曲安奈德皮損內(nèi)注射聯(lián)合放療治療瘢痕疙瘩的療效觀察

馬立國(guó)，饒穎慧，鄒玉環(huán)，楊麗媛，閆貴春

(開灤有限責(zé)任公司醫(yī)院，河北唐山063000)

瘢痕疙瘩是皮膚創(chuàng)傷后形成的一種良性結(jié)締組織異常增生性疾病，其發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚。2004～2008年，我院對(duì)30例瘢痕疙瘩患者采用曲安奈德皮損內(nèi)注射聯(lián)合放療，與單純采用曲安奈德皮損內(nèi)注射治療者比較，治愈率明顯提高?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 60例患者中，男、女各30例，年齡13～80歲。皮損共96處，其中位于胸背部67處，上臂28處，下腹部8處，下肢3處，頸部及耳后19處(有的患者有多處皮損);皮損面積1.5 cm×1.0 cm ～11.0 cm ×4.0 cm;均有不同程度的瘙癢、疼痛癥狀。皮損繼發(fā)于接種卡介苗19處，癤腫愈后21處，手術(shù)后29處，其他及原因不明27處。既往未治療31例，接受過激光、冷凍、局部注射藥物、外用藥膏等治療并復(fù)發(fā)29例。將患者隨機(jī)分為A組、B組各30例，兩組臨床資料有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 A組采用曲安奈德皮損內(nèi)注射聯(lián)合放療(聯(lián)合治療)。①將曲安奈德40 mg(皮損面積大者用80 mg)與2%利多卡因配成1∶1混懸液，先在病損處以2%碘伏消毒、75%乙醇脫碘2遍，再將藥液注入瘢痕疙瘩中，當(dāng)瘢痕處明顯膨隆呈蒼白色、表面呈桔皮樣外觀、藥液開始向周圍組織浸潤(rùn)時(shí)，停止注射。每4周注射1次、最多3次，瘤體變軟、變平為注射治療結(jié)束的標(biāo)準(zhǔn)。注射3次無反應(yīng)的患者停止注射，建議手術(shù)，并從A組中剔除。②瘢痕疙瘩變平、變軟后，在最后一次注射后1周內(nèi)行局部6 MeV電子線外照射，采用Varian23XE加速器6 MeV電子線放射治療，照射范圍在瘢痕邊緣外放1～2 cm;照射時(shí)局部墊0.5 cm厚的軟橡皮，照射劑量400 cGy/(次·d)，間隔0～1 d一次，共照射4～9次、4～19 d，總劑量1 600～2 000 cGy。B 組采用單純曲安奈德皮損內(nèi)注射治療(單純治療)，其治療方法同A組;待瘢痕疙瘩變軟、變平后再注射1次，共注射2～4次。

1.2.2 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［1］治愈:瘙癢、疼痛消失，瘢痕完全軟化、變平，觸之柔軟、無硬結(jié)或呈索狀條痕，療程結(jié)束后12個(gè)月未復(fù)發(fā);顯效:瘙癢、疼痛消失或明顯減輕，60% ～70%的瘢痕軟化、變平;或按瘢痕嚴(yán)重程度分類積分標(biāo)準(zhǔn)［2］，瘢痕疙瘩由重度轉(zhuǎn)為中度或輕度，療程結(jié)束后12個(gè)月未復(fù)發(fā);無效:瘙癢、疼痛減輕或無變化，瘢痕質(zhì)地、大小無變化或變化輕微;或曾達(dá)到治愈、顯效標(biāo)準(zhǔn)，但療程結(jié)束后12個(gè)月復(fù)發(fā)。治愈+顯效計(jì)算總有效率。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

療程結(jié)束后隨訪18～75個(gè)月、中位隨訪時(shí)間35個(gè)月，A組治愈26處(治愈率55.32%)，顯效15處，無效6處，總有效率87.23%;B組分別為17(34.69%)、22、10 處，總有效率 79.59%。兩組總有效率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，治愈率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。

3 討論

瘢痕疙瘩男女發(fā)病率相等，好發(fā)與10～30歲青年，可發(fā)生于身體任何部位，以胸部、肩部、耳垂、上臂和面頰常見［3］。以往認(rèn)為，瘢痕疙瘩是成纖維細(xì)胞及某種膠原異常增生的結(jié)果;遺傳學(xué)研究認(rèn)為，其是常染色體顯性遺傳［4］。瘢痕疙瘩的臨床表現(xiàn)為皮損向周圍正常皮膚浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，超出原皮損范圍，有一定腫瘤特性;它既可影響美觀而引起心理問題，又因多伴有瘙癢、疼痛等癥狀而嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。

目前，治療瘢痕疙瘩尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，復(fù)發(fā)是其有待解決的難題，手術(shù)聯(lián)合放療是最有效的治療方法之一，其有效率達(dá)97%［5］，但很多患者由于手術(shù)難度大等原因不愿或無法行手術(shù)治療。類固醇可通過多種機(jī)制減少膠原合成，有研究證實(shí)，曲安奈德可封閉成纖維細(xì)胞的糖皮質(zhì)激素受體，減少正常起源及瘢痕疙瘩起源的成纖維細(xì)胞，從而抑制細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生。Sakamoto等［6］報(bào)道，單用曲安奈德瘢痕疙瘩皮損內(nèi)注射，72%的患者癥狀改善，64%的瘢痕疙瘩完全變平，但其療法復(fù)發(fā)率較高。放療可直接破壞成纖維細(xì)胞，加速瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞和瘢痕中的血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，減少細(xì)胞外基質(zhì)合成，抑制血管再生，改變膠原結(jié)構(gòu);其單純放療的有效率為10%～94%，復(fù)發(fā)率為50% ～100%［7］，且等效生物劑量超過30 Gy時(shí)，其毒副反應(yīng)發(fā)生率為43%。本研究顯示，采用曲安奈德聯(lián)合治療與單純治療的總有效率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但二者治愈率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。提示曲安奈德治療瘢痕疙瘩療效肯定，與有關(guān)報(bào)道［7］結(jié)果相符，且聯(lián)合放療可提高治愈率，降低復(fù)發(fā)率。目前，尚無瘢痕疙瘩放療導(dǎo)致癌癥的證據(jù)。因此認(rèn)為，曲安奈德皮損內(nèi)注射聯(lián)合放療治療瘢痕疙瘩安全、可行。值得指出的是，本研究中多數(shù)患者的放療劑量為16 Gy/4次，低于Sakamoto等［6］術(shù)后最佳照射劑量20 Gy/5次的報(bào)道，如果A組提高放療劑量，可能其總有效率還能提高，這需要進(jìn)一步研究證實(shí)。

總之，本研究表明曲安奈德皮損內(nèi)注射聯(lián)合放療治療瘢痕疙瘩療效確切，可作為非手術(shù)治療瘢痕疙瘩的首選療法之一。

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