腸黏膜功能障礙與腸衰竭

秦成勇，劉 瑾

(山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院，濟南250021)

長期以來，人們對腸道功能的認識偏重于營養(yǎng)物的消化、吸收。通常所稱的“腸衰竭”是指腸消化吸收功能因各種原因產(chǎn)生了障礙，包括短腸綜合征、吸收不良綜合征、慢性腹瀉、假性腸梗阻及慢性炎癥性腸病等。通常認為，危重癥患者胃腸處于休眠狀態(tài)。近年來，對腸道功能和腸衰竭的認識有了新的進展。腸道在消化吸收營養(yǎng)物質(zhì)的同時，能維持腸道菌群穩(wěn)定，防止腸道內(nèi)細菌及內(nèi)毒素移位，后者是導(dǎo)致全身炎癥應(yīng)答綜合征(SIRS)、多器官功能障礙綜合征(MODS)甚至多系統(tǒng)器官衰竭(MSOF)的一個重要因素。因此腸黏膜屏障功能已成為判斷危重患者預(yù)后的一個重要指標。

1 腸衰竭患者的腸黏膜功能特點

1981年，F(xiàn)leming等首次提出腸衰竭的定義:有功能腸管減少到難以維持消化、吸收營養(yǎng)的最低限度。2001年，Nightingale將腸衰竭的定義更新為由于腸道吸收能力的降低，需要補充營養(yǎng)與水電解質(zhì)以維持機體健康與生長發(fā)育。上述腸衰竭的定義均偏重于腸道營養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收功能。但腸道除消化吸收功能外，還具有免疫調(diào)節(jié)、激素分泌等功能;與網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)、肝、脾等免疫器官相比較，腸道是人體必不可少且最大的免疫功能器官。腸黏膜屏障能保護機體免受食物抗原、微生物及其產(chǎn)生的有害代謝產(chǎn)物的損害，維護機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。腸黏膜屏障功能障礙可導(dǎo)致腸道內(nèi)細菌和毒素進入組織器官和血液循環(huán)。許多危重疾病后期并發(fā)的感染多源于腸道細菌移位。目前臨床上對腸黏膜屏障功能和免疫功能更加重視。腸道菌群易位導(dǎo)致的腸源性感染和細胞因子的產(chǎn)生可導(dǎo)致SIRS甚至MODS。因此在腸衰竭的定義中應(yīng)加入腸黏膜屏障功能。目前認為腸道是誘發(fā)SIRS/CARS-MODS-MOF的啟動者，腸道是機體應(yīng)激時的“中心器官”，也是MODS的靶器官。

2 腸黏膜屏障損傷在腸衰竭發(fā)生中的作用

正常情況下，腸黏膜深層主要寄居著厭氧菌，中層為類桿菌、消化鏈球菌，表層是大腸桿菌、腸球菌等。腸道內(nèi)益生菌與致病菌之間相互依賴相互制約，構(gòu)成了腸黏膜生物屏障。專性厭氧菌緊貼在腸黏膜表面，能阻止表層具有潛在致病性的需氧菌或外來菌直接黏附于腸黏膜細胞。

腸道是體內(nèi)最大的貯菌庫和內(nèi)毒素庫。正常情況下，胃腸道黏膜能有效地阻擋腸腔內(nèi)細菌和內(nèi)毒素移位到其他組織。腸道黏膜屏障中的任一個或多個環(huán)節(jié)發(fā)生障礙，使腸道內(nèi)的細菌和毒素穿過腸黏膜屏障進入血液循環(huán)，定植于腸道以外的組織(多為腸系淋巴結(jié)、肝、脾和血液等)，引起腸源性感染，稱為細菌和內(nèi)毒素移位。臨床和動物實驗有許多證據(jù)表明，腸功能衰竭時發(fā)生腸細菌和內(nèi)毒素易位。許多危重患者、骨髓移植、白血病、嚴重燒傷的患者，即使已住在無菌病房或靜脈應(yīng)用抗生素治療，其主要死亡原因仍為感染，而感染的細菌為寄生于腸道的菌群。腸黏膜屏障功能障礙的常見原因:①腸道正常菌群的改變;②宿主免疫力降低;③腸黏膜理化損傷。包括嚴重創(chuàng)傷、燒傷、大出血、休克、感染、抗生素的大量應(yīng)用、全胃腸外營養(yǎng)、低蛋白血癥等均可損傷腸黏膜屏障。

3 腸衰竭與SIRS、MODS

SIRS是各種內(nèi)外源性炎癥介質(zhì)所造成的高代謝、高動力循環(huán)及過度炎癥等一系列連鎖反應(yīng)，是體內(nèi)促炎一抗炎自穩(wěn)失衡。SIRS的最終導(dǎo)致MODS和MOF。目前認為胃腸道是SIRS的樞紐器官、炎性介質(zhì)的擴增器。危重疾病患者腸黏膜自身防護機制的消弱、損傷因素增強、神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)等共同作用，導(dǎo)致腸黏膜缺血、缺氧，腸黏膜損傷，腸黏膜通透性增加導(dǎo)致腸道內(nèi)細菌及內(nèi)毒素橫向和縱向移位，促進炎癥因子和細胞介質(zhì)釋放。

內(nèi)毒素為革蘭氏陰性菌細胞壁中的脂多糖，分子量明顯小于細菌，即使腸粘膜通透性輕微增加，內(nèi)毒素也可通過腸黏膜屏障經(jīng)過門靜脈進入肝臟，由kupffer細胞清除，若內(nèi)毒素量過多或肝病導(dǎo)致kupffer細胞功能減退，便可形成腸源性內(nèi)毒素血癥，細菌移位常發(fā)生于內(nèi)毒素移位之后。內(nèi)毒素可激活kupffer細胞促進一系列內(nèi)源性炎癥介質(zhì)釋放，如TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8 和氧自由基等。INF-γ 可刺激 NO 生成增多而破壞腸上皮的通透性，更易導(dǎo)致腸道細菌移位，誘發(fā)炎癥級聯(lián)放大效應(yīng)，造成組織和器官損害，誘發(fā)SIRS甚至MODS。反之SIRS、MODS導(dǎo)致腸黏膜血流灌注降低，進一步加重腸黏膜屏障功能損害，使遠端腸道成為細菌和毒素的積蓄地，形成惡性循環(huán)。因此，腸道既是SIRS的起始器官，又是SIRS的靶器官。