呋塞米持續(xù)泵入聯(lián)合多巴胺及芪藶強(qiáng)心膠囊治療心腎綜合征并發(fā)利尿劑抵抗25例臨床觀察

陳麗萍 孟憲文 崔兆文 劉 平 王雪歐

(河北省秦皇島市北戴河醫(yī)院內(nèi)科，河北 秦皇島 066100)

2001-01—2002 -10 ，我們采用速尿持續(xù)泵入聯(lián)合多巴胺及芪藶強(qiáng)心膠囊治療心腎綜合征并發(fā)利尿劑抵抗25例，并與常規(guī)西醫(yī)治療25例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部50例均為我院心內(nèi)科和CCU住院患者，隨機(jī)分為2組。治療組25例，男14例，女11例;年齡40～75歲，平均(56.1±4.4)歲;病程 3～35年，平均(19.0±3.7)年。對(duì)照組25例，男12例，女13例;年齡38～72歲，平均(55.3±3.7)歲;病程 2.8 ～36年，平均(18.7±4.1)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《心血管病診療指南解讀》［1］和《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》［2］相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 硝普鈉(廣東宏遠(yuǎn)集團(tuán)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20064559)以10～100 μg/min維持靜脈滴注;鹽酸貝那普利片(北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030514)10 mg，每日1次口服;纈沙坦片(北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040217)80 mg，每日1次口服;地高辛片(賽諾菲安萬特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021738)0.25 mg，每日1次口服;酒石酸美托洛爾緩釋片(阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 J20050061)47.5 mg，每日1 次口服。

1.3.2 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，持續(xù)泵入呋塞米注射液(天津金耀氨基酸有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H12020527)5～10 mg/h，鹽酸多巴胺注射液(上海禾豐制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H31021174)1～3 μg/(kg·min)持續(xù)泵入。并口服芪藶強(qiáng)心膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20040141)4粒，每日3次口服。

1.3.3 療程 2組均5 d為1個(gè)療程，4個(gè)療程后觀察療效。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床緩解:心臟射血分?jǐn)?shù)上升5% ～10%，肌酐下降5%以內(nèi)，腦鈉肽下降10%以內(nèi);有效:心臟射血分?jǐn)?shù)上升10% ～20%，肌酐下降5% ～10%以上，腦鈉肽下降10% ～20%;顯效:心臟射血分?jǐn)?shù)上升20%以上，肌酐下降10%以上，腦鈉肽下降20%以上;無效:心臟射血分?jǐn)?shù)較前無變化或降低，肌酐較前無變化或下降，腦鈉肽較前無變化或上升［3］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，2組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2 組臨床療效比較 治療組25例，臨床緩解10例，有效4例，顯效7例，無效4例，總有效率84.0%。對(duì)照組25例，臨床緩解8例，有效1例，顯效6例，無效10例，總有效率60.0%。2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療組優(yōu)于對(duì)照組。

2.22組治療前后左室射血分?jǐn)?shù)(EF)、血肌酐(Cr)及腦鈉肽(BNP)比較 見表1。

表1 2組治療前后EF、Cr及BNP比較±s

表1 2組治療前后EF、Cr及BNP比較±s

與本組治療前比較，*P ＜0.05;與對(duì)照組治療后比較，△P ＜0.05

治療組(n=25)治療前 治療后對(duì)照組(n=25)治療前 治療后EF(%) 33.30 ±1.6 39.60 ±3.8＊△ 33.10 ±2.4 36.50 ±2.9*Cr(μmol/L) 13.86 ±38.90 98.12 ±45.08＊△ 151.6 ±46.85 126.64 ±32.71*BNP(pg/mL) 766.73 ±282.91 195.23 ±94.81＊△ 784.43 ±139.11 282.93 ±194.83*

由表1可見，2組治療后Cr、BNP較本組治療前降低(P＜0.05)，EF較本組治療前升高(P＜0.05)。治療組治療后Cr、BNP低于對(duì)照組(P＜0.05)，EF高于對(duì)照組(P＜0.05)。

2 討論

心腎綜合征系指充血性心力衰竭(congestive hearts failure，CHF)引起的進(jìn)行性腎功能損害，利尿劑抵抗，容量負(fù)荷過度，最終導(dǎo)致CHF的進(jìn)一步惡化［4］，通常被認(rèn)為是CHF發(fā)展到終末期的一種表現(xiàn)。它是心臟與腎臟之間存在的、互相影響的病理生理變化，以神經(jīng)激素以及腎素—血管緊張素—醛固酮軸的激活為中心環(huán)節(jié)，心臟與腎臟同時(shí)發(fā)生且互相影響的功能障礙形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致心血管系統(tǒng)和腎臟系統(tǒng)功能惡化［5］。心腎綜合征的病因包括:水負(fù)荷過多、利尿劑抵抗、低血壓、神經(jīng)激素激活引起腎小球率過濾下降等。神經(jīng)激素的激活與利尿劑抵抗相關(guān)，而大劑量袢利尿劑的間歇性使用可能引起神經(jīng)激素上調(diào)，繼而造成造成腎血管收縮、腎血流減少以及遠(yuǎn)端小管鈉重吸收增加，其利尿作用和排尿反應(yīng)隨著給藥次數(shù)顯著下降，最終導(dǎo)致利尿劑抵抗、持續(xù)的液體潴留，預(yù)后不良。解除利尿劑抵抗是治療心腎綜合征的關(guān)鍵。利尿劑抵抗在國內(nèi)外日益受到重視，但目前尚無一個(gè)解決此問題公認(rèn)確切有效的方法。

本研究在常規(guī)強(qiáng)心、擴(kuò)血管、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑劑、β受體阻滯劑等治療的基礎(chǔ)上，予呋塞米注射液、多巴胺注射液持續(xù)泵入并口服芪藶強(qiáng)心膠囊治療后，可使患者尿量增加，解除利尿劑抵抗，心功能和腎功能較對(duì)照組改善。利尿劑抵抗得以改善原因可能是:應(yīng)用連續(xù)靜脈泵入大劑量呋塞米注射液，在尿排量、鈉鹽排泄等方面均顯著高于同劑量彈丸式注射法。且持續(xù)呋塞米注射液泵入可以避免急性血容量減少和血壓降低引起腎臟低灌注，心功能改善，療效優(yōu)于彈丸式注射治療;且小劑量多巴胺的應(yīng)用可以維持適當(dāng)?shù)难獕?，增加腎血流，使鈉傳遞到利尿劑作用部位，從而恢復(fù)利尿劑的藥理作用，增加療效［6］，進(jìn)一步改善心腎功能;芪藶強(qiáng)心膠囊既能增加心肌收縮力、心輸出量、腎血流量，改善血流動(dòng)力學(xué)，緩解心力衰竭癥狀，具有傳統(tǒng)強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管作用，又能明顯抑制腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)，降低血管緊張素Ⅱ，抑制醛固酮升高，明顯阻抑室壁厚度的增加，減少心室重塑，從而改善心力衰竭的生物學(xué)基礎(chǔ)［7-9］。因此，呋塞米注射液聯(lián)合多巴胺持續(xù)泵入及口服芪藶強(qiáng)心膠囊治療心腎綜合征，有效地解除了利尿劑抵抗，從而改善了患者的心功能和腎功能，使得心腎綜合征得以改善。

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