復(fù)方丹參滴丸對糖尿病并心力衰竭患者pro-BNP和Hs-CRP影響的研究*

王文會(huì) 陳偉強(qiáng) 侯曉亮 洪健康 肖雪云

1.廣東省佛山市中醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東 佛山 528000；2.廣東省佛山市中醫(yī)院三水分院內(nèi)科，廣東 佛山 528100

充血性心力衰竭（conge stive heart failur, CHF）是各種心臟病終末期的共同結(jié)局，是心臟結(jié)構(gòu)和功能損傷達(dá)到一定程度的結(jié)果。2型糖尿病患者是心血管病的高危人群，易并發(fā)心力衰竭，且有較高的病死率[1]。DM患者發(fā)生心力衰竭的危險(xiǎn)性是非DM患者的2倍（男）和5倍（女）。因此，早期發(fā)現(xiàn)心功能異常并給予積極的治療非常重要。本研究對T2DM合并CHF的患者在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用復(fù)方丹參滴丸（compound danshen dropping pills，CDDP），以觀察CDDP對CHF患者心功能及pro-BNP、Hs-CRP的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年3月～2010年9月在佛山市中醫(yī)院及三水分院心血管內(nèi)科住院確診的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者82例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字編制隨機(jī)分配卡并用信封密封，按其進(jìn)入順序拆開序號(hào)相同的信封，根據(jù)其中卡片規(guī)定的分組和方法給予治療，分為治療組及對照組。其中治療組42例，男20例，女22例，平均年齡（60.2±11.6）歲，其中心功能Ⅱ級14例，Ⅲ級15例，Ⅳ級13例,病程（6.2±1.8）年;對照組40例，男18例，女22例，平均年齡（58.7±10.9）歲，其中心功能Ⅱ級13例，Ⅲ級15例，Ⅳ級12例；病程（5.9±2.1）年。兩組患者年齡、性別、病情比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

T2DM診斷符合美國糖尿病學(xué)會(huì)2007糖尿病診療標(biāo)準(zhǔn)：①有糖尿病癥狀和隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L；②空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L；③口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）餐后2 h血糖（2hPG）≥11.1 mmol/L。CHF診斷符合Framingham慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)；心功能狀態(tài)分級診斷采用紐約心臟學(xué)會(huì)（NYHA）分級方案。

1.3 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

符合T2DM并CHF的診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡在18～75歲之間，且NYHA心功能Ⅱ～Ⅳ級的患者，簽署知情同意書。排除風(fēng)濕性心臟瓣膜病、先天性心臟病、慢性阻塞性肺病相關(guān)的心力衰竭患者。排除并腫瘤、急慢性感染性疾病或其他可能影響試驗(yàn)方案進(jìn)行的嚴(yán)重疾病者。

1.4 治療方法

兩組患者均進(jìn)行常規(guī)降糖、抗心衰治療，包括接受飲食控制、口服降糖藥和（或）胰島素控制血糖在正常范圍內(nèi)；應(yīng)用ACEⅠ或ARB、利尿劑、β-受體拮抗劑、洋地黃制劑、醛固酮拮抗劑等控制心衰；在此基礎(chǔ)上，治療組給予CDDP（天津天士力制藥股份有限公司，Z10950111），10粒，Tid；兩組療程均為6個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)及方法

主要觀察兩組患者治療前后心功能分級改善情況（NYHA分級）。所有患者治療前后清晨空腹肘靜脈抽血，分離血清，用ElISA法測定pro-BNP（美國羅氏公司）；用散射免疫比濁法定量測定Hs-CRP（德國Dade Behring Marburg GmbH公司）。同時(shí)觀察兩組患者FPG控制情況和不良反應(yīng)。

1.6 臨床療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《中藥新藥治療充血性心力衰竭的臨床研究指導(dǎo)原則》癥候療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合心功能分級來綜合評價(jià)。顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，癥候積分減少≥70%，心功能糾正至Ⅰ級；有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，癥候積分減少≥30%，心功能提高2級以上，而未達(dá)到Ⅰ級心功能；無效或加重：臨床癥狀、體征無明顯改善，甚則加重，癥候積分減少＜30%或無變化，心功能無明顯變化。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）的形式表示，采用t檢驗(yàn)，率的比較采用四格表x2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較（表1）

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

表2 兩組患者治療前后FPG、pro-BNP、Hs-CRP的比較（）

表2 兩組患者治療前后FPG、pro-BNP、Hs-CRP的比較（）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，▲P＜0.05

組別 n FPG（mmol/L） pro-BNP（ng/L） Hs-CRP（mg/L）治療組 治療前 42 10.23±2.38 891.4±121.6 10.35±1.28治療后 42 7.35±1.96*▲ 450.6±90.3*▲ 3.36±0.78*▲對照組 治療前 40 10.10±2.30 935.0±98.3 1.05±1.32治療后 40 8.95±2.11 654.6±103.4* 5.62±0.98*

2.2 FPG、pro-BNP、Hs-CRP水平比較（表2）

2.3 不良反應(yīng)

治療組未見明顯藥物不良反應(yīng)。

3 討論

近年來隨著DM發(fā)病率明顯提高，DM合并CHF患者逐漸增多，兩者復(fù)合增加了患者的病死率和致殘率。糖尿病血糖控制程度是慢性心力衰竭合并糖尿病患者死亡的獨(dú)立預(yù)測因素[2]。盡管近年來ACEI（ARB）、β-受體阻滯劑、利尿劑聯(lián)合治療在心力衰竭的治療方取得突破性進(jìn)展，但由于藥物本身毒副反應(yīng)等因素，2型糖尿病心力衰竭患者采用西藥治療仍有一定局限性。因此，常用中藥、中成藥的治療效果日益受到重視。本研究在常規(guī)西醫(yī)降糖、抗心衰治療的基礎(chǔ)上，加用CDDP治療6個(gè)月，結(jié)果顯示治療組和對照組總有效率分別為90.5%、77.5%。治療組顯效率和有效率均優(yōu)于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。經(jīng)治療后，兩組患者的FPG、pro-BNP和Hs-CRP水平均較治療前降低（P＜0.01），且治療組較對照組更能顯著降低FPG和血漿pro-BNP、Hs-CRP水平均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

祖國醫(yī)學(xué)無糖尿病心衰的相關(guān)病名，根據(jù)相關(guān)癥狀，屬于祖國醫(yī)學(xué)“消渴、怔忡、咳喘、支飲、水腫”等病癥的范疇，屬本虛標(biāo)實(shí)，氣虛血瘀是最常見、最基本的病機(jī)，氣虛血瘀進(jìn)一步發(fā)展可致氣陽兩虛、陽氣虛脫、水濕內(nèi)停、痰濁內(nèi)停等一系列虛實(shí)夾雜的癥候群，治療上當(dāng)以益氣、溫陽活血為法。CDDP主要成分為丹參、三七等，是一種高效、速效的新型純中藥滴丸劑，其主要有效成分丹參素和三七總皂甙，均具有顯著的對抗心肌缺血、缺氧的作用。經(jīng)藥理、藥效學(xué)的多項(xiàng)研究證實(shí)，CDDP具有擴(kuò)張冠脈血管、增加冠脈血流量、改善血流變學(xué)狀態(tài)，同時(shí)且有抗血小板聚集、降低血脂、清除自由基、抑制脂質(zhì)過氧化等作用，從而防治心肌缺血、改善左心室功能、呈現(xiàn)出對心臟的良好的保護(hù)作用。因此，CDDP通過活血改善糖尿病心衰的血瘀狀態(tài)，從而起到提高心功能的目的[3-4]。

Hs-CRP是機(jī)體受到損傷或發(fā)生各種急、慢性炎癥后出現(xiàn)的一種敏感的急性期反應(yīng)蛋白，研究發(fā)現(xiàn)Hs-CRP與心力衰竭的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，多元回歸分析顯示Hs-CRP升高是慢性心力衰竭患者臨床終點(diǎn)事件發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測因子，并能提供心力衰竭危險(xiǎn)分層[5-6]。但CHF是一種復(fù)雜的臨床綜合癥狀，單獨(dú)的檢測一種生化項(xiàng)目難以反映其全部臨床和病理生理特征。2008年《NT-pro-BNP國際專家共識(shí)》的公布為心力衰竭的臨床診斷、鑒別診斷、預(yù)后判定提出了相對明確的標(biāo)準(zhǔn)，也為規(guī)范臨床研究提供了依據(jù)。以氨基末端B型利鈉肽前體（NT-pro-BNP）為診斷、預(yù)后標(biāo)準(zhǔn)，已納入美國心臟病學(xué)院/美國心臟協(xié)會(huì)新的心力衰竭診斷指南及診斷準(zhǔn)則[7]。近年來研究證明pro-BNP的含量與CHF的嚴(yán)重程度和心功能NYHA分級呈正相關(guān)，與心排血量、射血分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān)[8]。聯(lián)合運(yùn)用pro-BNP、Hs-CRP可作為2型糖尿病慢性心力衰竭診斷、病情評估及療效監(jiān)測的一項(xiàng)重要的臨床指標(biāo)[9-10]。

本研究聯(lián)合運(yùn)用pro-BNP、Hs-CRP監(jiān)測CDDP對糖尿病心衰的影響，研究結(jié)果顯示：對于并發(fā)T2DM的CHF患者在正規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合運(yùn)用CDDP，可進(jìn)一步抑制非特異性炎癥反應(yīng)，更好的控制FPG，提高CHF治療的總有效率，改善心功能，值得臨床上進(jìn)一步的研究和推廣。

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