他克莫司軟膏與窄譜中波紫外線聯(lián)合治療白癜風(fēng)療效觀察

車麗穎

（黑龍江省樺南縣人民醫(yī)院皮膚科，黑龍江樺南 154400）

白癜風(fēng)是一種由色素脫失引起的皮膚疾病，此病發(fā)病率高但療效較差。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)，采用他克莫司軟膏聯(lián)合窄譜中波紫外線（NB-UVB）照射療法治療白癜風(fēng)可以取得較好的療效，且對(duì)面部的療效優(yōu)于對(duì)軀干、四肢的療效。為進(jìn)一步探討此種方法的療效，特選擇筆者所在醫(yī)院60例白癜風(fēng)患者為研究對(duì)象，采用他克莫司軟膏聯(lián)合NB-UVB照射的療法治療，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在醫(yī)院2008年1月～2010年12月入院治療的60例白癜風(fēng)患者為研究對(duì)象，患者納入標(biāo)準(zhǔn)[1]為：（1）明確診斷為白癜風(fēng)且面、頸部均有皮損；（2）2個(gè)月內(nèi)未接受過任何系統(tǒng)或局部治療；（3）自愿接受他克莫司軟膏聯(lián)合NBUVB照射治療。排除患有其他皮膚病、患有嚴(yán)重心肝腎等重要器官疾病的患者。60例患者中，男42例，女18例。平均年齡（28.3±11.6）歲，平均病程（2.3±0.7）年，所有患者均為尋常型白癜風(fēng)?；颊叩钠p均局限或散發(fā)于面、頸部。皮損具體分布為面部69片，頸部65片。將60例患者隨機(jī)分為三組，三組患者的年齡、性別、病程等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 儀器 照射源：SUVIO00型日光紫外模擬儀。治療儀：SS-03B型紫外線治療儀，波長(zhǎng)為310～315nm，峰值為311nm。藥品：0.1%他克莫司軟膏。

1.2.2 方法 將60例患者隨機(jī)分為三組。甲組20例患者采用他克莫司軟膏、窄譜中波紫外線照射聯(lián)合治療，每日2次他克莫司軟膏局部外用，NB-UVB照射每周2次。乙組單獨(dú)采用NB-UVB照射治療，每周2次。丙組單獨(dú)應(yīng)用他克莫司軟膏局部外用，每日2次。三組療程均為16周。治療期間每2周拍攝患者皮損1次，認(rèn)真記錄皮損變化。NB-UVB照射距離為15cm。先用皮膚測(cè)定儀測(cè)定患者的最小紅斑量（MED），將90%MED定為初始照射量，約為0.4J/cm2。照射部位若出現(xiàn)輕度紅斑、瘙癢等現(xiàn)象時(shí)先維持照射劑量不變，癥狀消失后再增加劑量。出現(xiàn)疼痛性紅斑或水皰時(shí)先停止照射，待恢復(fù)正常后再將照射量減少20%后繼續(xù)照射。治療時(shí)患者需戴專用防護(hù)鏡，非照射部位用布遮蓋。

1.3 療效判定[2]

治愈：治療后色素脫失斑全部消退，皮膚恢復(fù)正常。顯效：治療后色素脫失斑部分消失或縮小，皮膚恢復(fù)正常的面積為原皮損面積的50%～99%。好轉(zhuǎn)：治療后色素脫失斑面積縮小至原來的50%以下；無效：治療后色素脫失斑面積擴(kuò)大。有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。記錄治療過程中患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)以SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析處理，計(jì)數(shù)資料采用對(duì)x2檢驗(yàn)行組間比較，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組療效比較

甲組治愈11人、顯效5人、好轉(zhuǎn)4人，無效0人；乙組治愈5人、顯效4人、好轉(zhuǎn)9人，無效2人；丙組治愈7人、顯效3人、好轉(zhuǎn)8人，無效2人。三組患者的有效率比較，甲組與乙、丙兩組比較，x2值分別為 5.39、4.24，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這說明局部外用他克莫司軟膏聯(lián)合NB-UVB照射治療白癜風(fēng)的療效分別優(yōu)于單用他克莫司軟膏和單用NBUVB照射的療效。

2.2 三組皮損部位與療效關(guān)系

60例患者皮損部位均為面、頸部。三組組內(nèi)比較時(shí)，面、頸部療效比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間比較時(shí)面、頸部療效有效率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），聯(lián)合組的療效優(yōu)于單用組。見表1。

表1 三組患者皮損部位與療效關(guān)系

2.3 不良反應(yīng)

治療過程中三組均有少數(shù)患者出現(xiàn)輕度灼熱感和皮膚瘙癢，但未出現(xiàn)水皰，患者反應(yīng)均較輕微并在1周內(nèi)自行消失。通過隨訪發(fā)現(xiàn)，此次治療結(jié)束后12周內(nèi)無一例患者復(fù)發(fā)，提示此方法安全性較好。

3 討論

他克莫司軟膏是一種新型的免疫調(diào)節(jié)藥，自應(yīng)用于治療白癜風(fēng)以來，臨床證實(shí)其確有較好的療效。其藥理作用是通過抑制T細(xì)胞釋放IL-2、白介素IL-3、TNF-α等因子而發(fā)揮其較強(qiáng)的免疫抑制作用。局部外用他克莫司軟膏可使皮膚復(fù)色的原因可能是它能影響角質(zhì)形成細(xì)胞的生長(zhǎng)而促進(jìn)黑素細(xì)胞增多。李劍等[3]報(bào)道他克莫司可為黑素細(xì)胞的遷移創(chuàng)造有利的環(huán)境，并能刺激酪氨酸酶的活性和表達(dá)最終達(dá)到促進(jìn)黑色素生成的目的。

NB-UVB是近年來新興的一種治療白癜風(fēng)的方法，療效較好但需要治療的時(shí)間較長(zhǎng)。國內(nèi)也有將他克莫司軟膏與窄譜中波紫外線照射聯(lián)合治療白癜風(fēng)的報(bào)道，結(jié)果顯示此法治療白癜風(fēng)的療效較好，且對(duì)頭面部的治療效果要優(yōu)于其他部位。胡稚玉等[4]報(bào)道將兩者聯(lián)合后治療白癜風(fēng)的效果要分別優(yōu)于單用紫外光或單用軟膏，且見效時(shí)間大大縮短。本研究結(jié)果顯示，局部外用他克莫司軟膏聯(lián)合NB-UVB照射治療白癜風(fēng)的療效分別優(yōu)于單用他克莫司軟膏和單用NB-UVB照射的療效。組間比較時(shí)面、頸部療效有效率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩者聯(lián)用的效果比單用更可靠。

但要注意的是，本研究選擇的60例患者均為尋常型白癜風(fēng)，病情均比較輕微，且主要觀察的是藥物、紫外線對(duì)分布于患者面、頸部色素脫失斑的療效，還未對(duì)其他類型如肢端型、局限型、散發(fā)型、泛發(fā)型白癜風(fēng)進(jìn)行研究。由于本研究樣本量較小，故不能對(duì)他克莫司軟膏及紫外線的療效下最終的定論。本研究顯示，患者在治療過程中不良反應(yīng)輕微，均可自行緩解或消失，提示此方法的近期安全性尚可，對(duì)于此種方法的遠(yuǎn)期療效及安全性還需大樣本試驗(yàn)進(jìn)一步研究證實(shí)。

[1] 解士海，錢如發(fā)，黃小雄，等.他克莫司軟膏聯(lián)合窄譜中波紫外線照射治療白癜風(fēng)療效觀察[J].臨床皮膚科雜志，2008，37（11）：56-57.

[2] 中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)色素病學(xué)組.白癜風(fēng)臨床分型及療效標(biāo)準(zhǔn)（2003年修訂稿）[J]. 中華皮膚科雜志，2004，37（7）：440-442.

[3] 李劍，張勇，傅雯雯，等.外用他克莫司軟膏治療白癜風(fēng)臨床觀察[J].臨床皮膚科雜志，2007，36（12）：793-794.

[4] 胡稚玉，任小麗.他克莫司軟膏治療面頸部白癜風(fēng)療效觀察[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2008，7（2）：107-108.