腸道微生態(tài)系統(tǒng)與常見消化系統(tǒng)疾病腸道微生態(tài)系統(tǒng)與抗生素相關(guān)性腹瀉

(山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院，濟(jì)南250021)

抗生素相關(guān)性腹瀉(AAD)是由于抗生素的使用破壞了腸道微生態(tài)平衡，引起菌群失調(diào)而導(dǎo)致的結(jié)腸炎癥。根據(jù)臨床表現(xiàn)可分為單純腹瀉型、結(jié)腸炎型、出血性結(jié)腸炎型、假膜性結(jié)腸炎型及暴發(fā)性結(jié)腸炎型。根據(jù)病情輕重可分為輕、中、重型和暴發(fā)型。臨床大多發(fā)生在應(yīng)用抗生素治療后5～10 d，也可早到數(shù)小時(shí)或遲至停藥后3～4周。幾乎所有的抗菌藥物都能誘發(fā)產(chǎn)生AAD，常見的抗生素是林可霉素、頭孢菌素類、廣譜青霉素。AAD的主要發(fā)病機(jī)制:①破壞正常菌群:抗生素在殺滅病原微生物的同時(shí)，也抑制益生菌的生長，正常菌群的破壞減弱定植抗力，導(dǎo)致致病菌和條件致病菌入侵，致病菌過度生長，是引起AAC的主要病因。②抗生素尤其是廣譜抗生素，可殺滅腸道正常菌群，抑制腸道菌群相關(guān)性糖代謝，導(dǎo)致糖類與膽汁酸吸收不良，導(dǎo)致滲透性腹瀉。③抗生素的直接作用:包括抗生素的藥理作用對腸道運(yùn)動(dòng)的影響及抗生素對腸道黏膜的致敏和毒性作用。

1 ADD患者腸道微生態(tài)系統(tǒng)

人體胃腸內(nèi)道蘊(yùn)含的微生物數(shù)量巨大，多由厭氧菌、兼性厭氧菌和需氧菌組成，大多寄生于遠(yuǎn)端小腸、盲腸、結(jié)腸等部位。根據(jù)細(xì)菌和宿主的關(guān)系，腸道菌群分為三大類:①共生型:對宿主有益的專性厭氧菌，如雙歧桿菌、類桿菌、優(yōu)桿菌和消化球菌。占腸道勢菌群的99%以上，與腸黏膜上皮細(xì)胞緊密接觸組成生物屏障，抵抗病原菌的入侵。②條件致病菌:以兼性厭氧菌為主，為腸道非優(yōu)勢菌群，是保持微生物菌群生態(tài)平衡的必要組成部分，正常情況下對人體無害，但在特定條件下具有侵襲性，對人體造成損害。③病原菌:此類菌數(shù)量少，多為過路菌群，腸道微生態(tài)平衡時(shí)，定植機(jī)會(huì)少，不會(huì)致病，若數(shù)量超出正常水平，會(huì)使人致病，如變形桿菌、假單胞菌和韋氏梭菌等。研究證實(shí)，抗生素的使用導(dǎo)致腸道菌群紊亂，主要表現(xiàn)為對抗菌藥物敏感的厭氧菌減少甚至消失，耐藥菌大量增殖，使病原菌得以在腸道定植和繁殖，造成二重感染。抗生素對腸道菌群影響與其抗菌譜、給藥途徑、腸道內(nèi)抗菌藥物濃度有關(guān)?？股厮履c道菌群失調(diào)可分為量的失調(diào)和質(zhì)的失調(diào)。按嚴(yán)重程度量的失調(diào)分三度:Ⅰ度失調(diào):腸道菌群的組成和數(shù)量異常，可逆、輕度，無不適或有輕微排便異常，停藥后可自然恢復(fù)。Ⅱ度失調(diào):去除病因后菌群失調(diào)仍可存在，不能自然恢復(fù)，臨床上多有慢性炎癥的表現(xiàn)。Ⅲ度失調(diào):稱二重感染，抗生素治療原發(fā)疾病的過程中，造成體內(nèi)菌群失調(diào)而產(chǎn)生新的感染，病情兇險(xiǎn)，病死率高。腸道菌群質(zhì)的失調(diào)分3種:①需氧菌和厭氧菌比例失調(diào);②耐藥菌和敏感菌比例失調(diào);③原籍菌和外籍菌比例失調(diào)。

2 ADD患者微生態(tài)紊亂的治療

研究發(fā)現(xiàn)，微生態(tài)制劑可以增加腸道內(nèi)有益菌的數(shù)量和活力，抑制致病菌的生長，有助于腸道菌群的恢復(fù)，其包括益生菌、益生元和合生元三大類。因AAD的發(fā)病與腸道正常菌群破壞有關(guān)，而益生菌有助于腸道微生態(tài)系統(tǒng)的恢復(fù)，因此目前益生菌較多用于AAD。但是目前的臨床資料對于益生菌治療AAD的結(jié)論尚不完全一致，益生菌作為常規(guī)治療AAD的應(yīng)用尚需進(jìn)一步的證實(shí)。許多國內(nèi)外的相關(guān)研究肯定了微生態(tài)制劑在預(yù)防和治療AAD方面的積極作用。Mc-Farland對25項(xiàng)研究進(jìn)行了Meta分析表明，布拉酵母菌、乳桿菌和其他兩種菌株的混合益生菌能夠顯著降低AAD的發(fā)生率;在應(yīng)用服用萬古霉素和/或甲硝唑的患者中，單獨(dú)口服布拉酵母菌可降低CDI的發(fā)生率。益生菌尤其是乳酸桿菌作用于小腸上皮細(xì)胞和腸屏障，阻止了腸毒素與小腸上皮細(xì)胞黏附并且調(diào)整小腸內(nèi)環(huán)境，能預(yù)防和治療抗生素相關(guān)性腹瀉，但文獻(xiàn)報(bào)道有相反的結(jié)論，Dendukuri等系統(tǒng)回顧性研究分析未發(fā)現(xiàn)常規(guī)使用益生菌對治療CDI有作用。