鹽酸利托君治療先兆早產(chǎn)臨床分析

郭 文

引發(fā)早產(chǎn)的原因較復(fù)雜，目前針對性的治療是靜脈應(yīng)用宮縮抑制劑、促胎肺成熟、抗生素治療(發(fā)生感染或胎膜早破時)。鹽酸利托君 (安寶)是一種β2腎上腺素能受體激動劑，能抑制子宮平滑肌收縮，減少子宮收縮，延長妊娠期，適用于先兆早產(chǎn)。有文獻(xiàn)報道，安寶選擇性作用于子宮，抑制宮縮作用強，不良反應(yīng)少［1-2］。本研究比較了利托君與硫酸鎂在防治先兆早產(chǎn)中的療效與不良反應(yīng)，旨在評價利托君的臨床應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年1月至2010年12月在我院住院符合診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］、具備繼續(xù)妊娠條件的先兆早產(chǎn)孕婦100例，其中初產(chǎn)婦75例，經(jīng)產(chǎn)婦25例;年齡20～43歲;無用藥絕對禁忌證和未經(jīng)控制的相對禁忌證［4］，排除糖尿病、高血壓、青光眼、甲亢、心臟病、嚴(yán)重的低蛋白血癥及貧血、前置胎盤大出血、胎盤早剝。如未行糖篩查，則必須詳細(xì)詢問病史，科內(nèi)急查隨機血糖＜11.1 mmol/L，無糖尿病臨床表現(xiàn)。隨機分成觀察組60例和對照組40例。觀察組年齡(24±4)歲，孕周(31±6)周;對照組年齡(25±2)歲，孕周(32±4)周。兩組年齡、孕周等方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 治療方法 早產(chǎn)孕婦均取左側(cè)臥位，吸氧，控制感染，地塞米松促胎肺成熟等治療。觀察組:安寶100 mg加入葡萄糖500 mL中，5滴/min起，每10分鐘增加5滴至宮縮被抑制(孕婦心率必須小于140次/min，最好維持在120次/min左右，以其能夠耐受為限，最大滴數(shù)不大于35滴/min)，維持宮縮被抑制時的滴數(shù)繼續(xù)靜點48～72 h，然后以每半小時5滴的速度減量，在不出現(xiàn)宮縮的前提下減至5滴/min，全部減速過程持續(xù)24 h。24 h總液體入量＜2 000 mL;合并肺水腫高危因素時，24 h總液體入量＜1 000 mL。靜點期間給予心電監(jiān)護(hù)，盡量左側(cè)臥位，口服藥物后每2小時監(jiān)測血壓、心率。收縮壓小于80～90 mmHg時停藥。每3～5天測急診生化(血糖、血鉀)。停靜脈用藥前30 min開始口服，1片/2 h，在不出現(xiàn)宮縮的前提下每24小時減量1次，第2天為2片/4 h，第3天2片/6 h，持續(xù)維持口服用藥共10 d后停藥。24 h總量不超過12片。如已達(dá)35滴/min仍有宮縮產(chǎn)生時(或孕婦心率已達(dá)130次/min)不可增加滴數(shù)，必要時改用其他藥物，或停止保胎治療。如無法停止靜點給藥，需要以5～10滴/min的滴速靜點，原則是保持最小副反應(yīng)下的最小宮縮抑制劑量靜點并加強監(jiān)測，24 h總液體入量＜1 000 mL;對照組予25%硫酸鎂(揚州中寶藥業(yè)有限公司，10 mL/支)16 mL加入25%葡萄糖注射液20 mL中緩慢靜脈注射，以1～2 g/h維持靜脈滴注，同時口服特布他林片(商品名:博利康尼，阿斯利康制藥有限公司，2.5 mg/片)1.25 mg，每8小時1次，監(jiān)測心率、血壓、呼吸、24 h尿量和膝腱反射。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，對組中數(shù)據(jù)采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組有效率為88.3%，對照組有效率為87.5%，兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，但兩組顯效時間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。兩組孕周均得以延長，觀察組與對照組延長孕周時間和延長至37周者差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05，見表1)。

表1 兩組保胎有效、顯效時間及延長孕周時間比較

2.2 藥物不良反應(yīng) 觀察組孕婦常有心悸、胸悶癥狀，21例HR 100～130次/min，經(jīng)對癥處理后緩解，但有4例因HR＞130次/min，癥狀明顯，改用硫酸鎂，妊娠均至足月;未發(fā)現(xiàn)有肺水腫、低血壓、頭痛、惡心、嘔吐病例;有3例胎兒輕度心動過速，經(jīng)吸氧后緩解。對照組孕婦常有潮熱、胸悶癥狀，但未發(fā)現(xiàn)硫酸鎂中毒(呼吸＜16次/min，每次尿量＜30 mL/h，膝反射消失)。

3 討論

早產(chǎn)是目前圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)的一個難題，75%圍產(chǎn)兒死亡與早產(chǎn)有關(guān)［5］，存活早產(chǎn)兒中部分遺留智力障礙和神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，因此，防治早產(chǎn)是降低圍產(chǎn)兒病死率的關(guān)鍵。早產(chǎn)治療的目的是抑制子宮收縮，延長孕周以贏得促胎肺成熟的時間。有研究表明［6］，每延遲1 d出生的新生兒，其生存率可提高3%，若延遲妊娠至30周，其生存率可增加到90%。因此，防治早產(chǎn)是降低圍產(chǎn)兒死亡率和患病率的關(guān)鍵。在治療早產(chǎn)中，使用宮縮抑制劑抑制宮縮有重要的臨床意義。

多年來，國內(nèi)治療早產(chǎn)的藥物多選擇硫酸鎂，鎂離子直接作用于子宮平滑肌細(xì)胞，拮抗鈣離子對子宮收縮活性，能抑制子宮收縮。因抑制宮縮所需的血鎂濃度與中毒濃度接近，腎功能不良、肌無力、心肌病患者慎用或不用。其主要不良反應(yīng)為膝腱反射消失、尿少、呼吸抑制、潮熱等。鹽酸利托君是美國FDA惟一批準(zhǔn)、美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)院(ACOG)和國內(nèi)抗早產(chǎn)學(xué)會推薦的治療早產(chǎn)的藥物，屬于高選擇性β2受體激動劑，可選擇性與子宮平滑肌細(xì)胞膜β2受體結(jié)合，降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，直接抑制肌鈣蛋白、肌動蛋白收縮單位的結(jié)合，使子宮平滑肌松弛，從而抑制子宮收縮［7］。本文利托君的顯效時間明顯短于硫酸鎂的顯效時間，從而可以盡快穩(wěn)定病情，同時，能夠明顯延長孕周，使胎兒有較長的時間生長發(fā)育。因此，利托君用于治療先兆早產(chǎn)，對延長孕周、提高新生兒存活率、減少早產(chǎn)率及新生兒并發(fā)癥的發(fā)生率具有重要的作用。硫酸鎂至今仍是廣泛應(yīng)用于抑制子宮收縮的傳統(tǒng)藥物，但大劑量長時間使用會有蓄積中毒的危險，故只適用于短期用藥。

鹽酸利托君的適應(yīng)證:(1)妊娠20周后，先兆早產(chǎn)或早產(chǎn)臨產(chǎn)宮口開大3 cm前。(2)前置胎盤出血量不多需保守治療的患者。(3)宮頸環(huán)扎術(shù)后的患者。(4)其他妊娠期盆腔手術(shù)后。

采用利托君治療先兆早產(chǎn)每天藥物總量可通過逐漸增加用藥次數(shù)來控制，較易掌握，當(dāng)治療后宮縮反復(fù)發(fā)生，可隨時重復(fù)用藥［8］。腎上腺素β2受體存在于機體多個器官系統(tǒng)，因此，利托君在作用于子宮的同時，對其他器官的β2受體也有興奮作用，從而可產(chǎn)生某些不良反應(yīng)，如母體心率呈現(xiàn)減敏現(xiàn)象，胎心率也出現(xiàn)β2受體衰減反應(yīng)，故使用時一定要嚴(yán)格監(jiān)測血壓、心率、胎心、宮縮，前4 h每15 min監(jiān)測1次，4 h后每1小時監(jiān)測1次。

在應(yīng)用利托君的過程中要注意藥物的相互作用［9］:(1)應(yīng)避免與β受體激動劑或β受體阻滯劑同時使用;(2)用皮質(zhì)類激素時警惕可能導(dǎo)致肺水腫;(3)與硫酸鎂、二氮嗪、哌替啶同時使用，可加重對心血管的影響(特別是心律失?；虻脱獕?;(4)在副交感神經(jīng)阻滯劑(如阿托品)存在下可能導(dǎo)致高血壓;(5)與其他副交感神經(jīng)胺并用時，應(yīng)有足夠的給藥間隔。使用利托君前務(wù)必與患者做好溝通，講明治療的必要性及用藥過程中出現(xiàn)的心率加快、手顫、手掌發(fā)紅等是藥物起效的表現(xiàn)，使患者有心理準(zhǔn)備，積極配合治療，提高用藥依從性。

本院通過對60例先兆早產(chǎn)孕婦的治療，結(jié)果顯示利托君控制子宮收縮、延長孕周的效果好于硫酸鎂，而且顯效時間短，足月分娩率提高，是防止早產(chǎn)的安全、有效的藥物。

［1］ 梁嬌.鹽酸利托君治療先兆早產(chǎn)的臨床觀察［J］.中外醫(yī)療，2010，29(23):107-108.

［2］ 廖曉瓊，陳曉菲，徐惠芳.鹽酸利托君治療先兆早產(chǎn)的臨床效果探討［J］.海峽藥學(xué)，2009，10(21):153.

［3］ 樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)［M］.第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2002:129.

［4］ 孫文輝，王鵬.鹽酸利托君［J］.中國新藥雜志，2007，16(3):255-256.

［5］ 漆洪波，李偉.早產(chǎn)的診斷與藥物治療［J］.實用藥物與臨床，2005，8(3):8-10.

［6］ 曾蔚越.早產(chǎn)與早產(chǎn)兒［M］.北京:人民軍醫(yī)出版社，2006:226-243.

［7］ 孫玲玲，李宇，李曉燕.安寶治療早產(chǎn)的療效觀察［J］.醫(yī)學(xué)理論與實踐，2006，19(8):906-907.

［8］ 廖曉瓊，陳曉菲，徐惠芳.鹽酸利托君治療先兆早產(chǎn)的臨床效果探討［J］.海峽藥學(xué)，2009，10(21):153.

［9］ 孫文輝，王鵬.鹽酸利托君［J］.中國新藥雜志，2007，16(3):255-256.