論中藥材和飲片有效期的制定

鄧 麗方建國賈少謙

論中藥材和飲片有效期的制定

鄧 麗1方建國1賈少謙2

我國對(duì)于中藥材和飲片暫未制定有效期標(biāo)準(zhǔn)，中藥材和飲片用于配方前已經(jīng)存放多年的情況經(jīng)常發(fā)生。由于中藥材和飲片未標(biāo)明有效期，難以判斷是否失效，其內(nèi)在質(zhì)量和臨床用藥的安全性和有效性得不到保障。本文闡述了制定中藥材和飲片有效期的必要性，介紹了國內(nèi)在該領(lǐng)域的研究概況，并對(duì)研究制定中藥材和飲片有效期的復(fù)雜性進(jìn)行了探討。

中藥材；中藥飲片；有效期

藥品的有效期，是指藥品在規(guī)定的貯藏條件下，質(zhì)量能夠符合規(guī)定要求的期限；或者說，藥品在規(guī)定的貯藏條件下，其含量下降到90%所需要的時(shí)間。國家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)所有化學(xué)藥品和生物制品制定了有效期，而對(duì)于中藥材和飲片的有效期沒有作出明確的規(guī)定。由于未標(biāo)明有效期，難以判斷藥品是否失效，存放多年的中藥材和飲片用于配方的情況經(jīng)常發(fā)生，中藥材和飲片的質(zhì)量得不到保障，給臨床用藥的安全性和有效性帶來隱患。為規(guī)范中藥材和飲片的質(zhì)量控制和管理，研究制定有效期是非常必要的。

1 制定中藥材和飲片有效期的必要性

1.1 完善中藥質(zhì)量管理制度

近年來，國家對(duì)于中藥材和飲片的質(zhì)量加大了監(jiān)督和管理的力度。2010年10月1日正式實(shí)施的《中國藥典》2010年版一部新增了很多品種，解決了中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)長(zhǎng)期以來欠缺國家標(biāo)準(zhǔn)的問題，充分應(yīng)用現(xiàn)代先進(jìn)的科學(xué)技術(shù)和方法，著力解決制約藥品質(zhì)量和安全的突出問題，中藥標(biāo)準(zhǔn)從安全性、有效性、專屬性控制方面都大幅度提升，體現(xiàn)了我國中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)發(fā)展的最高水平[1]，這些變化反映出國家在加強(qiáng)中藥質(zhì)量控制方面做出的努力。

我國對(duì)化學(xué)藥品和生物制品早已實(shí)行有效期管理，而對(duì)中藥材和飲片的有效期一直未見明確規(guī)定。制定中藥材和飲片有效期，填補(bǔ)中藥有效期缺乏國家標(biāo)準(zhǔn)的空白，將有助于完善我國中藥質(zhì)量管理制度，使中藥材和飲片的質(zhì)量得到更好的控制。

1.2 保障臨床用藥安全有效

很多人認(rèn)為中藥不存在有效期問題，只要未出現(xiàn)霉變、泛油、蟲蛀、變色等明顯變質(zhì)特征，就可以正常使用。民間有將鹿茸、人參等名貴中藥收藏幾年甚至幾十年的做法。但是，在存放多年之后，這些中藥的質(zhì)量和藥效是否發(fā)生變化？中藥是否有收藏價(jià)值？哪些中藥適合收藏？研究中藥有效期能對(duì)這些問題作出科學(xué)的解答。

中藥材和飲片流通環(huán)節(jié)多，而且市場(chǎng)規(guī)范化程度不夠，有些中藥在商販?zhǔn)种虚L(zhǎng)年囤積，并且，中藥材和飲片在醫(yī)院或藥店的庫存中也會(huì)出現(xiàn)積壓，一些不常用的中藥材和飲片在使用前可能在庫房或藥斗中已經(jīng)存放了十幾年甚至幾十年，此種現(xiàn)象令人擔(dān)憂。存放期過長(zhǎng)的中藥，即使性狀沒有發(fā)生明顯的改變，但是其內(nèi)在質(zhì)量可能已經(jīng)發(fā)生了某些變化（如有效成分含量降低、毒害物質(zhì)生成等）。尤其在醫(yī)院中藥房進(jìn)貨量少，周轉(zhuǎn)快，復(fù)核檢驗(yàn)幾為空白。如果將已經(jīng)過期失效甚至生成有害物質(zhì)的中藥給患者使用，會(huì)影響到臨床用藥的安全性和有效性，延誤疾病治療，甚至給患者的健康造成危害。因此，研究制定中藥有效期，對(duì)保障臨床用藥的安全有效具有重要的意義。

1.3 實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化國際化

中醫(yī)藥是中華民族的瑰寶，凝聚著我國歷代醫(yī)藥學(xué)家的智慧。因中藥取自天然，與人工合成的化學(xué)藥品相比，更符合現(xiàn)代人崇尚自然和諧的健康理念；而且，隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和文明的進(jìn)步，人類疾病譜逐漸向慢性病轉(zhuǎn)化，人們對(duì)于養(yǎng)生保健的需求日益增長(zhǎng)，中醫(yī)擅長(zhǎng)于通過調(diào)整人體內(nèi)在機(jī)能狀態(tài)實(shí)現(xiàn)養(yǎng)生保健和防病治病的目的，在治療慢性疾病和很多疑難雜癥方面呈現(xiàn)出很多獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，越來越多為世界所認(rèn)可。

中醫(yī)離不開中藥，然而，中藥的質(zhì)量受到藥材產(chǎn)地、栽培條件、采收時(shí)間、加工炮制、儲(chǔ)存條件等多種因素影響，而且成分復(fù)雜且藥效成分不明，質(zhì)量的可控性難以實(shí)現(xiàn)，缺乏國際認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)使中藥進(jìn)入國際醫(yī)藥市場(chǎng)受到制約。因此，制定科學(xué)的標(biāo)準(zhǔn)與國際現(xiàn)代化藥品標(biāo)準(zhǔn)接軌，是中藥走向世界的關(guān)鍵，而中藥材和飲片有效期的制定就是內(nèi)容之一。

2 中藥材和飲片有效期研究現(xiàn)狀

目前，對(duì)中藥材及飲片的有效期的研究大多數(shù)是借鑒化學(xué)藥品穩(wěn)定性研究的方法測(cè)定不同存放期的成分含量，也有對(duì)不同存放期的藥物進(jìn)行藥效評(píng)價(jià)，但從總體看，中藥有效期的研究開展得不多。從文獻(xiàn)檢索的情況來看，國內(nèi)已有學(xué)者對(duì)陳皮、青皮、丹皮等中藥材及飲片的儲(chǔ)存時(shí)間進(jìn)行了一定的研究。

2.1 陳皮

陳皮為中藥“六陳”之一，但對(duì)于陳皮是否越陳越好頗有爭(zhēng)議。陳皮“陳久者良”有一定的理論依據(jù)。橙皮苷是一種由蕓香糖基與橙皮苷元組成的黃酮類苷，存放時(shí)間越長(zhǎng)，陳皮內(nèi)的蕓香糖與橙皮苷元結(jié)合形成的橙皮苷越多[2]。林林[3]等用紫外分光光度法和高效液相色譜法分別比較不同年份陳皮總黃酮和橙皮苷含量的變化規(guī)律，證實(shí)隨著貯存年份的越長(zhǎng)，總黃酮和橙皮苷含量越高。周欣[4]等用傅里葉變換紅外光譜和高分辨的二階導(dǎo)數(shù)譜對(duì)不同年限陳皮進(jìn)行醇提物的分析鑒別，發(fā)現(xiàn)橙皮苷在逐年增多，而且陳皮在久置過程中產(chǎn)生了有機(jī)酸和有機(jī)酯類物質(zhì)。明代杜文燮編著《藥鑒》中提到“陳皮須用隔年陳”，認(rèn)為陳皮應(yīng)存放有度。嚴(yán)寒靜[5]等用GC-MS-DS法分析不同儲(chǔ)存時(shí)間的廣陳皮揮發(fā)油的成分和含量，發(fā)現(xiàn)總體變化趨勢(shì)為分子量較小的成分減少，分子量較大的成分增加。隨著存放時(shí)間的延長(zhǎng)，陳皮中的揮發(fā)油會(huì)逐漸減少。黃敏[6]等的藥理研究表明，貯存期為6個(gè)月和18個(gè)月的陳皮對(duì)小鼠的祛痰作用優(yōu)于貯存期為30個(gè)月的陳皮。由此說明，陳皮不宜無限期存放。

2.2 青皮

王鐵軍[7]等對(duì)個(gè)青皮及其炮制品在儲(chǔ)存期間橙皮苷進(jìn)行1年的觀察，認(rèn)為生品略有下降，醋制品最高下降達(dá)14%左右。李先瑞[8]等將個(gè)青皮、四花青皮不同產(chǎn)地的樣品放置木柜中存放，1年儲(chǔ)藏期間外觀形狀及水分、浸出物及橙皮苷含量未發(fā)生明顯變化。

2.3 丹皮

易建利[9]用紫外分光光度法測(cè)定，發(fā)現(xiàn)0， 3，6，9，12，18個(gè)月的牡丹皮藥材和飲片中丹皮酚的含量均有下降趨勢(shì)，并得到丹皮酚的百分含量與儲(chǔ)存時(shí)間之間的函數(shù)關(guān)系，根據(jù)藥典標(biāo)準(zhǔn)初步推算出牡丹皮藥材和飲片的儲(chǔ)存時(shí)間分別為12.3個(gè)月和14.3個(gè)月。韓小燕[10]等采收來源于5個(gè)品種丹皮作為供試品，運(yùn)用HPLC和HPLCEC-MS分離、鑒定丹皮組分，在15個(gè)月內(nèi)6次測(cè)定各組分含量，發(fā)現(xiàn)丹皮酚及其類似物含量隨儲(chǔ)存時(shí)間的增加而減少，芍藥苷及其類似物含量隨儲(chǔ)存時(shí)間的增加而增加，原因不明，認(rèn)為丹皮在采收后9個(gè)月內(nèi)使用較好。

2.4 其他中藥材和飲片

陳偉光[11]等對(duì)不同儲(chǔ)存時(shí)間、儲(chǔ)存方法的杭白菊用超聲提取總黃酮進(jìn)行含量測(cè)定，發(fā)現(xiàn)杭白菊中總黃酮含量隨存儲(chǔ)時(shí)間的延長(zhǎng)而逐漸下降，真空包裝和冷藏可有效延緩下降程度。季宇彬[12]等用HPLC法測(cè)定了不同干燥方法，貯藏年限及采收時(shí)間的青龍衣藥材中的胡桃鯤含量，結(jié)果顯示青龍衣貯藏時(shí)間越長(zhǎng)，胡桃鯤含量越低，不同干燥方法、貯藏年限及采收時(shí)間對(duì)胡桃鯤含量有不同程度的影響。劉顯富[13]等用HLPC法測(cè)定不同貯藏年限大花紅景天中紅景天苷的含量，發(fā)現(xiàn)3年后紅景天苷的含量下降了一半以上。吳畏[14]等研究表明冰片無論是密閉儲(chǔ)存還是暴露于空氣中都有轉(zhuǎn)化為樟腦的趨勢(shì)，但至少60天內(nèi)質(zhì)量可以保證。

楊晶凡[15]等考察了不同儲(chǔ)存期金蓮花4種藥效成分的含量變化，發(fā)現(xiàn)在3年儲(chǔ)存期中，葒草苷和牡荊苷的含量降低，而紅草素-2”-O-β-L-半乳糖苷和藜蘆酸含量升高。呂達(dá)等[16]發(fā)現(xiàn)厚樸藥材可貯存10年甚至更長(zhǎng)時(shí)間，因?yàn)楹駱惴宇愇镔|(zhì)在藥材中穩(wěn)定性好，厚樸酚的含量前3年呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，3年后隨著貯藏年限增加而略有下降，但貯存10年后仍高于采收當(dāng)年，和厚樸酚的含量貯藏10年仍然有增長(zhǎng)趨勢(shì)。

3 研究制定中藥材和飲片有效期的復(fù)雜性

3.1 中藥藥效成分不明確

研究制定中藥有效期最大的問題在于——難以判斷中藥材和飲片是否已經(jīng)失效，歸根到底是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的問題。對(duì)于化學(xué)藥品和生物制品來說，有效期是指藥物的有效成分含量下降到90%所需時(shí)間。而中藥成分復(fù)雜，發(fā)揮作用的不是單一組分，而是多種組分協(xié)同作用。每一味中藥都含有很多種已知甚至是未知組分，據(jù)報(bào)道[17]，至今已發(fā)現(xiàn)人參中含有200多種化合物，且至今大多數(shù)中藥有效成分不明確，這給質(zhì)量控制帶來很大困難。目前的質(zhì)控方式只是通過測(cè)定中藥材和飲片中1-2種已知成分的含量，但作為指標(biāo)的成分不一定是藥效成分或藥效關(guān)聯(lián)成分，有些指標(biāo)成分既不是該中藥的主要有效成分，也不具備專屬性，無法反映藥材和飲片真實(shí)的藥用價(jià)值和內(nèi)在質(zhì)量。因此，在評(píng)價(jià)中藥的質(zhì)量時(shí)，不能僅考慮指標(biāo)成分的含量，而忽視真正發(fā)揮藥效的組分的變化情況。在關(guān)鍵成分不能確定的情況下，有效期的制定難以找到科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)囊罁?jù)。由此可見，中藥材和飲片有效期的制定與中藥藥效成分的研究有著密不可分的聯(lián)系，必須以藥效成分的研究為基礎(chǔ)。

3.2 中藥的質(zhì)量受到多種因素影響

中藥材和飲片的初始質(zhì)量受到藥材產(chǎn)地、栽培條件、采收時(shí)間、加工炮制等多種因素影響。不同來源的同一中藥有效成分和雜質(zhì)含量差異大，內(nèi)在品質(zhì)和藥效相差甚遠(yuǎn)。如黃連有味連、雅連、云連3個(gè)品種，其小檗堿含量從3%-5%不等，不同產(chǎn)地的味連中，小檗堿含量差異達(dá)5倍以上[18]。在初始質(zhì)量參差不齊的情況下，用“一刀切”的辦法實(shí)行中藥有效期管理，這顯然缺乏合理性，導(dǎo)致事與愿違的結(jié)果：質(zhì)優(yōu)者原本還可以繼續(xù)使用，但由于已到“有效期”而被判失效，造成資源浪費(fèi)；而質(zhì)劣者雖然未到“有效期”但是已經(jīng)失效，卻仍在使用，難以保證臨床用藥的療效。

而且，即使是相同來源的同一批中藥材，儲(chǔ)藏條件不同，也會(huì)影響其有效期。保存適當(dāng)，有效期長(zhǎng)；保存不當(dāng)，有效期短。因此，在研究?jī)?chǔ)藏時(shí)間對(duì)中藥質(zhì)量影響的同時(shí)應(yīng)重視儲(chǔ)藏條件的影響。在這方面國內(nèi)已有研究者對(duì)不同包材和儲(chǔ)藏方法對(duì)當(dāng)歸和黃芪品質(zhì)和保質(zhì)期的影響進(jìn)行了考察[19-20]。

4 結(jié)語

總之，中藥材和飲片有效期制定是一項(xiàng)艱難復(fù)雜而意義重大的工作，這要求我們靈活運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，結(jié)合中藥自身的特點(diǎn)，建立一套合理的中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)和有效期考察方法。中藥有效期是中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不可或缺的一部分，制定中藥材和飲片的有效期將有利于保證中醫(yī)臨床用藥的安全有效，有助于實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化和國際化。

[1]石上梅，錢忠直.逐步建立和完善提高符合中醫(yī)藥特點(diǎn)的中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)——解讀《中國藥典》2010年版（一部）［M］.中國現(xiàn)代中藥，2010，12(9):3.

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[11]陳偉光，盛靜.不同存儲(chǔ)時(shí)間和存儲(chǔ)方法對(duì)杭白菊總黃酮含量的影響［J］.時(shí)珍國醫(yī)國藥，2006，17(8):1483.

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[18]劉艷玲.中藥應(yīng)突出“大質(zhì)量觀”［J］.中國現(xiàn)代中藥，2010，12(11):39.

[19]王俊英，郭鳳霞，陳垣，等.不同包裝儲(chǔ)藏法對(duì)黃芪品質(zhì)和保質(zhì)期的影響［J］.中國中藥雜志，2009，34(16):2031.

[20]朱蕾，王俊英，陳垣，等.不同包材與儲(chǔ)藏方法對(duì)當(dāng)歸品質(zhì)和保質(zhì)期的影響［J］.中國中藥雜志，2010，35(8):957.

以嶺藥業(yè)技術(shù)中心進(jìn)入中國50強(qiáng)

企業(yè)技術(shù)中心如今已經(jīng)成為企業(yè)產(chǎn)品研發(fā)及科技創(chuàng)新的主力軍，近日，國家發(fā)改委對(duì)國內(nèi)729家國家認(rèn)定的企業(yè)技術(shù)中心進(jìn)行了評(píng)價(jià)和排名，以嶺藥業(yè)技術(shù)中心位居第37名。

以嶺藥業(yè)是一家致力于中成藥研發(fā)、生產(chǎn)與銷售的A股上市企業(yè)，創(chuàng)辦十幾年來，始終堅(jiān)持以科技為先導(dǎo)，以市場(chǎng)為龍頭的企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展戰(zhàn)略，創(chuàng)立“理論—科研—新藥—生產(chǎn)—營銷”五位一體的獨(dú)特發(fā)展模式。依靠科技創(chuàng)新，以嶺藥業(yè)榮獲四項(xiàng)國家大獎(jiǎng)；依靠科技創(chuàng)新，以嶺藥業(yè)獲國內(nèi)外發(fā)明專利27項(xiàng)，創(chuàng)出具有自主產(chǎn)權(quán)名牌中藥9個(gè)，其中，治療心腦血管病品牌藥物通心絡(luò)膠囊單品種銷售超過10個(gè)億；依靠科技創(chuàng)新，以嶺藥業(yè)成為國家重點(diǎn)高新技術(shù)企業(yè)、國家創(chuàng)新型企業(yè)，以嶺商標(biāo)成為中國馳名商標(biāo)。

以嶺藥業(yè)以科技創(chuàng)新引領(lǐng)企業(yè)快速發(fā)展，三年來他們的科研投入每年都在年收入的4.08%。他們承擔(dān)的國家項(xiàng)目涵蓋了國家973、863、國家“十一五”支撐、國家重大新藥創(chuàng)制等達(dá)30項(xiàng)，獲得多項(xiàng)科研成果及國家獎(jiǎng)勵(lì)。從國家科技部獎(jiǎng)勵(lì)辦獲悉，2000-2010年中醫(yī)藥行業(yè)國家科技進(jìn)步獎(jiǎng)48項(xiàng)，以嶺藥業(yè)獲國家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)3項(xiàng)；2000-2010年中醫(yī)藥行業(yè)國家技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)3項(xiàng)，以嶺藥業(yè)獲國家技術(shù)發(fā)明二等獎(jiǎng)1項(xiàng)；2000-2010年創(chuàng)新中成藥獲國家成果獎(jiǎng)4項(xiàng)，以嶺藥業(yè)獲3項(xiàng)。

伴隨著以嶺藥業(yè)上市，其企業(yè)技術(shù)中心將實(shí)現(xiàn)新的跨越。院士工作站建設(shè)項(xiàng)目的實(shí)施，將進(jìn)一步提高該公司的新產(chǎn)品研發(fā)能力。重點(diǎn)加大八個(gè)專利中藥的新藥研發(fā)力度，加大相關(guān)新產(chǎn)品的開發(fā)，繼續(xù)強(qiáng)化與軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院、上海中醫(yī)藥大學(xué)等科研機(jī)構(gòu)合作，為以嶺藥業(yè)可持續(xù)發(fā)展奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

（鄭浩彬 寒 露）

On the validity of Chinese herbal medicine and herbal formulation

Deng Li Fang Jianguo

in our country, Chinese herbal medicine and pieces yet make valid standard, Chinese herbal medicine and herbal formulations have been stored for years before the situation often happens. As a result of Chinese herbal medicines and pieces did not indicate the validity period, dif fi cult to determine whether the failure, its intrinsic quality and clinical medication safety and ef fi cacy are not guaranteed. This paper describes the formulation of Chinese herbal medicines and pieces of the period of validity of the necessity, introduced the domestic research in this fi eld of research, and for the formulation of Chinese herbal medicines and pieces of the period of validity of the complexity is discussed.

Chinese herbal medicine; Herbal Pieces; period of validity

1華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院藥學(xué)部 湖北武漢 430030

2河南中醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院 河南鄭州 450003