì)有腫瘤細(xì)胞殘留，術(shù)后常通過化療清除微小殘留病灶或潛在的微轉(zhuǎn)移，減少腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)[12]。但化療藥物對(duì)正常細(xì)胞尤其是快速分裂的細(xì)胞具有一定的毒性，易引起多種系統(tǒng)性反應(yīng)[13]。且晚期胃癌患者健康狀態(tài)較差，對(duì)化療的耐受能力不足，增加免疫功能衰減和感染發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

本研究結(jié)果顯示，化療后，化療后，兩組患者D-乳酸、二胺氧化酶水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組；兩組患者胃動(dòng)素、胃泌素水平均降低，但觀察組降低幅度均小于對(duì)照組；兩組患者CD4+T淋巴細(xì)胞百分比及IgA、IgG、IgM水平均降低，但觀察組降低幅度均小于對(duì)照組；對(duì)照組患者CD8+T、CD3+T淋巴細(xì)胞百分比水平降低，觀察組患者CD8+ T、CD3+T淋巴細(xì)胞百分比水平升高；兩組患者胃脘疼痛、食欲不振、心下痞硬、乏力倦怠、惡心嘔吐的中醫(yī)證候積分均降低，且觀察組均低于對(duì)照組。分析原因?yàn)?，D-乳酸由腸道細(xì)菌發(fā)酵代謝產(chǎn)生，二胺氧化酶能夠反映腸道機(jī)械屏障的完整性和受損傷程度。DOX化療方案會(huì)對(duì)患者的腸黏膜造成損傷，導(dǎo)致屏障功能減弱，引起腸道通透性增加，使D-乳酸和二胺氧化酶從受損的上皮細(xì)胞中滲出到血液循環(huán)中[14]。且化療還會(huì)對(duì)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抑制作用，導(dǎo)致CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞百分比和IgA、IgG、IgM水平下降。分析原因?yàn)椋蟪袣鉁械拿⑾鯕w胃、大腸經(jīng)，具有瀉下、軟堅(jiān)、清熱、利濕的效果；枳殼歸胃、大腸經(jīng)，具有行氣解郁、破氣消積、化痰的功效，主要用于治療胸腹脹滿、食積不消、痰多咳嗽等癥；木香歸胃、大腸經(jīng)，能行氣止痛、調(diào)中理氣、健脾止瀉，主要用于治療胃腸氣滯引起的胃痛、腹脹、嘔吐、腹瀉等癥狀；烏藥能溫腎散寒、行氣止痛，主要用于治療腎寒、腹痛、寒濕痹痛等癥狀；枳實(shí)歸于脾、胃經(jīng)，能破氣散結(jié)、消積導(dǎo)滯；厚樸行氣滲濕、消食化痰、降逆止嘔；大黃瀉下攻積、清熱解毒、活血化瘀[15]。且大承氣湯在體內(nèi)、體外均有抑制金黃色葡萄球菌，抑制炎性細(xì)胞的生成和釋放、提高機(jī)體免疫力的作用[16]。

綜上所述，大承氣湯聯(lián)合DOX化療方案能有效改善胃癌患者術(shù)后腸黏膜屏障功能及免疫功能，且對(duì)癥狀的改善具有顯著效果，值得臨床應(yīng)用。

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