多西紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察

姜 鞏 高錦繡

肺癌是當今世界最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率逐年升高，且70%～80%的患者在確診時已喪失手術(shù)機會。當前不可手術(shù)切除的晚期非小細胞肺癌 (non-small cell lung cancer，NSCLC)的治療仍然首選化療［1］。多項隨機臨床試驗的回顧性分析顯示，與最佳支持治療比較，化療對 NSCLC有生存益處［2，3］。我們自2007年10月 ～2009年10月采用多西紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期非小細胞肺癌31例，取得較好的臨床效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

全組NSCLC 31例，其中男性19例，女性12例，中位年齡55歲(41～72歲)。所有病例均經(jīng)病理組織學(xué)或細胞學(xué)檢查確診為NSCLC，人體狀況評分(Karnofsky)≥60分，預(yù)計生存期大于3個月;血常規(guī)和重要臟器(心、肝、腎)功能正常。經(jīng)CT或X線檢查至少有1個可測量病灶。病理分類:鱗癌13例，腺癌14例，腺鱗癌4例;TNM分期:Ⅲb期19例，Ⅳ期12例。初治14例，復(fù)治17例。

1.2 治療方法

化療方案:多西紫杉醇75 mg/m2加入生理鹽水250 ml靜脈點滴1 h，第1天;奧沙利鉑130mg/m2加入5%葡萄糖注射液500 ml靜脈點滴2 h，第2天，同時在輸注奧沙利鉑前后用5%葡萄糖液沖洗輸液器。用奧沙利鉑期間不可進食冷食或用冷水漱口，以防喉痙攣。同時囑患者1周內(nèi)禁用涼水洗澡，以防加重神經(jīng)毒性。化療前常規(guī)應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑格拉司瓊止吐?；熎陂g，當外周白細胞＜3.0×109/L時，應(yīng)用G-CSF支持，血小板＜5.0×109/L有出血傾向時，予以重組人白細胞介素-11支持治療。

1.3 評價標準

給藥前和每化療2個周期進行詳細的病史、體檢、人體狀況評分(Karnofsky)，血常規(guī)、生化檢查和CT或X線檢查評價療效和安全性。每周查血常規(guī)1次，每個周期前進行血生化檢查，包括肝、腎功能、電解質(zhì)、空腹血糖及心電圖、尿分析，必要時增加檢查次數(shù)。腫瘤觀察療效如CR、PR、SD則繼續(xù)下周期治療。不良反應(yīng)則按抗癌藥物常見不良反應(yīng)分級標準。用藥不足2個周期則不作評價。隨訪6～24個月，中位隨訪時間12個月。

2 結(jié)果

2.1 臨床治療效果

31例患者均可評價，CR 2例，PR 14例，SD 10例，PD 5例，總有效率為51.6%，其中初治有效率71.4%(10/14)，復(fù)治有效率41.2%(7/17);中位生存期12.1個月，中位無進展時間為6.5個月。其中26例患者治療后人體狀況KPS評分升高10分及以上。

2.2 不良反應(yīng)

主要表現(xiàn)為:①骨髓抑制，表現(xiàn)白細胞降低，血小板減少及貧血。②胃腸道反應(yīng)，表現(xiàn)食欲下降，惡心嘔吐等。③神經(jīng)毒性，表現(xiàn)雙下肢麻木等，見表1。

表1 患者化療的主要不良反應(yīng)(例)

3 討論

近年來，含鉑聯(lián)合兩藥化療方案治療晚期非小細胞肺癌可改進生存期已成定論。一系列含鉑新方案被認為是治療晚期非小細胞的有效療法。順鉑被認為是最有活性的藥物之一，但由于其腎毒性、聽神經(jīng)毒性及劇烈的消化道反應(yīng)，所以其在臨床上的應(yīng)用受到一定限制。

多西紫杉醇是治療非小細胞癌的有效藥物之一，它是1個半合成的紫杉類衍生物，誘導(dǎo)和促使微管蛋白聚合成微管，同時抑制已形成的微管解聚，產(chǎn)生穩(wěn)定的維管束。由于維管束的正常動態(tài)再生受阻，所以細胞在有絲分裂時不能形成正常的有絲分裂紡錘體，抑制了細胞的分裂和增殖。在體外人瘤株篩選和動物實驗中多西紫杉醇對多種腫瘤均有效，屬于廣譜的抗腫瘤植物藥物。與最佳支持治療比較，多西紫杉醇治療復(fù)治的晚期非小細胞肺癌可延長生存［4］。多西紫杉醇單藥一線治療非小細胞肺癌有效率20% ～38%，二線治療的有效率7% ～25% 。而奧沙利鉑是繼順鉑、卡鉑后開發(fā)的第三代鉑類化學(xué)藥物，其作用機理與其它鉑類藥物類似，且比順鉑有更廣譜的抗癌活性，其在體內(nèi)與DNA結(jié)合速率較順鉑快10倍以上。奧沙利鉑同時結(jié)合牢固，具有更強的細胞毒作用，與順鉑無交叉耐藥性。且奧沙利鉑血液學(xué)毒性輕，惡心、嘔吐極少發(fā)生，無腎毒性，很少產(chǎn)生心臟毒性及嚴重的聽力損害，突出的劑量限制性毒性為外周感覺神經(jīng)異常。奧沙利鉑總劑量達800 mg時出現(xiàn)功能障礙10%～15%，在停藥后可逐漸恢復(fù)，呈可逆性［5］。本組采用多西紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑化療總有效率為51.6%，穩(wěn)定32.3%(10/31)，中位生存期12.1個月，中位無進展時間為6.5個月，與國內(nèi)外有關(guān)文獻報道的療效相近;其中初治有效率較高，復(fù)治稍低，可能與相關(guān)耐藥和分期較晚有關(guān)。

本組治療的主要不良反應(yīng)為Ⅰ～Ⅱ級的血小板減少及白細胞下降;消化道反應(yīng)不明顯，用5-羥色胺受體拮抗劑與甲羥孕酮治療后都能改善;神經(jīng)毒性不明顯，與應(yīng)用奧沙利鉑時做好保暖(不接觸冷水)及用5%葡萄糖液沖洗輸液器有關(guān);無明顯的肝、腎功能異常發(fā)生?；熀蠹s83.9%的患者人體狀況KPS評分升高10分以上，無嚴重化療相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生。

多西紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑是治療晚期非小細胞肺癌的安全有效的化療方案之一，不良反應(yīng)輕微，患者易于接受，尤其老年患者更為適宜，值得臨床推廣。

［1］ Ohe Y.Chemoradiotherapy for lung cancer〔J〕.Expert Opin Pharmacother，2005，6(16):2793.

［2］ Laskin JJ，Sandler AB.First-line treatment for advanced non-small-cell lung cancer〔J〕.Oncology(Williston Park)，2005，19(13):1671.

［3］ Spiro SG，Rudd RM，Souhami RL，et al.Chemotherapy Versus Supportive Care in advanced non-small-cell Lung Cancer:improved Survival without detriment to quality of life〔J〕.Thorax，2004，59(10):828.

［4］ Shepherd FA，Dancey J，Ramlau R，et al.Prospective randomized trial of docetaxel versus best supportive care in patientswith non-small-cell lung cancer previously treated with platinum-based chemo-therapy〔J〕.JClin Oncol，2000，18(10):2095.

［5］ 金懋林，陳 強，程風(fēng)歧，等.奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣和5-氟脲嘧啶治療晚期胃癌的研究〔J〕.中華腫瘤雜志，2003，25(2):172.