周圍神經(jīng)再生和修復(fù)的研究進(jìn)展*

王然蕓，郭永明，郭 義

（天津中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)針灸學(xué)研究中心，天津 300193）

周圍神經(jīng)再生和修復(fù)的研究進(jìn)展*

王然蕓，郭永明，郭 義

（天津中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)針灸學(xué)研究中心，天津 300193）

周圍神經(jīng)損傷；神經(jīng)再生；神經(jīng)修復(fù)；總結(jié)

周圍神經(jīng)再生和修復(fù)是醫(yī)學(xué)界至今尚未解決的較為棘手也較富有挑戰(zhàn)性的難題之一。由于周圍神經(jīng)損傷后病理過程復(fù)雜，神經(jīng)再生速度緩慢，再生神經(jīng)與周圍組織粘連，神經(jīng)肌肉萎縮及運(yùn)動(dòng)終板退化變性等多種因素，均制約著損傷神經(jīng)的功能恢復(fù)，所以目前臨床療效仍不盡人意。近年來有關(guān)此方面的研究頗多，筆者對(duì)近5年的相關(guān)文獻(xiàn)簡(jiǎn)述如下。

1 藥物研究

1.1 神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)類物質(zhì) 王東強(qiáng)等[1]報(bào)道甲鈷胺水溶液灌胃可使大鼠坐骨神經(jīng)損傷模型的神經(jīng)纖維的數(shù)量、傳導(dǎo)速度、神經(jīng)功能等指數(shù)高于生理鹽水灌胃組，表明甲鈷胺可加快受損軸突的生長(zhǎng)速度，延緩失神經(jīng)支配肌肉的萎縮，促進(jìn)損傷神經(jīng)的功能重建。盧耀軍等[2]也指出甲鈷胺可促進(jìn)神經(jīng)再生，而且高劑量的甲鈷胺可更好地發(fā)揮其營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的作用。楊飛等[3]還通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)維拉帕米和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子聯(lián)用對(duì)促進(jìn)周圍神經(jīng)形態(tài)結(jié)構(gòu)和功能的恢復(fù)具有明顯的協(xié)同作用。

1.2 免疫抑制劑 孫美慶等[4]發(fā)現(xiàn)免疫抑制可減輕神經(jīng)損傷后的自身免疫反應(yīng)，從而改善其再生的微環(huán)境，促進(jìn)再生。潘峰觀察到給切斷坐骨神經(jīng)的小鼠注射他克莫司（FK506）可促進(jìn)其肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)因子的表達(dá)[5]，并能誘導(dǎo)內(nèi)源性肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子的高表達(dá)，從而保護(hù)相應(yīng)的神經(jīng)元，促進(jìn)軸突生長(zhǎng)。李強(qiáng)等[6]通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)FK506可使坐骨神經(jīng)損傷大鼠模型術(shù)后12周的再生神經(jīng)行皮層感覺誘發(fā)電位、復(fù)合肌肉動(dòng)作電位及神經(jīng)傳導(dǎo)速度較對(duì)照組潛伏期縮短，振幅增高，傳導(dǎo)速度加快。

1.3 中藥提取物 邵銀偉等[7]發(fā)現(xiàn)紅芪多糖可提高坐骨神經(jīng)、脛骨神經(jīng)功能指數(shù)和神經(jīng)傳導(dǎo)速度，并能增加有髓神經(jīng)纖維的再生數(shù)量，說明紅芪多糖對(duì)周圍神經(jīng)損傷后的修復(fù)有潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值。武震等[8]觀察到從銀杏葉中提取出的金納多可以通過改善微循環(huán)，提高缺血神經(jīng)細(xì)胞對(duì)氧及葡萄糖的利用，增加神經(jīng)細(xì)胞的生存力，有效清除自由基，降低局部氧代謝水平，減少對(duì)神經(jīng)組織的破壞等途徑有效的的促進(jìn)大鼠坐骨神經(jīng)的早期再生，加快神經(jīng)再生的速度與神經(jīng)功能恢復(fù)。劉宏鵬等[9]報(bào)道小鼠坐骨神經(jīng)損傷模型灌服枸杞多糖后，于3～4周時(shí)測(cè)定的爬網(wǎng)漏腳率和坐骨神經(jīng)傳導(dǎo)速度都顯示枸杞多糖于術(shù)后3周時(shí)對(duì)損傷神經(jīng)的恢復(fù)有促進(jìn)作用。李光華等[10]還報(bào)道過枸杞多糖可增強(qiáng)坐骨神經(jīng)損傷小鼠的免疫功能，間接促進(jìn)損傷神經(jīng)的修復(fù)。劉小君等[11]報(bào)道從牛膝中提取出的神經(jīng)再生素，其水溶性高、毒副作用低，有補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、活血通經(jīng)、改善損傷神經(jīng)的功能、促進(jìn)周圍神經(jīng)再生的作用。

1.4 中藥復(fù)方 姚松珍等[12]報(bào)道補(bǔ)氣通絡(luò)方對(duì)周圍神經(jīng)損傷后神經(jīng)功能恢復(fù)具有促進(jìn)作用，且效果優(yōu)于維生素B1、B6。王和鳴等[13]通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)理氣活血湯促進(jìn)了雪旺細(xì)胞活躍增殖、髓鞘形成及結(jié)構(gòu)完整，減緩了失神經(jīng)萎縮和肌肉變性、抑制膠原纖維的形成，促進(jìn)周圍神經(jīng)損傷的修復(fù)再生。石杜娟等[14]報(bào)道補(bǔ)陽(yáng)還五湯可減少肌纖維的變性和肌肉萎縮，有助于神經(jīng)的修復(fù)和再生。楊勤等[15]報(bào)道芪楮復(fù)筋方煎液可延緩靶器官的肌肉萎縮，促進(jìn)損傷神經(jīng)的修復(fù)。

1.5 酶類物質(zhì) Ruben等[16]通過實(shí)驗(yàn)得出鈣依賴類和鈣獨(dú)立類在坐骨神經(jīng)損傷鼠的瓦勒變性中起重要作用，可通過加速瓦勒變性和髓磷脂清除而加快軸突再生和功能恢復(fù)。劉珺等[17]將人組織激肽釋放酶（HTK）應(yīng)用于大鼠坐骨神經(jīng)擠壓傷模型，通過觀察坐骨神經(jīng)功能指數(shù)、靜止坐骨神經(jīng)指數(shù)以及神經(jīng)干的動(dòng)作電位傳導(dǎo)速度發(fā)現(xiàn)具有促進(jìn)周圍神經(jīng)修復(fù)的作用。

1.6 激素類物質(zhì) 馮亞高等[18]報(bào)道，大鼠坐骨神經(jīng)損傷后，在腓腸肌注射人重組促紅細(xì)胞生成素，可使損傷側(cè)脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元數(shù)、再生有髓神經(jīng)纖維數(shù)、髓鞘厚度、軸突直徑等指標(biāo)均優(yōu)于生理鹽水組，因此他們認(rèn)為，靶肌內(nèi)注射人重組促紅細(xì)胞生成素能有效促進(jìn)周圍神經(jīng)再生和功能恢復(fù)。

2 手術(shù)研究

2.1 神經(jīng)移植術(shù) 李計(jì)東等[19]提出血管束植入可早期重建卡壓神經(jīng)段的血運(yùn)，對(duì)神經(jīng)再生和功能恢復(fù)有明顯促進(jìn)作用。侯占江等[20]報(bào)道神經(jīng)損傷后2周是進(jìn)行神經(jīng)修復(fù)的最佳時(shí)機(jī)。王玉等[21]用化學(xué)法萃取去細(xì)胞同種異體神經(jīng)保留的基底膜管，將其縱向切開形成微凹槽樣結(jié)構(gòu)薄片，并將背根神經(jīng)節(jié)（DRG）接種在微凹槽樣結(jié)構(gòu)的基底膜管薄片上，發(fā)現(xiàn)DRG發(fā)出的神經(jīng)纖維沿著微凹槽結(jié)構(gòu)方向性生長(zhǎng)，這證明了去細(xì)胞異體神經(jīng)保留的基底膜管結(jié)構(gòu)對(duì)促神經(jīng)纖維再生具有引導(dǎo)性作用。

2.2 神經(jīng)縫合術(shù) 李樹學(xué)等[22]報(bào)道用生物黏接端端縫合的方法固定神經(jīng)斷端，可起到黏合保護(hù)膜室作用，以營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)損傷部，促進(jìn)血管長(zhǎng)入，同時(shí)將吞噬細(xì)胞植入斷端，使損傷神經(jīng)潰變反應(yīng)加強(qiáng)、加快，為雪旺細(xì)胞在神經(jīng)內(nèi)膜管內(nèi)排列成Bungner帶和新生軸索長(zhǎng)入神經(jīng)內(nèi)膜管掃清了障礙，促進(jìn)早期神經(jīng)再生的速度和質(zhì)量。張國(guó)強(qiáng)等[23]指出神經(jīng)外膜逆行剪開套接吻合周圍神經(jīng)的方法為神經(jīng)再生提供了再生室，可有效防止神經(jīng)軸突迷途生長(zhǎng)及吻合口處形成神經(jīng)瘤，提高軸突再生數(shù)量和質(zhì)量。

3 總結(jié)

周圍神經(jīng)再生與修復(fù)一直是困擾醫(yī)學(xué)界的難題，雖然現(xiàn)在對(duì)其研究甚多，也得出了很多有意義的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，但是仍然存在著很多問題需要解決[24]。例如很多藥物對(duì)神經(jīng)再生和修復(fù)有促進(jìn)作用，但其具體的機(jī)制尚不明確，還有待于進(jìn)一步的研究。大部分的相關(guān)實(shí)驗(yàn)都是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，雖然這些藥物或者手術(shù)對(duì)動(dòng)物有效，但用到人體上不一定有效，所以還缺乏臨床驗(yàn)證。很多治療方法都可使損傷神經(jīng)的功能得到不同程度的改善，但并未達(dá)到徹底治愈的目的。

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R322.8

A

1672-1519(2011)03-0260-02

國(guó)家“十一五”科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目（2006BAI11B02-02）。

王然蕓（1985-），女，碩士研究生，主要究方向?yàn)獒樉淖饔迷砑搬槾萄a(bǔ)瀉手法的研究。

郭永明。

2011-01-09）