International Normalized Ratio：青年腦梗死危險因素

張 斌 高 聰

（廣州醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東廣州 510260）

急性缺血性腦梗死或者短暫性腦缺血發(fā)作大部分影響老年人，主要發(fā)病因素為顱內(nèi)外動脈硬化或者心源性腦梗死，僅僅10%的腦缺血患者發(fā)生在45歲以下的年輕人[1]。青年腦梗死是青年人致殘、致死的重要疾病之一，因此關(guān)注青年腦梗死患者的發(fā)病機(jī)制和預(yù)后對早期診斷及治療有重要意義。華法令對于預(yù)防腦梗死有較好的療效，服用華法令后通常應(yīng)用INR來檢測對凝血功能的影響。Hakan Ay等[2-3]發(fā)現(xiàn)INR與梗死面積和出院時預(yù)后呈負(fù)相關(guān)。因此，筆者在本研究探討入院時INR是否是為服用華法令的青年腦梗死患者危險因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有研究對象都是18～45歲的第一次腦梗死患者，且在2001～2010年入住筆者所在醫(yī)院。所有患者都在發(fā)病48h后入院，腦影像學(xué)檢查（CT或者M(jìn)RI）在入院后24～48h后進(jìn)行。腦梗死患者根據(jù)TOAST系統(tǒng)進(jìn)行區(qū)分。出院時mRS評分為兩個級別：獨(dú)立（0~2分）或者依賴/死亡（3～6分）。收集所有患者的基本人口數(shù)據(jù)（性別和年齡）以及傳統(tǒng)血管病危險因素（高血壓、糖尿病、房顫、高脂血癥、吸煙、飲酒）都在患者入院時進(jìn)行常規(guī)的血和生化檢查，心電圖，基礎(chǔ)頭顱CT/MRI檢查。血管危險因素實驗室檢查，頸動脈和椎基底動脈彩超檢查，完整的心臟彩超在所有患者中進(jìn)行。所有患者都同意參與筆者這個研究，并且得到醫(yī)院倫理委員會的認(rèn)可。

1.2 統(tǒng)計學(xué)處理

統(tǒng)計分析應(yīng)用SPSS11.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計。x2檢驗用于分類變量資料統(tǒng)計，Mann-Whitney U檢驗用于連續(xù)變量資料檢驗，所有統(tǒng)計結(jié)果均用（±s）來表示。腦梗死預(yù)后和凝血功能檢測指標(biāo)以及其他臨床指標(biāo)之間的關(guān)系首先采用單因素回歸分析，接著通過二元logistic回歸進(jìn)行分析對混雜因素進(jìn)行校正。在二元logistic回歸模型中包含如下因變量：糖尿病、INR高膽固醇血癥、膽固醇水平、血清白細(xì)胞水平、血清尿素氮水平、血尿酸水平、血清前白蛋白水平、血糖水平、血清膽紅素水平（直接膽紅素、間接膽紅素）、血清總蛋白、血清白蛋白等。

2 結(jié)果

2.1 臨床特征

426個患者在出院時有較好的臨床預(yù)后（mRS 0～2分），159個患者有較差的臨床預(yù)后（mRS 3～6分）。有嚴(yán)重腦梗死的患者多數(shù)都患有糖尿病、高甘油三脂血癥、代謝綜合征，而且這些患者很多有腦血管畸形和房顫，但很少有卒中疾病家族史。筆者觀察到嚴(yán)重的腦梗死患者白細(xì)胞計數(shù)、血糖水平、血膽固醇、總膽紅素、間接膽紅素、直接膽紅素明顯升高，然而血尿酸、血前白蛋白含量卻比較低。見表1。

表1 基本臨床特征

2.2 出院時不同mRS評分組別凝血指標(biāo)對比

預(yù)后較差青年腦梗死患者入院時INR（P ＜0.05）和纖維蛋白原水平（P ＜0.01）比預(yù)后較好的患者明顯升高。見表2。

表2 不同組別間凝血指標(biāo)對比

2.3 凝血功能指標(biāo)與臨床預(yù)后的關(guān)系

多元logistic回歸分析顯示，高血清尿素氮，血糖和INR與出院時較差的臨床預(yù)后有明顯關(guān)系，而且筆者發(fā)現(xiàn)，高甘油三脂血癥與較好的臨床預(yù)后有一定關(guān)系。見表3。

表3 卒中預(yù)后的獨(dú)立危險因素

3 討論

眾所周知，INR是一個重要的華法令抗凝效果的監(jiān)測指標(biāo)，研究證明青年腦梗死患者入院時INR水平和較差的臨床預(yù)后之間的關(guān)系。先前的研究已經(jīng)證實，那些能夠促進(jìn)纖維蛋白原產(chǎn)生的因素可以導(dǎo)致腦梗死的發(fā)生[4]。研究顯示預(yù)后較差的青年腦梗死患者有著較高的INR和纖維蛋白原水平。

但是，進(jìn)一步校正已知的危險因素（例如吸煙、糖尿病，INR水平等），筆者并沒有發(fā)現(xiàn)纖維蛋白原是腦血管的獨(dú)立危險因素，可能是因為纖維蛋白原與腦梗死的急性期反應(yīng)有關(guān)，同時纖維蛋白原也與急性腦梗死后其他致死因素密切相關(guān)，例如感染[5-8]。但是仍然沒有得出降低升高的纖維蛋白原含量對腦梗死預(yù)后有影響的結(jié)論。

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