齊拉西酮與氯氮平對心電圖影響的對比分析

(浙江省紹興市第七人民醫(yī)院，浙江 紹興 312000)

齊拉西酮和氯氮平均為非典型抗精神病藥，齊拉西酮分別于2000年和2001年在歐洲和美國上市，氯氮平于1972年首先在歐洲上市。自應用于臨床以來，二者在抗精神分裂癥的治療方面都取得了卓越療效，但關于其對心臟的影響方面評估較少。在此就兩藥對患者心電圖的影響進行評估，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2008年2月至2009年10月符合《中國精神疾病分類方案與診斷標準(第三版)》(CCMD－3)中精神分裂癥的診斷標準，年齡16～60歲，既往無心血管疾病史，并排除其他嚴重軀體疾病者、物質依賴者以及妊娠和哺乳期婦女，入組前常規(guī)心電圖檢查正常，未應用長效抗精神病藥而同意接受住院治療的精神分裂癥患者120例，隨機分為兩組。齊拉西酮組62例，其中男28例，女34例;年齡16～60歲;病程1個月至12年。氯氮平組58例，其中男30例，女28例;年齡17～57歲;病程2個月至20年。兩組患者一般資料比較無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 給藥方法

入組前未曾服用抗精神病藥者直接服藥;入組時已服用抗精神病藥者，停藥清洗1周后服藥。藥物劑量由小到大，分別為齊拉西酮(商品名力復君安，重慶圣華曦制藥有限公司，批號為090904)40 ～160 mg/d，平均(97.5 ±15.2)mg/d，氯氮平(上海醫(yī)藥＜集團＞有限公司信誼制藥總廠，批號為080501A)25～400 mg/d，平均(248.3±82.1)mg/d。療程均為6周，伴有錐體外系反應的失眠者可加用抗膽堿藥及苯二氮類。

1.3 心電圖記錄

以入組前心電圖為參照，于治療后第2，4，6周末復查心電圖，齊拉西酮組共186例次，氯氮平組共174例次。

1.4 統(tǒng)計學方法

數據用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件包處理，采用 χ2檢驗和 t檢驗。

2 結果

兩藥對心電圖的影響情況見表1?？梢姡R拉西酮組心電圖改變共 31 例次(16.67%)，氯氮平組共 125 例次(71.84%)，兩組具有顯著性差異(χ2=111.44，P ＜ 0.01)，且以竇性心動過速和 T 波改變的差異較為顯著(P＜0.01)。齊拉西酮組有8例(12.90%)出現(xiàn)竇性心動過速，其中6例在治療第4～6周內恢復正常;氯氮平組有35例(60.34%)出現(xiàn)竇性心動過速，治療6周后仍有24例未恢復正常。

表1 齊拉西酮與氯氮平對心電圖的影響[例(%)]

3 討論

抗精神病藥可致心臟不良反應，有時相當嚴重，甚至引起猝死[1]。其引起的心動過速對正常人不成為問題，一般對癥處理即可;但對于靜止性心肌缺血者，可促發(fā)心絞痛及心肌梗死，應引起警惕。本組資料顯示，氯氮平致心電圖異常發(fā)生率明顯高于齊拉西酮，且持續(xù)時間比較長，多數不會自行緩解;治療量的氯氮平對老年患者或有心血管疾病的患者有可能引發(fā)心力衰竭，值得注意。而齊拉西酮所致心電圖改變不但發(fā)生率低，且程度較輕，可逆轉，故其安全性高、危險度小，即使出現(xiàn)心電圖異常，一般不影響繼續(xù)治療。有人認為，齊拉西酮可引起QTc間期延長[2]，但本組資料未出現(xiàn)類似情況，可能與研究樣本較小、觀察時間較短有關。

筆者認為，與氯氮平相比，齊拉西酮對心血管系統(tǒng)的副作用小，對老年患者和合并某些軀體性疾病的患者有較高的治療安全性。

[1]喻東山，張心保.精神藥物所致的心臟不良反應[J].中華精神科雜志，1998，31(6):246.

[2]Simpson GM，Glick D，Weiden PJ，et al.Randomized，controlled，double blind multicentercomparison oftheefficacyand tolerabilityofzip rasidone and olanzepine in acutely ill inpatiouts with schizo phrenia or schizoaffective[J].Am I Psychiatry，2004，161:1 837－1 847.