頭孢唑肟鈉遲發(fā)性過敏反應2例報道*

李立紅，陳萬明

(重慶三峽中心醫(yī)院，重慶 404100)

1 資料來源

病例1：患者，男，10歲零6個月，因發(fā)熱6 d入住本院行檢查和治療。入院時查體T 39℃，P 126次/min，R 26次/ min，扁桃體不大，咽部充血明顯，雙肺呼吸音粗無啰音，全身未見皮疹，無藥物過敏史。入院當日予注射用頭孢唑肟鈉(哈藥集團制藥總廠生產(chǎn)，批號B200910003)及哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉聯(lián)合抗感染，對癥支持治療。輸注前用注射用頭孢唑肟鈉原藥配成濃度為300 μg/ml的皮試液做皮試，結(jié)果為陰性。該患者經(jīng)多項檢查綜合考慮為“傳染性單核細胞增多癥”，故入院第2日停用注射用哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉，改為原批號的注射用頭孢唑肟鈉和注射用更昔洛韋治療1周。期間患者未出現(xiàn)皮疹、呼吸困難、喉頭水腫等反應。因病情未見好轉(zhuǎn)，治療后的第8日，患者到重慶某醫(yī)學院附屬醫(yī)院診治，診斷結(jié)果與本院相同。在此期間，未使用任何藥物。第10日，從重慶某醫(yī)學院附屬醫(yī)院回來后，當天上午9：40繼續(xù)輸注與之前使用的原生產(chǎn)廠家同批號的注射用頭孢唑肟鈉2 g+氯化鈉注射液200 ml靜脈滴注，注射用更昔洛韋0.125 g+5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注，因中途只停用2 d，所以使用注射用頭孢唑肟鈉時未重新做皮試。患者在輸注注射用頭孢唑肟鈉20 min左右時，出現(xiàn)鼻部發(fā)癢、咳嗽、嘔吐、呼吸急促，但無皮疹出現(xiàn)。即刻停用注射用頭孢唑肟鈉，予以5%葡萄糖注射液100 ml+地塞米松注射液5 mg靜脈滴注，同時予以氧氣吸入及心電監(jiān)護。11：00患者咳嗽明顯緩解，有惡心感，但無嘔吐、發(fā)熱、皮疹癥狀，呼吸逐漸平穩(wěn)，神志清醒，雙肺呼吸音清。12：00左右患者全身皮膚逐漸出現(xiàn)紅色小斑丘疹分布，有癢感，繼續(xù)予5%葡萄糖注射液100 ml+地塞米松注射液5 mg靜脈滴注，并予賽庚啶口服。第2日，停用注射用頭孢唑肟鈉，繼續(xù)輸注注射用更昔洛韋，患兒皮疹逐漸消退，無發(fā)熱、無吐瀉現(xiàn)象。根據(jù)患者發(fā)病過程及臨床癥狀診斷為注射用頭孢唑肟鈉遲發(fā)性過敏反應。

病例2：患者男性，65歲，因中耳炎入住本院耳鼻喉科，既往有青霉素過敏史。入院后行輸注注射用頭孢唑肟鈉(哈藥集團制藥總廠生產(chǎn)，批號B200910003)2.0 g加入5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注,輸注前用注射用頭孢唑肟鈉原藥按規(guī)定做了皮試，結(jié)果為陰性。輸注該藥的前3日患者未出現(xiàn)皮疹、喉頭水腫、口唇發(fā)麻等癥狀。第4 日，繼續(xù)輸注注射用頭孢唑肟鈉時，患者全身出現(xiàn)斑狀丘疹、口唇發(fā)麻、喉頭水腫現(xiàn)象，即刻停用注射用頭孢唑肟鈉，予以地塞米松注射液15 mg加入氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注，肌肉注射異丙嗪注射液12.5 mg處理。第2日，皮疹逐漸消退。治療期間未使用其他抗生素。根據(jù)以上反應判斷為注射用頭孢唑肟鈉遲發(fā)性過敏反應。

2 討論

注射用頭孢唑肟鈉為半合成的第三代頭孢菌素類廣譜抗生素，以其抗菌譜廣、殺菌力強、對酸和酶較穩(wěn)定、過敏反應少而廣泛應用于治療敏感細菌所致的感染。頭孢菌素類抗生素與青霉素類抗生素在結(jié)構(gòu)上相似，故二者有不完全交叉過敏反應。頭孢霉素抗原決定簇結(jié)構(gòu)主要和C-7位側(cè)鏈結(jié)構(gòu)相關(guān)，故若頭孢菌素C-7位側(cè)鏈和青霉素C-6位側(cè)鏈結(jié)構(gòu)相似，則交叉過敏反應越強[1]。另外，頭孢菌素蛋白質(zhì)結(jié)合物(包括制備過程中混入蛋白質(zhì)雜質(zhì)及頭孢菌素聚合物等)也易誘發(fā)過敏反應，所以，不同品種、不同規(guī)格、不同廠家的注射用頭孢唑肟鈉產(chǎn)生過敏反應嚴重程度可能也不一樣[2]。

近年來，隨著頭孢菌素類抗生素應用的廣泛，過敏反應的報道也日益增加。張子滇等[3]查閱了1986—2000年國內(nèi)72種醫(yī)藥期刊，共13篇，總計頭孢菌素致過敏性休克148例。過敏反應分即刻反應和遲發(fā)反應。即刻反應容易被發(fā)現(xiàn)，而遲發(fā)性過敏反應一般在用藥3～5 d后發(fā)生，不易發(fā)現(xiàn)，難以被患者理解和接受，容易引起醫(yī)患糾紛，給醫(yī)療機構(gòu)帶來不必要的麻煩，給患者也帶來一定的身體損害和精神恐慌。所以，醫(yī)師在使用頭孢唑肟鈉時，須仔細詢問患者有無藥物過敏史，特別是青霉素過敏史。對于青霉素過敏患者，應慎用頭孢菌素類藥物。使用注射用頭孢唑肟鈉時，應用原藥按照規(guī)定濃度進行皮試，停用3 d，須重新做皮試。另外，患者使用注射用頭孢唑肟鈉時，醫(yī)護人員應加強巡視，注意觀察，謹防遲發(fā)性過敏反應發(fā)生。一旦出現(xiàn)過敏反應，即刻停用藥物，予以地寒米松、抗組胺等藥物施治。

1 宋文廣，許雅英.頭孢菌素類過敏反應問題爭議.中國藥事,2001，15(3):208

2 麥允怡，鄧少嫦.頭孢菌素抗生素皮試現(xiàn)狀及方案探討.當代醫(yī)學,2009，15(4):134

3 張子滇，陳珊.頭孢菌素類藥物致過敏性休克148例分析.藥物不良反應雜志,2001，3(1):25