中藥制劑溶出度的分析與研究

鄧玉群

(湖南省醫(yī)藥中等專業(yè)學校實驗實訓中心 長沙 410000)

1 影響中藥制劑溶出度因素分析

查閱大量文獻資料顯示中藥制劑的崩解時間、藥物粒子的大小、藥物本身的溶解度以及藥物粉粒的結構等因素與藥物的劑型、制劑處方以及制備工藝存在密切關系,即劑型、制劑處方和工藝與藥物的溶出度具有直接相關聯(lián)性。(1)劑型在溶出度中的作用。同一中藥的不同劑型,其有效成分的溶出情況也大不一樣,這是因為中藥制劑的劑型與藥物的溶出度具有密切相關性,例如雷公藤滴丸中雷公藤內酯醇的溶出速度明顯優(yōu)于片劑;另外像牛黃解毒丸與牛黃解毒片的溶出度相比較可見,蜜丸溶出度比糖衣片溶出度慢2～3倍,因此也提示我們根據(jù)臨床要求可以將中藥設計成不同制劑類型,從而滿足臨床需求(例如對于急、危重癥,要求藥物能夠快速起效,所以應用溶出度大的劑型;而對于慢性疾病,則要求溶出度小的劑型)。(2)中藥制劑處方在溶出度中的作用。中藥制劑劑型的選取是由制劑處方以及制備工藝的不同所決定的,所以制劑處方和工藝的因素決定著溶出度的大小。其中藥物制劑處方由藥物成分和輔料所構成。由于中藥成分較為復雜,因此,在制劑處方的選擇上主要包括輔料對藥物溶出度的干擾,比如中藥葛根、蘆丁等各自的黃酮提取物加入不同的輔料,結果發(fā)現(xiàn)不同的輔料對黃酮類藥物溶出度的影響存在較為明顯的差異,因此,提示我們輔料的選擇能夠較大影響中藥制劑的釋放性能。(3)生產工藝對中藥溶出度的作用。研究表明生產工藝的差別對藥物溶出度的影響也較大,比如對蒲黃進行破壁工藝處理則有助于蒲黃中的有效成分總黃酮的溶出;另外對于三七的研究也發(fā)現(xiàn)粗粉的溶出速度和溶出量較微粉明顯降低,因此,提示我們微細化工藝的制備可以使中藥的溶解性得到較好的改善,進而說明生產工藝對中藥溶出度的影響重大,同時也提示我們中藥溶出度的檢測可以作為中藥質量控制的有效手段之一。

由于中藥成分并非單一,而是含有多種成分,所以對中藥溶出度的測定能夠較為真實的反映機體吸收狀況;在中藥炮制期間所采用溶出介質較多的是水、鹽酸溶液、磷酸鹽緩沖液及醋酸鹽緩沖液;并且中藥中的有效成分溶出度在不同的溶出介質中也大不相同,比如在0.1moL/L鹽酸溶液與水中,銀杏葉中的有效成分黃酮醇類的溶出情況相比則存在著較為顯著的不同(P<0.05),所以溶出介質對于中藥溶出度的測定至關重要。

2 溶出度的基本測定方法研究

溶出度的基本測定目前在化學藥品的質量控制中已經(jīng)較為完善,世界各國藥品標準都有記錄,檢測儀器和結果判定方法也較為相似,2000年版的《中國藥典》也收載了3種檢測裝置,約為180個品種。所以中藥制劑溶出度的測定方法與化學藥物基本相同,例如轉籃法、小杯法、槳法等等。

通過大量實驗研究發(fā)現(xiàn)以上3種方法具有各自的優(yōu)缺點:例如由于中藥的有效成分含量較低,采用一般的定量分析方法(如分光光度法等)卻存在著靈敏度較低的情況,因此導致所試驗中藥的取樣量常常較大;另外在試驗中也發(fā)現(xiàn)轉籃法也存在著一個較為實際的問題:例如籃內裝得較滿時,在儀器轉動過程中僅僅可以能使釋放的介質與籃外層的部分相接觸,所以就常常導致不能較為客觀地反映出溶出規(guī)律;而槳法則可以克服轉籃法的此項不足,因此我們發(fā)現(xiàn)槳法比轉籃法更加適合于某些中藥制劑,例如黃芩清肺分散片溶出度的測定,結果發(fā)現(xiàn)槳法所得的溶出液中梔子苷含量明顯高于轉籃法,同時轉籃法還導致大量藥粉沉積于杯底,鑒于此種情況,我們認為對于梔子苷的溶出度測量應采用槳法。但是槳法也存在著諸多缺點(如槳法極易導致樣品的上浮),所以槳法也非適合于所有中藥制劑溶出度的測量,例如六味地黃丸(濃縮丸)溶出度的測定可以采用轉籃法,而麝香保心丸中冰片的體外溶出度測定則采用了小杯法(小杯法具有減少溶出介質體積、增加藥物濃度的優(yōu)勢)。對于中藥制劑溶出度的測定方法各有特點,所以我們認為因根據(jù)中藥制劑本身特點而采取不同的測定方法,這樣才能收到較為真實的數(shù)據(jù)。

3 結語

目前隨著中藥的大量應用,中藥制劑溶出度的測量日益受到重視,所以不斷改進和完善溶出度的試驗及標準至關重要,只有這樣才能更好的控制中藥的質量,為臨床合理、有效的用藥提供客觀依據(jù)。

[1]謝金洲.藥品不良反應與監(jiān)測[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2004,202:191～192.

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