恩度聯(lián)合特素和卡鉑治療卵巢癌臨床分析

琪美格 付虹霞 李 莉 索南措 張曉蘭 金艷霞 李海萍

青海大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤婦科，青海 西寧 810001

卵巢癌是最常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤之一，死亡率居?jì)D科惡性腫瘤之首位。其首次治療以手術(shù)治療為多，但由于就診患者多屬Ⅲ～Ⅳ期，故術(shù)后85%的患者需要化療等形式的輔助治療[1]。腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后加紫杉醇和鉑類(lèi)為主的一線(xiàn)化療方案可獲得超過(guò)80%的緩解率，即使在晚期卵巢癌中也可得到40%～60%的完全緩解率。然而，這些患者的中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間只有約18個(gè)月，并且多數(shù)患者最終復(fù)發(fā)或死亡。不同的研究顯示，對(duì)復(fù)發(fā)性卵巢癌，使用細(xì)胞毒藥物只有約10%～28%的緩解率，耐藥性明顯增加[2]，且其毒副反應(yīng)也使細(xì)胞毒藥物的使用劑量受限。卵巢癌治療中面臨的這些困難，迫切地需要尋找新的、特異性強(qiáng)而不良反應(yīng)輕、患者可耐受的有效治療方法。近年來(lái)，分子靶向藥物治療的飛速發(fā)展使這一希望日趨成為可能。分子靶向治療（molecular targeted therapy）在大腸癌、乳腺癌等腫瘤治療中已取得矚目的成就，在婦科腫瘤中分子靶向治療藥物也逐漸成為研究的熱點(diǎn)。對(duì)筆者所在醫(yī)院2008年3月～2010年12月收治的30例晚期卵巢癌患者行手術(shù)根除術(shù)（卵巢癌腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)），術(shù)后使用恩度+特素+卡鉑聯(lián)合化療，評(píng)定其臨床療效及不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組30例患者均經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為卵巢癌中晚期，年齡37～68歲，平均（44.6±5.9）歲。其中漿液性囊腺癌17例，黏液性囊腺癌11例，子宮內(nèi)膜樣癌2例?；熐八谢颊叩难Ｒ?guī)、肝腎功能、胸片及心電圖檢查基本正常。

1.2 化療方法

1、2周期給予TC方案[紫杉醇（TAX）+卡鉑（CBP）]化療，其中TAX的用法為230 mg，加入生理鹽水500 mL靜滴，第1天；CBP的用法為600 mg，加5%葡萄糖溶液500 mL靜滴，第2天。化療后，胸部及盆腔CT提示病變好轉(zhuǎn)。第3～6周期給予重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液聯(lián)合TC方案化療，其中重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液的用法為15 mg/次，加入生理鹽水500 mL中緩慢靜脈滴注，滴注時(shí)間為3～4 h，第l～14天連續(xù)給藥。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

按WHO腫瘤化療療效標(biāo)準(zhǔn)[3]，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD）；CR+PR為有效，CR+PR+SD疾病控制率（DCR），毒副反應(yīng)按WHO規(guī)定抗癌藥物急性與亞急性毒性表現(xiàn)及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[3]嚴(yán)格觀察，化療1個(gè)周期即可以評(píng)價(jià)毒性，分為（0～Ⅳ度）。

2 結(jié)果

2.1 療效

30例患者均可評(píng)價(jià)，并且均完成3個(gè)周期以上的化療，其中CR 14例，PR 10例，SD 4例，PD 2例，總有效率為80.0%（24/30）。血清CA125降至正常水平，胸腔積液完全消失，盆腔病灶明顯縮小。

2.2 不良反應(yīng)

所有患者應(yīng)用化療之前均抗過(guò)敏預(yù)處理后未發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，脫發(fā)及骨髓抑制是其主要毒性反應(yīng)，脫發(fā)率為76.7%（23/30）、白細(xì)胞下降率為63.3%（19/30），其次為血紅蛋白下降、周?chē)窠?jīng)炎及肌肉關(guān)節(jié)痛，而肝腎功能損害則少見(jiàn)，見(jiàn)表1。所有患者未見(jiàn)嚴(yán)重的危及生命的不良反應(yīng)。

表1 3種藥物聯(lián)合化療的不良反應(yīng) [n（%）]

3 討論

卵巢癌是婦科三大惡性腫瘤之一，好發(fā)于50～70歲的女性。卵巢癌的診斷主要依靠婦科檢查、影像學(xué)檢查、血CAl25測(cè)定及病理學(xué)檢查。卵巢癌主要采用以手術(shù)為主、化療為輔的綜合治療，其一線(xiàn)化療方案為T(mén)AX聯(lián)合鉑類(lèi)。靶向治療以抗新生血管形成為主，而血管生成與腫瘤的生長(zhǎng)和浸潤(rùn)密切相關(guān)，同時(shí)，新生血管又提供了腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的通道，是促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移的重要途徑[4]。因此，抗新生血管形成可以作為腫瘤治療的靶點(diǎn)。靶向治療是近年新興的腫瘤治療方法，針對(duì)腫瘤組織特有的基因型或表現(xiàn)型進(jìn)行有針對(duì)性的治療以獲取更好的治療效果并減少不良反應(yīng)。本研究的治療靶點(diǎn)在腫瘤血管生成，阻斷腫瘤新生血管生成發(fā)展和轉(zhuǎn)移。

紫杉醇是從紫杉的樹(shù)干、樹(shù)皮或針葉中提取或半合成的有效成分，為20世紀(jì)末開(kāi)發(fā)的抗癌新藥，其作用機(jī)制獨(dú)特，對(duì)很多耐藥的患者也有效。特素的作用靶點(diǎn)是構(gòu)成細(xì)胞骨架的微管，主要通過(guò)促進(jìn)蛋白質(zhì)組裝成微管及阻止其解聚，將腫瘤細(xì)胞阻遏在G2期和M期，從而抑制其有絲分裂，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡；還具有抗腫瘤血管形成和誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用。而卡鉑為第2代鉑類(lèi)抗癌藥，屬于細(xì)胞周期非特異性藥物，主要能引起靶細(xì)胞DNA的交叉聯(lián)結(jié)，阻礙DNA合成，同時(shí)阻止DNA復(fù)制，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，胃腸道反應(yīng)輕，幾乎不引起聽(tīng)力喪失，神經(jīng)毒性低，劑量限性毒性為可逆的骨髓抑制。國(guó)內(nèi)報(bào)道，單用紫杉醇治療卵巢癌的有效率為30%～40%[5]，紫杉醇加鉑類(lèi)已作為卵巢癌的一線(xiàn)化療方案，國(guó)內(nèi)外報(bào)道，紫杉醇加鉑類(lèi)治療卵巢癌的有效率為60%～70%。因卡鉑無(wú)順鉑的神經(jīng)毒性，卡鉑與紫杉醇的聯(lián)合化療正逐步廣泛應(yīng)用于臨床[6-7]。Siddiqui等[8]的研究證實(shí)，卡鉑與紫杉醇的聯(lián)合應(yīng)用，相互之間的作用無(wú)影響，是一種安全有效的治療方法，但在抗新生血管方面效果不佳。本研究靶向治療旨在抗新生血管的形成，從而抑制了腫瘤細(xì)胞的形成，本靶向治療關(guān)鍵藥物為血管內(nèi)皮抑制素，即恩度。恩度可以直接作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，能有效地抑制腫瘤新生血管[9]，具有較好的療效和安全性[10-12]，近年來(lái)在Ⅱ～Ⅲ期臨床研究中發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合化療可能對(duì)某些腫瘤具有協(xié)同治療作用[13-15]。Ⅲ期臨床試驗(yàn)的結(jié)果表明，腫瘤血管生成抑制劑類(lèi)藥物與放療、化療聯(lián)用時(shí)才能體現(xiàn)出它的最佳療效[16]。

本研究中，筆者采用恩度聯(lián)合TC方案（特素+卡鉑）治療晚期卵巢癌，患者臨床癥狀完全緩解，耐受性好；血CAl25降至正常水平，胸腔積液基本消失，盆腔內(nèi)病灶明顯縮小，且毒性低，安全性好，值得腫瘤醫(yī)師關(guān)注和臨床使用以及進(jìn)一步深入研究。

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