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    抗菌藥物在家禽生產(chǎn)中的應用技術

    2011-04-14 00:12:41
    獸醫(yī)導刊 2011年9期
    關鍵詞:青霉素家禽獸藥

    黃 立

    (信陽農(nóng)業(yè)高等??茖W校,河南信陽 464000)

    抗菌藥物是家禽生產(chǎn)中廣泛使用的一類藥品,在防治家禽傳染病、促進家禽生長中起重要作用。但隨之也帶來許多新問題,如抗菌藥物濫用造成的藥物殘留、細菌耐藥性以及對家禽機體的毒副作用等,甚至已經(jīng)危害到人類的健康,因此,在家禽生產(chǎn)中必須合理使用抗菌藥物。

    如何使用抗菌藥物才是合理的、正確的?目前還沒有一個具體的標準,對某一疾病也沒有統(tǒng)一的治療方案。由于抗菌藥物的有限性和疾病的無限性,因此,不能簡單以疾病是否治愈作為判斷用藥是否合理的標準。為了充分發(fā)揮抗菌藥物的作用,家禽生產(chǎn)中抗菌藥物的使用應遵守以下十條原則。

    一、四類藥物 不要使用

    1.不用淘汰抗菌藥物。為了保證家禽用藥安全、有效,早在1982年原農(nóng)牧漁業(yè)部曾出臺(82)農(nóng)(牧)字第83號文件,列出了被淘汰禁用的獸藥品種共115種(在衛(wèi)生部公布淘汰的127種藥物中保留了12種)。其中抗菌藥物有青霉素片劑、長效青霉素(芐星青霉素)片劑、青霉素油劑、青霉素軟膏、青霉素眼膏、肌注四環(huán)素針劑、鹽酸土霉素注射劑、鹽酸金霉素片劑、鹽酸金霉素注射劑等。但在家禽生產(chǎn)中,已淘汰的獸藥有人還在繼續(xù)使用,這不僅影響了家禽疾病防治的效果,還會造成嚴重的經(jīng)濟損失。獸醫(yī)人員要掌握哪些藥是已被淘汰品種,不要購買和使用淘汰藥物。

    2.不用假劣抗菌藥物?!东F藥管理條例》第四十七條規(guī)定,有下列情形之一的,為假獸藥:(1)以非獸藥冒充獸藥或者以他種獸藥冒充此種獸藥的;(2)獸藥所含成分的種類、名稱與國家獸藥標準不符合的。有下列情形之一的,按照假獸藥處理:(1)國務院獸醫(yī)行政管理部門規(guī)定禁止使用的;(2)依照本條例規(guī)定應當經(jīng)審查批準而未經(jīng)審查批準即生產(chǎn)、進口的,或者依照本條例規(guī)定應當經(jīng)抽查檢驗、審查核對而未經(jīng)抽查檢驗、審查核對即銷售、進口的;(3)變質的;(4)被污染的;(5)所標明的適應癥或者功能主治超出規(guī)定范圍的。

    《獸藥管理條例》第四十八條規(guī)定,有下列情形之一的,為劣質獸藥:(1)成分含量不符合國家獸藥標準或者不標明有效成分的;(2)不標明或者更改有效期或者超過有效期的;(3)不標明或者更改產(chǎn)品批號的;(4)其他不符合國家獸藥標準,但不屬于假獸藥的。

    發(fā)現(xiàn)上述情形的抗菌藥物,絕對不能使用。

    3.不用變質抗菌藥物。藥物經(jīng)過一段時間保存,尤其是當保存不當時,有的會發(fā)生潮解,有的會氧化、碳酸化、光化,以致藥物出現(xiàn)解體、變色、沉淀等變化。我國南方地處亞熱帶與熱帶,氣候炎熱而潮濕,某些藥物還易于發(fā)霉而變質??傊?,藥物一旦變質,不但達不到治療疾病的目的,還可能由于其中含有毒性物質,引起動物發(fā)生不良反應甚至中毒。因此,變質的抗菌藥物應當廢棄不用。如土霉素片應為淡黃色,若變?yōu)樯钔咙S色,效價顯著降低,不可供藥用;注射用硫酸鏈霉素加水溶解后,在放置中緩緩分解,由淡黃色變?yōu)辄S色或棕色,溶液色變深,毒性增加,因此溶液為淡黃色時可用,為黃色或棕色時不可供注射用;硫酸卡那霉素注射液可因熔封時充氮不好而變黃色,當同盒內(nèi)的色澤深淺不一時,變色的不宜供注射用;注射用青霉素G鉀受熱或遇潮濕空氣會分解,呈塊狀,嚴重粘瓶,變成微黃色、黃色甚至凡士林狀斑點,效價顯著下降,因此微黃色粉還可使用,出現(xiàn)黃色塊狀或凡士林狀斑點時不可供注射用。

    4.不用過期抗菌藥物。藥物作為一種商品,有它的生產(chǎn)日期和一定的使用期限,應標明有效期或失效期。凡規(guī)定有效期的藥物,期滿后,效價即降低或失效。購買和使用藥品時,必須小心注意藥物的生產(chǎn)日期和有效期限,不要購買和使用過期的抗菌藥物。按照規(guī)定,在市面上出售的每一種藥物,都有藥品的“批號”。同一次投料,用同樣的工序制做出來的藥品,屬于同一批號。批號一般用6個阿拉伯數(shù)字來表示,最前兩個數(shù)字是表示生產(chǎn)的年號;居中的兩個數(shù)字表示月份;最后兩個數(shù)字表示日期。如果在這6個號碼之后還有一個破折號相連接,寫上2或3等字樣,這是表示同一日生產(chǎn)的小批數(shù)。

    二、掌握疾病 適時預防

    家禽生產(chǎn)中除應用疫苗控制疾病外,還可應用抗菌藥物對某些疾病進行預防。對于能使用抗菌藥物預防的疾病,應掌握其易發(fā)季節(jié)及家禽年齡等,做到適時預防,而不能不加限制地通過長期用藥來達到預防目的?,F(xiàn)代化養(yǎng)禽業(yè)具有集約化程度高、生長速度快、生長周期短,疾病蔓延快、危害大、治愈率低等特點,為此,必須重視孵化、育雛、生長、肥育等各階段的預防用藥與消毒。

    不同日齡的雞群,其生理特點是不同的,疾病的發(fā)生有一定的規(guī)律性,掌握了這些規(guī)律對于指導生產(chǎn)、預防疾病、提高成活率都有一定的積極意義。2周齡以內(nèi)是雛雞白痢、傷寒、副傷寒、大腸桿菌病的高發(fā)期,尤其是雛雞白痢威脅較大,故育雛前期主要是預防白痢,對于1~5日齡雛雞可用痢特靈拌料,喂一個療程,停藥3~5 d,再喂一個療程。14日齡后,若飼養(yǎng)管理不當(如密度大、濕度大),極易發(fā)生球蟲病。育成期應重點預防禽霍亂,可將土霉素(0.08%)和喹乙醇(0.02%)聯(lián)合使用拌入料中,每間隔15~20 d用藥一次,連用3 d。

    蛋雞群在產(chǎn)蛋期,特別是產(chǎn)蛋高峰期,使用抗菌藥物必須謹慎,避免發(fā)生用藥不當,造成損失。禁止使用磺胺類、呋喃類、氯霉素、紅霉素等抗菌藥物,因為這些藥物影響母雞生殖系統(tǒng)的正常生理功能,從而引起產(chǎn)蛋率下降,影響蛋雞的生產(chǎn)性能。平時主要使用土霉素和北里霉素,以預防消化系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)疾病,一般每間隔15~20 d用藥一次,土霉素0.08%、北里霉素0.05%拌入料中飼喂,連用3 d。

    在初冬季節(jié)溫度變化較大,雞群易發(fā)生感冒,從而誘發(fā)或感染慢性呼吸道疾病及大腸桿菌病,以中雛或開產(chǎn)前后雞群發(fā)病為重。這時除加強飼養(yǎng)管理、消毒、防疫外,應注意雞群發(fā)病征兆,提前做好藥物預防。夏季環(huán)境溫度過高,雞群易產(chǎn)生熱應激,引起青年雞增重下降,后備母雞性成熟推遲,產(chǎn)蛋雞產(chǎn)蛋量下降。因此,要及時調整飼料配方,提高飼料中蛋白質含量,補充礦物質和維生素,可在每千克飼料中加入44 mgVC,具有防暑降溫、增強抗病能力的作用。日常還應注意觀察雞群狀態(tài),對零星異常雞只或死亡雞,要進行剖檢,以掌握雞群的發(fā)病動態(tài),為平時藥物預防提供依據(jù)。

    有效抗菌藥物的合理使用只是預防疾病的一個條件,它必須通過家禽機體的內(nèi)因(抵抗力)才能發(fā)揮效用。因而在用藥的同時,更應加強飼養(yǎng)管理,以增強機體的抵抗力。

    三、及時診斷 對癥下藥

    家禽一旦發(fā)生疾病,首先要根據(jù)以往病史及流行病學、臨床癥狀、病理變化、實驗室檢測作出明確具體的診斷。但受條件所限,通常所能得到的僅僅是初步診斷。選擇用藥的基礎是,選擇適當?shù)目咕幬镆詺缁蚩焖僖种撇≡w,使家禽疾病開始恢復,做到不復發(fā)及不損害家禽的應答反應,并避免出現(xiàn)耐藥性及毒副作用??傊?,病毒性傳染病或估計為病毒性傳染病時,不宜選用抗菌藥物;對真菌性感染應選用抗真菌藥物,不宜選用一般抗菌藥物;對細菌性感染,應弄清致病菌的種類,有條件時應做藥敏試驗,對癥下藥。另外應結合本場情況,對本場疾病療效不明顯的抗菌藥物不要使用,并且要避免長期使用同一種抗菌藥物。

    不同的抗菌藥物各有其不同的適應癥,即細菌的種類不同,使用的抗菌藥物也不同。革蘭氏陽性菌引起的感染,如破傷風、鏈球菌病等,可選用青霉素、紅霉素、四環(huán)素類等。革蘭氏陰性菌引起的感染,如巴氏桿菌病、腸炎、泌尿道炎等,可選用鏈霉素、氯霉素、慶大霉素等。慶大霉素、多粘菌素類對綠膿桿菌引起的創(chuàng)傷感染、尿路感染、肺炎、敗血癥等有效。磺胺類對大多數(shù)革蘭氏陰、陽性菌如鏈球菌、沙門氏菌、化膿棒狀桿菌等均有較高的抑制作用。

    一個窄譜抗菌藥物能對抗病原體時,就不要應用廣譜抗菌藥物或聯(lián)合用藥;普通的、常用的抗菌藥物有效時,就不要應用新的、高效的抗菌藥物。但細菌之間又存在著耐藥性問題,使用某種抗菌藥物時間過長,或頻繁更換藥物種類,以及用量不足,都會致使病菌敏感性降低而形成耐藥菌株,給治療帶來困難。有條件的地方最好以實驗室診斷為依據(jù),準確確定疫病的性質和感染程度,通過藥敏試驗篩選有效抗菌藥物。要有明確的臨床指征,避免濫用抗菌藥物。應根據(jù)臨床診斷、患病家禽全身狀況及疾病的輕重,選擇合適的抗菌藥物。診斷為病毒病或已被病毒感染者不宜應用抗菌藥,因為一般的抗菌藥物特別是抗生素都無抗病毒作用?;疾游锇l(fā)熱原因不明者不宜應用抗菌藥,因為使用后可使病原體不易被檢出,使臨床表現(xiàn)不典型而影響正確診斷或延誤治療。盡量避免皮膚、黏膜等局部應用,防止發(fā)生過敏反應或引起耐藥菌株的產(chǎn)生。

    不明病因時使用抗菌藥物不但達不到治療作用,反而對抗體有害。如家禽因受涼或轉換不適應的飼料、礦物質等導致腹瀉時如長期使用抗菌藥物,其結果是殺滅或抑制腸道正常菌群,而使病原菌迅速繁殖,導致腹瀉久治不愈。在肉雞發(fā)生腹水癥時,盲目使用磺胺類、痢特靈,會損害腎臟功能,進一步加重腹水癥的發(fā)生,增加死亡率。有的因雞患痛風排白色尿酸鹽稀糞而盲目用磺胺類、痢特靈拌料治療,同樣會加重腎負擔而導致病情加劇。

    四、給藥途徑 合理選擇

    為充分發(fā)揮抗菌藥物的性能,應根據(jù)抗菌藥物的種類、性質、使用目的以及家禽飼養(yǎng)方法,選擇合理的給藥途徑。不同的給藥途徑,不僅影響藥物的吸收量和起效速度,而且與藥物的療效有密切關系,甚至可以引起藥物作用性質的改變。如青霉素G肌肉注射給藥后,吸收迅速,血中濃度約在30 min可達高峰值,血漿中的有效抗菌濃度可維持4~8 h;如果以口服給藥后,青霉素G遇胃酸會被破壞,吸收極少,既延誤了病情,又造成了浪費。

    在臨床上常用的給藥途徑有口服、注射和皮膚給藥等??诜o藥方便、安全,不用滅菌,急性藥物反應的危害不大,但起效慢、吸收無法預測且不恒定??诜o藥有混水、拌料兩種,首先必須經(jīng)過預混,使藥物均勻一致?;焖o藥需預先斷水,使家禽盡量在2~3 h內(nèi)飲完。拌料均勻度不如混水,但對難溶于水的藥物(如痢特靈),可采用拌料。注射給藥吸收迅速而可靠,而且有準確的劑量;急救時注射給藥更顯得重要;但操作必須滅菌,劑量要準確。家禽應盡可能避免注射,尤其是成年蛋雞,捕捉注射造成的驚擾很大,影響產(chǎn)蛋。皮膚給藥為局部給藥,在局部炎癥、外傷治療時應用。

    五、劑量適當 療程合理

    抗菌藥物要有適當?shù)氖褂脛┝?,在體內(nèi)被吸收并達到一定的藥物濃度,才能發(fā)揮抗菌藥物的抑制或殺滅細菌的作用,在一定范圍內(nèi)劑量越大,療效越顯著。但如果劑量太大,超過了機體耐受限度,往往會產(chǎn)生毒副作用,造成腸道菌群失調,甚至可能引起家禽中毒或死亡;劑量太小,達不到有效濃度,起不到治療效果,而且還會使細菌產(chǎn)生耐藥性。如青霉素粉針劑,一般應每隔4~6 h重復用藥1次;油劑普魯卡因青霉素則每24 h用藥1次。

    要獲得滿意的治療效果,必須使血中的藥物盡快達到有效濃度,并維持較長時間。一般來說,在急性傳染病和嚴重感染時初次用藥劑量可適當加大,使血液藥物濃度達到較高程度;對癥狀較輕或已控制病例用藥劑量可適當減少,以維持有效濃度量投給;預防疾病時用藥量一般為治療量的一半。嚴禁超量投藥或低劑量長期用藥。藥物的使用劑量,一般以《中國獸藥典》、《生物制品制造與檢驗規(guī)程》和《獸藥規(guī)范》的規(guī)定作為標準,但是藥物的治療劑量不是絕對一成不變的。根據(jù)患病家禽的種類、性別、年齡、體重、病因、病情等不同,可在治療安全量的范圍內(nèi)對抗菌藥物用量進行適當增減,并在用藥后注意觀察療效,按治療需要適當加以調整。

    為了維持藥物在體內(nèi)的有效濃度,使藥物在一定時間內(nèi)持續(xù)發(fā)揮作用,必須連續(xù)服用一定的次數(shù)和時間,這就是我們常說的療程。療程的長短視病情而定,一般傳染性疾病應連續(xù)用藥3~5 d(即一個療程),直至癥狀消失、病情穩(wěn)定后,再加以鞏固、維持用藥1~2 d,以免復發(fā)。急性感染的病例其療程不宜過長,一般為3~4 d,待癥狀完全消失后可停止用藥。治療慢性病例或預防用藥則適當延長療程,一般5~7 d為一療程,并視實際情況可用幾療程,但每個療程應間隔3~5 d,同時最好幾種抗菌藥物交替使用。

    六、不良反應 努力減輕

    抗菌藥物在預防和治療細菌性疾病的同時,也會對家禽產(chǎn)生一定的不良反應。如氯霉素損傷肝臟和造血系統(tǒng),抑制血紅素合成酶的活性,使血紅蛋白的生成受到抑制,導致再生障礙性貧血和血小板減少;青霉素、鏈霉素易產(chǎn)生過敏反應和變態(tài)反應,使家禽發(fā)生過敏性休克,此外還會引起皮疹和藥物熱;金霉素有致過敏作用;呋喃唑酮(痢特靈)有致癌傾向,使用時間長會抑制家禽生長;呋喃唑酮、卡那霉素等藥物對動物機體B淋巴細胞的增殖有抑制作用,能影響疫苗的免疫效果;鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素等藥物可損害第八對腦神經(jīng)而造成耳聾;喹諾酮類抗生素具有軟骨毒性作用。因此,使用這些抗菌藥物時,應避免大劑量或長時間使用,以減少藥物的不良反應。

    不同種屬、不同個體對抗菌藥物的不良反應程度不同。家禽機體的機能狀態(tài)不同,對藥物的不良反應也明顯不同。幼齡家禽、營養(yǎng)不良、體質衰弱或產(chǎn)蛋高峰時對抗菌藥物更加敏感,不良反應明顯。其中產(chǎn)蛋雞忌(禁)用抗菌藥物有:(1)莫能菌素、喹乙醇:易在蛋中殘留,劑量過大也會降低產(chǎn)蛋率,應禁用;(2)磺胺類藥物、硫酸鏈霉素:能降低血鈣水平,使產(chǎn)蛋率下降,蛋品質下降;(3)呋喃類藥物:用后產(chǎn)蛋量下降,不宜使用;(4)金霉素:吸收后與血鈣結合,形成難溶解的鈣鹽排除體外,從而阻礙了蛋殼的形成,應禁用。

    七、聯(lián)合應用 做好配伍

    抗菌藥物依其作用性質可分為四類:第一類為繁殖期殺菌劑,如青霉素類、先鋒霉素類;第二類為靜止期殺菌劑,如氨基糖甙類、多粘菌素類等,不論對靜止期還是在生長期的敏感菌均有殺滅作用;第三類為速效抑菌劑,如四環(huán)素類、氯霉素和大環(huán)內(nèi)酯類等;第四類為慢效抑菌劑,如磺胺類等。

    在臨床用藥中,為增強藥物療效、減少或消除藥物的不良反應,常同時或先后使用兩種或兩種以上抗菌藥物??咕幬镌诼?lián)合應用時具有無關、相加、協(xié)同和拮抗作用。第一類和第二類合用獲增強作用;第一類和第三類合用為拮抗作用;第一類和第四類合用一般不會有重大影響;第二類和第三類合用可獲相加作用或增強作用,不發(fā)生拮抗作用;第三類和第四類合用,一般可獲相加作用。如青霉素和鏈霉素、紅霉素和氯霉素同用,可產(chǎn)生相加作用;氨基甙類與頭孢菌素類聯(lián)用,可引起急性腎小管壞死;慶大霉素與速尿合用,會增強對耳毒性等。

    聯(lián)合用藥具備的基本條件是:(1)聯(lián)合應用的每種抗菌藥物,對該細菌有抑制或殺滅作用;(2)將作用方式不同的殺菌類抗菌藥聯(lián)合應用;(3)宜將兩種抗菌藥物同時應用,不要相繼應用;(4)給藥途徑根據(jù)病情有機結合。必須避免違反配伍禁忌和濫用。

    聯(lián)合用藥可獲得良好效果:(1)增強藥效及對耐藥微生物的療效;(2)獲得協(xié)同的效果;(3)減少或延緩耐藥菌株的產(chǎn)生;(4)擴大抗菌譜,增強對混合感染的療效,防止二重感染的發(fā)生。但聯(lián)合用藥并非絕對有利無弊,除拮抗作用之外,還可能增加藥物不良反應的發(fā)生率或導致二重感染。濫用聯(lián)合抗菌藥物也可以使細菌同時對各種抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性。因此,對一般感染的常規(guī)治療,或用一種抗菌藥物控制的感染時,就不必聯(lián)合用藥。

    用藥時如果違反配伍禁忌,會導致不溶、變色、沉淀,甚至失去療效,如青霉素G不能與氯霉素、土霉素、多粘菌素E、VC 及磺胺類藥物聯(lián)合靜脈注射;磺胺類藥物不能與紅霉素、北里霉素、四環(huán)素同用;四環(huán)素類不能與碳酸氫鈉同服,因后者可使pH值升高而降低前者溶解度;硫酸卡那霉素不能與堿性藥物同用,否則可增強其毒性;硫酸鏈霉素不能與其他氨基糖甙類抗菌藥物同用,以免增加毒性;諾氟殺星(氟哌酸)不能與氯霉素、呋喃坦定同用等。

    八、觀察療效 隨時調整

    對家禽疾病作出診斷、開出處方,僅僅是治療的開始,還必須密切觀察治療效果。癥狀好轉或減輕時,應堅持用藥;若療效不佳或不明顯,應及時修改治療方案。只有認真分析,及時總結,才能提高用藥水平,使抗菌藥物的使用更趨合理化。

    一般而言,治療失敗的原因可能是:(1)診斷是錯誤的;(2)抗菌藥物選擇不當,應改換其它抗菌藥物;(3)抗菌藥物劑量不足或給藥途徑不當;(4)抗菌藥物不足以對抗多種病原體;(5)病原菌已產(chǎn)生耐藥性或產(chǎn)生二重感染;(6)有配伍禁忌的抗菌藥物被聯(lián)合使用;(7)使用了過期的或低于標準規(guī)格的抗菌藥物。

    九、藥殘污染 避免出現(xiàn)

    家禽在使用抗菌藥物后,不能完全排出體外,在體內(nèi)還有一定量的殘留,若長期大劑量地使用抗菌藥物,使禽產(chǎn)品藥殘超標,不僅影響出口,同時也造成環(huán)境污染,影響人體健康,所以在家禽上市前7~14 d應停止使用抗菌藥物。肉禽禁用的抗菌藥物有呋喃唑酮、氯霉素、泰樂菌素、桿菌肽、磺胺喹惡啉。

    藥物殘留對人類健康的危害,一般并不表現(xiàn)為急性毒性作用,主要為變態(tài)與過敏反應、增強細菌耐藥性、致畸、致突變和致癌等多方面危害??咕幬锏膽帽仨殱M足家禽生產(chǎn)的ACE安全原則:一切生產(chǎn)和產(chǎn)品必須無損于動物(Animal)、消費者(Consumer)和環(huán)境(Environment)。這是人類權衡幾十年來應用抗菌藥物(抗生素和化學藥物)的利弊之后總結出的一個基本原則。這也是家禽保健品開發(fā)和應用的總趨勢。

    十、合理使用 綜合防治

    家禽生產(chǎn)中使用抗菌藥物時,應根據(jù)以上合理用藥的基本原則,使抗菌藥物的使用具有合理性、時效性、經(jīng)濟性。家禽是一種具有價值的“經(jīng)濟”動物,治療家禽疾病必須精打細算,核算成本,盡量選擇那些療效確實又價廉易得的抗菌藥物。

    抗菌藥物雖能治療一些家禽疾病,但并非控制家禽疾病的最根本措施,因此,在合理用藥的同時,必須堅持“預防為主”、“防重于治”的原則,做好消毒、加強防疫及飼養(yǎng)管理以消除病原,采取綜合性防治措施,為家禽生產(chǎn)提供安全保障,只有這樣才能收到事半功倍的良好效果。

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