地膚葉水提物對(duì)四氧嘧啶致糖尿病小鼠降糖作用的觀察

郭笑冬 張 艷 林紅伍 李玉葉 邵 巖 丁懷瑩 王士賢 李慶選

(天津市塘沽區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，天津市塘沽區(qū)新河街杭州道78號(hào)，300451)

地膚即“掃帚菜”，是民間曾經(jīng)使用過(guò)的治療糖尿病的一個(gè)驗(yàn)方，一部分糖尿病患者服用以后可以使升高的血糖不同程度的下降。我們?cè)谌粘５呐R床活動(dòng)中通過(guò)糖尿病患者的敘述獲得了這一信息，并產(chǎn)生了濃厚興趣，此后通過(guò)對(duì)部分傳統(tǒng)方法治療效果欠理想的糖尿病患者采用食用“掃帚菜”即地膚全草(拌吃、炒熟、包餃子、包子等方式)的方法協(xié)助降低明顯升高的血糖取得了明確的療效。我們于2004年8月16日-10月6日通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究，觀察地膚葉水提物的降血糖效果并進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的毒理學(xué)研究，總結(jié)如下。

1 藥效學(xué)部分

1.1 實(shí)驗(yàn)材料 1)地膚葉水提物:地膚葉取自野生植物地膚的初長(zhǎng)成的嫩葉和莖，晾干;地膚葉(包括莖)干葉1000g加三倍量水，煮沸1h，共進(jìn)行3次，濾液100℃水體濃縮至400mL，1mL=2.5g生藥(干)。受試的地膚葉水提物為棕色液，臨用時(shí)配成20%濃度(1mL相當(dāng)于0.2g原生藥)。2)四氧嘧啶:白色結(jié)晶，由北京欣經(jīng)科生物技術(shù)公司提供，以滅菌注射用水新鮮配制使用。3)動(dòng)物:小白鼠，昆明種，雄性，體重24～28g，由北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部試驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)部提供，二級(jí)動(dòng)物，合格證號(hào):0042265，許可證號(hào):SCXK(京)2002-0001。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法 實(shí)驗(yàn)共分3次進(jìn)行，第一次將實(shí)驗(yàn)小鼠禁食過(guò)夜，然后腹腔快速注射四氧嘧啶溶液，劑量為180mg/kg，3日后，禁食5h，取血以艾科血糖儀及艾科血糖試紙條測(cè)定血糖值，選取血糖值9.3～27.8mmol/L者，平均分為2組，每組10只。對(duì)照組血糖值為16.4±6.9mmol/L;地膚葉組10只，血糖值為16.5±6.5mmol/L，地膚葉組次日灌胃給予地膚葉水提物劑量4.0g/kg;給藥10日后，動(dòng)物禁食5h后再測(cè)定血糖值。第二次實(shí)驗(yàn)方法同第一次，但每組動(dòng)物為9只;選擇血糖值10.4～27.8mmol/L進(jìn)行分組;給藥劑量仍為4.0g/kg，共給10日。第三次實(shí)驗(yàn)方法相同，但每組動(dòng)物數(shù)為7只，選擇血糖值11.0～27.8mmol/L進(jìn)行分組;給藥劑量4.0g/kg，共給7日。均于末次給藥后24h，禁食5h后測(cè)血糖。

1.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1所示。

表1 地膚葉水提物降糖作用初篩結(jié)果

2 毒理學(xué)部分即地膚葉半數(shù)致死量的測(cè)定

2.1 實(shí)驗(yàn)材料 1)制劑:地膚葉干葉1000g加3倍量水，煮沸 1h，共進(jìn)行 3次，濾液 100℃水體濃縮至400mL，1mL=2.5g生藥(干)。2)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物法:小白鼠，昆明種，雄性，體重24～28g，由北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部試驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)部提供，二級(jí)動(dòng)物，合格證號(hào):0042265，許可證號(hào):SCXK(京)2002-0001。

2.2 給藥方法 昆明種小鼠50只，雌雄各半，體重19～22g，分為5組，每組10只(雌雄各5只)，禁食過(guò)夜(5pm～8am)。5組設(shè)計(jì)給藥劑量分別為100g/kg、70g/kg、49g/kg、34.2g/kg、23.9g/kg。100g/kg 組每20lw ig 0.8mL;70g/kg組每20lw ig 0.56mL;49g/kg組每20lw ig 0.39mL;34.3g/kg組每20lw ig 0.27mL;23.9g/kg組每20lw ig 0.19mL。

2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 1)給藥后100g/kg組小鼠在10s后出現(xiàn)扭體及興奮癥狀，隨后癱軟，1h內(nèi)全部死亡，尸檢可見(jiàn)腸道內(nèi)充盈紅色內(nèi)容物，除去內(nèi)容物，腸道壁充血;取心、肺、肝、腎，以10%甲醛固定作組織學(xué)檢查，表現(xiàn)為各臟器瘀血。2)給藥24h后，70g/kg組死亡6只，雌雄各3只;49g/kg組死亡1只，其余各組均無(wú)死亡。觀察2周后結(jié)束。結(jié)果表明:LD50為干燥地膚葉(1g干燥地膚葉相當(dāng)于鮮地膚葉5g)69.5～54.6g/kg。

表2 實(shí)驗(yàn)小鼠的分組

表3 毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果

3 討論

在臨床實(shí)踐中已證明，對(duì)于糖尿病前期和2型糖尿病早期輕型患者，加用中醫(yī)藥干預(yù)措施可以降低其進(jìn)展到臨床糖尿病的危險(xiǎn)性。

地膚屬藜科地膚屬植物，常以果實(shí)入藥。幼嫩莖葉具清香味，人們常作為一種野蔬食用。華中農(nóng)業(yè)大學(xué)鄭藝梅、卿中全教授研究:地膚營(yíng)養(yǎng)成分豐富，粗蛋白含量高，其中有4種EAA含量高于玉米，富含F(xiàn)e、Cu、Zn、Mn及胡蘿卜素、維生素C等。微量元素檢查發(fā)現(xiàn)地膚中的鈣、鎂元素含量特別高，鐵、鋅、銅等有益元素含量也很高［1］。但其降糖作用古典醫(yī)籍未作論述。經(jīng)廣大糖尿病患者平日經(jīng)驗(yàn)總結(jié)證實(shí)“掃帚菜”具備降糖功效后，啟發(fā)了我們對(duì)其進(jìn)行研究。

中醫(yī)藥現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)地膚子正丁醇部分(NBFK)可抑制口服葡萄糖所致的小鼠血糖升高，但對(duì)腹腔注射葡萄糖引起的血糖上升無(wú)顯著影響，提示其降糖機(jī)制可能與抑制糖在胃腸道的轉(zhuǎn)運(yùn)或吸收有關(guān)［2-3］，然而地膚全草的降血糖作用的研究經(jīng)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)檢索未見(jiàn)報(bào)道。經(jīng)過(guò)本組的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)了地膚全草能夠可靠地降低糖尿病小鼠異常增高的空腹血糖，雖然由于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物數(shù)量較少的原因?qū)е陆y(tǒng)計(jì)學(xué)上的P＞0.05的結(jié)果，但作為一項(xiàng)具有廣闊前景的用于糖尿病治療的藥物的進(jìn)一步的研究與開(kāi)發(fā)是值得大家關(guān)注的;而毒理學(xué)的實(shí)驗(yàn)雖然高劑量導(dǎo)致部分動(dòng)物的死亡，可能與試驗(yàn)藥物的制備有關(guān)。我們亦曾經(jīng)將地膚全草作為食物加工后頓服每日500g以上，連續(xù)數(shù)日，除增加每日排便1～2次以外無(wú)任何的不適，且在地膚生長(zhǎng)期間經(jīng)常作為食物服用地膚全草，經(jīng)過(guò)數(shù)年的過(guò)程亦無(wú)慢性蓄積的中毒表現(xiàn)。由此，我們認(rèn)為目前可以將地膚全草食療作為糖尿病輔助治療的一個(gè)方法，將其應(yīng)用于臨床還是有意義的;第二步可以與對(duì)此有興趣的藥廠聯(lián)系，取得藥監(jiān)部門(mén)的批準(zhǔn)制成浸膏，以片劑的形式，作為商品推向臨床;如果條件許可，第三步我們?cè)O(shè)想應(yīng)該提純地膚全草中具有降血糖作用的特效的化學(xué)物質(zhì)單體，制成用于糖尿病治療的一類新藥。

［1］龐江琳，陳杰，李尚德，等.廣東微量元素科學(xué)，2004，11(8):46-48.

［2］戴岳，劉學(xué)英.地膚子總甙降糖作用的研究.中國(guó)野生植物資源，2002，21(5):36-38.

［3］夏玉鳳，戴岳，楊麗.地膚子對(duì)小鼠胃排空的抑制作用.中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2003，11(1):233-236.