菊苣多糖對鏈尿菌素糖尿病腎病大鼠的抗過氧化作用

遼寧省基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所(110101) 蘇 丹 馬月嬌 李 屹 張建軍 楊 欣 宋光熠

菊苣為清熱利濕、健脾藥物,味微苦、咸,性涼。大量的動物實(shí)驗(yàn)及臨床觀察表明,其具有降低血糖、血脂,對糖尿病及其并發(fā)癥具有一定的防治作用[1]。本文觀察了菊苣多糖對實(shí)驗(yàn)性鏈尿菌素 DN大鼠腎組織 SOD和 MDA的影響,旨在證實(shí)菊苣多糖對鏈尿菌素 DN大鼠的腎臟的保護(hù)作用,探討其可能的作用機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 動物及飼料 8周齡(190～210g)SD大鼠。由沈陽醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動物中心提供。實(shí)驗(yàn)動物許可證為遼寧省科學(xué)技術(shù)廳簽發(fā),許可證號：SCXK(遼)2003-0016。飼料為繁育鼠全價(jià)固體顆粒飼料,沈陽市于洪區(qū)前民動物飼料廠提供。

1.2 藥品及試劑 鏈尿菌素 Sigma公司的產(chǎn)品。SOD、MDA測試盒購于南京建成生物工程研究所。菊苣多糖由遼寧省基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所藥物研究室提供,在實(shí)驗(yàn)室用蒸餾水配制成所需濃度的藥液應(yīng)用。

1.3 儀器 三諾 SXT-1快速血糖測試儀及快速血糖測試條,長沙三諾生物傳感技術(shù)有限公司。UV-265FW紫外分光光度計(jì),日本光電工業(yè)株式會社。

1.4 方法 應(yīng)用鏈尿菌素腹腔注射制作大鼠糖尿病模型。應(yīng)用 0.01mol/L棕檬酸緩沖液(pH5.0)配制濃度為 12.2mg/m L的鏈尿菌素,鏈尿菌素的注射量為 55mg/kg。鏈尿菌素注射 1周后檢查其血糖,血糖水平超過 16.0mmol/L的大鼠被隨機(jī)分為 2組：每組 10只,雌雄各半,分別為：菊苣多糖組和 DN組。菊苣多糖組每天灌胃給予菊苣多糖 5g/kg;DN組大鼠每天同樣體積生理鹽水灌胃,灌胃體積各組均為 10mL/kg。另取 10只大鼠、雌雄各半作為正常(空白)對照組,應(yīng)用與注射鏈尿菌素同樣體積的 0.01mol/L棕檬酸緩沖液(pH5.0)對該組大鼠腹腔注射,并每天以同樣體積生理鹽水灌胃。所有大鼠均飼以常規(guī)動物飼料和水。連續(xù)給藥,10周檢測各組大鼠空腹血糖,12周后取右腎,生理鹽水 10%腎組織勻漿,3000r/min離心15分鐘,取上清液。上清液置于 -80℃冰箱保存,備檢測相關(guān)指標(biāo)。

2 結(jié) 果

血糖、腎組織 SOD活性和 MDA含量檢測結(jié)果表明,DN對照組大鼠空腹血糖高于正常對照組,腎組織 SOD活性低于正常對照組,MDA含量高于正常對照組;菊苣多糖干預(yù)組大鼠空腹血糖低于 DN病對照組,腎組織 SOD活性高于 DN對照組,MDA含量低于 DN對照組。見表 1。

表1 菊苣多糖對糖尿病大鼠血糖及腎組織SOD活性、MDA含量的影響(n=10)

3 討 論

DN是指由糖尿病微血管病變導(dǎo)致腎小球硬化的一種腎臟疾病,又稱糖尿病腎小球硬化癥。DN是糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥之一,也是糖尿病患者的主要死亡原因之一。DN晚期的腎小球硬化與早期腎細(xì)胞過度增殖密切相關(guān)[2]。大量的動物實(shí)驗(yàn)和臨床研究結(jié)果證實(shí),DN的這種病理生理變化與過氧化損傷密切相關(guān),高血糖狀態(tài)可在體內(nèi)產(chǎn)生大量自由基,并使體內(nèi)自由基防御機(jī)制受損,兩者共同導(dǎo)致氧化應(yīng)激加強(qiáng),引起組織細(xì)胞過氧化損傷。MDA是最重要的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)產(chǎn)物之一,它在組織中的含量可直接反應(yīng)機(jī)體脂質(zhì)過氧化的速度和強(qiáng)度;而體內(nèi)的抗氧化系統(tǒng),如 SOD、GSH-PX等則能減少氧自由基對細(xì)胞的損傷[3],本實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)這一相關(guān)性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,菊苣多糖可降低糖尿病大鼠血糖,提高腎組織 SOD活性,降低 MDA含量。從而減小高血糖狀態(tài)下自由基對生物膜的損害,具有清除糖尿病大鼠體內(nèi)氧自由基及抗脂質(zhì)過氧化作用,對糖尿病患者有積極治療作用,提示菊苣多糖用于治療糖尿病及其并發(fā)癥與其本身的抗脂質(zhì)過氧化作用密切相關(guān)。

[1] 張冰,劉小青,胡京紅,等.菊苣膠囊對糖尿病復(fù)合高血脂兔血糖血脂及血尿酸的影響[J].中藥新藥與臨床藥理,1989,9(4)：221

[2] Wolf G,Wenzel U,Ziyadeh FN,et al.Angiotensin converting enzyme inhibitor treatment reduces glomerular P16INK 4 and P27 kipl expression in diabetic BBdp rats[J].Diabetologia,1999,42：1425

[3] Baynes JW.Role of oxidativestress in development ofcomplication in diabetes[J].Diabetes,1991,40(4)：405