放療聯(lián)合伊斑磷酸鈉治療骨轉(zhuǎn)移癌性疼痛30例臨床觀察

侯曉峰 強(qiáng)弘 王宏 李忠英

(內(nèi)蒙古自治區(qū)巴彥淖爾市醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 內(nèi)蒙古 巴彥淖爾 015000)

骨骼是晚期惡性腫瘤的常見(jiàn)轉(zhuǎn)移部位，骨轉(zhuǎn)移常見(jiàn)于乳腺癌、肺癌、前列腺癌、惡性黑色素瘤、腎癌等，引起嚴(yán)重的骨疼痛及骨相關(guān)事件，包括病理性骨折、骨髓壓迫、高血鈣等，不僅嚴(yán)重影響患者的自主活動(dòng)能力和生活質(zhì)量，而且還威脅患者的生存。放射治療是惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的常規(guī)治療手段，能夠緩解骨疼痛，減少病理性骨折的危險(xiǎn)，減輕照射部位病灶進(jìn)展，副作用小。伊斑磷酸鈉是第3代雙磷酸鹽，抗骨吸收能力較強(qiáng)，通過(guò)抑制破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收作用，減輕骨疼痛，降低發(fā)生骨相關(guān)事件的風(fēng)險(xiǎn)，主要用于惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移多發(fā)性骨髓瘤及高鈣血癥等。我科聯(lián)合放療科采用放療加伊斑磷酸鈉治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移癌性疼痛30例，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2008年1月～2011年2月30例惡性腫瘤者轉(zhuǎn)移癌性疼痛患者，其中男12例，女18例，年齡37～75歲，平均57歲;肺癌(包括非小細(xì)胞及小細(xì)胞肺癌)12例，乳腺癌11例，前列腺癌3例，腎癌2例，惡性黑色素瘤1例，肝癌1例。30例患者均經(jīng)骨掃描及磁共振證實(shí)為骨轉(zhuǎn)移，常見(jiàn)部位為胸、腰椎、髖骨、肋骨、肩胛骨等。

1.2 病例選擇 所有病例均符合以下條件:經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診為惡性腫瘤患，經(jīng)骨掃描或核磁共振證實(shí)有單發(fā)或多發(fā)骨轉(zhuǎn)移灶存在，骨破壞有中度、重度骨疼痛，既往化療或內(nèi)分泌治療停止3周以上，KPS評(píng)分≥30，預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月以上;無(wú)肝、腎功能異常，近期未接受過(guò)拔牙及口腔外科手術(shù)治療，觀察部位在1月以內(nèi)未進(jìn)行放療照射。

1.3 治療方法 伊斑磷酸鈉注射液(商品名:艾本，廠家:河北醫(yī)科大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程中心)4～6mg稀釋于不含鈣離子的生理鹽水或5%葡萄糖注射液500mL中靜滴，時(shí)間不少于2小時(shí)。當(dāng)天開(kāi)始放療，根據(jù)骨掃描或核磁共振及骨痛最嚴(yán)重處，確定放療部位，放療采用直線加速器8mv－X線，劑量為3Gy/次，5次/周，共30 Gy/10次，2周內(nèi)完成。放療1～2周后再次給予伊斑磷酸鈉注射液4～6mg靜滴。止痛藥選擇曲馬多及嗎啡類(lèi)。1周后評(píng)價(jià)療效。

1.4 觀察指標(biāo) 骨痛采用視覺(jué)模擬評(píng)分法(VAS)，將疼痛分為0～10級(jí)，由患者自己評(píng)分。0分無(wú)痛;10分最痛，分輕度(0～3)，重度(4～7)，中度(7～10);完全緩解(CR):疼痛完全消失;部分緩解(PR):中度或重度疼痛減為輕度疼痛，不需止痛藥;輕微疼痛(MR):重度疼痛減為中度疼痛，仍需應(yīng)用止痛藥物;未緩解(NR):疼痛無(wú)緩解或加重。CR+PR+MR計(jì)算臨床獲效。

2 結(jié)果

2.1 鎮(zhèn)痛效果 30例骨轉(zhuǎn)移瘤的患者完全緩解10例，部分緩解11例，輕微緩解5例，未緩解4例，臨床獲效率為86.6%(26/30)，獲效時(shí)間4～7天，中位時(shí)間5天，其中21例不需服用止痛藥(包括完全緩解2例)。

2.2 毒副反應(yīng) 主要為發(fā)熱50%(15/30)、骨肌肉關(guān)節(jié)酸痛36.6%(11/30)、疲乏 20%(6/30)，此外有輕微惡心、嘔吐、頭痛、頭暈、皮膚反應(yīng)，給予對(duì)癥處理后均能緩解，未發(fā)現(xiàn)有明顯肝、腎功能損傷、血液學(xué)改變及低鈣血癥的發(fā)生。

3 討論

骨轉(zhuǎn)移癌多數(shù)發(fā)生于軀干骨，其次為肋骨、股骨、肱骨近端，為引起惡性腫瘤晚期疼痛的主要原因。報(bào)告顯示，60%～84%的癌癥患者將發(fā)生骨受累[1]。肺癌、乳腺癌、前列腺癌為常見(jiàn)骨轉(zhuǎn)移的原發(fā)性腫瘤，占骨轉(zhuǎn)移癌85%。男性以肺癌、前列腺癌最多，女性以乳腺癌最多[2]。前列腺癌患者在診斷有骨轉(zhuǎn)移后平均存活期仍有2～3年，需要長(zhǎng)期治療。故而合理的治療對(duì)于改善骨轉(zhuǎn)移疼痛患者的生活質(zhì)量，防治病理性骨折、骨髓壓迫、高血鈣等骨相關(guān)事件的發(fā)生，延長(zhǎng)患者的生存期，都有重要意義。

放射治療骨轉(zhuǎn)移的機(jī)制在于其直接的抗腫瘤效應(yīng)和抑制骨轉(zhuǎn)移相關(guān)的破骨細(xì)胞活性[3]，可以起到緩解骨疼痛，減少病理性骨折的危險(xiǎn)，并促進(jìn)其愈合，控制或穩(wěn)定骨轉(zhuǎn)移病灶的進(jìn)展的效果，患者耐受性強(qiáng)，副作用小，常作為骨轉(zhuǎn)移的首選治療。

伊斑磷酸鈉是新一代高效的含氮雙鱗酸鹽類(lèi)藥物，其作用機(jī)制為:①直接阻擋破骨細(xì)胞對(duì)骨的破壞;②抑制甲醛戊酸生物合成通路及焦磷酸法尼基合成酶的活性，從而抑制破骨細(xì)胞的活性，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞的調(diào)亡;③抑制破骨細(xì)胞的前體細(xì)胞轉(zhuǎn)化為成熟的破骨細(xì)胞;④抑制破骨細(xì)胞的合成并釋放前列腺素等疼痛和炎性介質(zhì)[4]。

本組病例顯示，放療聯(lián)合伊斑磷酸鈉治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移癌性疼痛的臨床獲效率達(dá)86.6%，高于報(bào)道的單純放療的療效。觀察病例多在4～7天起效，毒副反應(yīng)輕，多為發(fā)熱、疲乏、肌肉關(guān)節(jié)疼痛，具體原因不很明確，考慮為藥物相關(guān)性發(fā)熱，經(jīng)對(duì)癥處理后均能緩解，個(gè)別病例還出現(xiàn)胃腸道不適，未發(fā)現(xiàn)明顯肝腎功能損傷及血液學(xué)毒性。故而放療聯(lián)合伊斑磷酸鈉治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移癌性疼痛的效果明顯，安全方便，患者依從性高，是骨轉(zhuǎn)移治療的重要手段之一。

[1]中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)癌癥康復(fù)與姑息治療專(zhuān)業(yè)委員會(huì)，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)臨床腫瘤學(xué)協(xié)作專(zhuān)業(yè)委員會(huì).惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移及骨相關(guān)疾病臨床診療專(zhuān)家共識(shí)[M].北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2010.5－20

[2]徐鵬程，馮偉漢.骨科腫瘤學(xué)[M].北京:人民軍醫(yī)出版社，2001.26－258

[3]Michael G ，Christine L，Wendy M，et al.Radiation treatment decreases bone cancer pain through direct effect on tumor cells[J].Radiat Res，2005，164:400

[4]Rogers MJ .New insigts into the molecular mechanisms of action of bisphosphonats[J].Curr Pharm Des，2003，9:2643